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    清熱養(yǎng)陰湯結(jié)合維生素B12治療鼻咽癌放療致急性口咽黏膜反應(yīng)臨床觀察

    2015-11-02 09:01:39何偉岳陸啟輪
    中國(guó)中醫(yī)急癥 2015年11期
    關(guān)鍵詞:唾液腺鼻咽癌放射性

    何偉岳 陸啟輪

    (浙江舟山醫(yī)院,浙江舟山316000)

    清熱養(yǎng)陰湯結(jié)合維生素B12治療鼻咽癌放療致急性口咽黏膜反應(yīng)臨床觀察

    何偉岳陸啟輪

    (浙江舟山醫(yī)院,浙江舟山316000)

    目的探討清熱養(yǎng)陰湯結(jié)合維生素B12治療鼻咽癌放療致急性口咽黏膜反應(yīng)的臨床價(jià)值。方法將我院96例鼻咽癌放療致急性口咽黏膜反應(yīng)患者隨機(jī)分組,每組48例,觀察組給予清熱養(yǎng)陰湯結(jié)合維生素B12治療,對(duì)照組單用維生素B12,比較兩組患者的治療效果。結(jié)果觀察組急性口咽黏膜反應(yīng)程度及急性放射性唾液腺損傷程度均明顯輕于對(duì)照組,兩組比較差異顯著(P<0.01);放療后觀察組KPS評(píng)分為(79.6±7.2)分,明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論鼻咽癌放療過(guò)程中應(yīng)用清熱養(yǎng)陰湯結(jié)合維生素B12可明顯減輕患者的急性口咽黏膜反應(yīng)以及急性放射性唾液腺損傷程度,值得臨床推廣應(yīng)用。

    清熱養(yǎng)陰湯維生素B12鼻咽癌急性口咽黏膜反應(yīng)

    鼻咽癌為耳鼻喉科常見(jiàn)惡性腫瘤,因其絕大多數(shù)為低分化鱗癌與未分化癌,對(duì)放射線敏感,故放射治療是目前公認(rèn)的首選治療方法[1]。但放療過(guò)程中由于放射線的電離破壞作用,可引起多種放射損傷反應(yīng),如黏膜反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、腮腺反應(yīng)等[2],其中急性口咽黏膜反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)80%以上[3]。急性口咽黏膜反應(yīng)發(fā)生后可見(jiàn)黏膜水腫、充血、潰瘍,嚴(yán)重者可見(jiàn)黏膜壞死、出血,舌體生瘡,患者自感咽喉腫痛,吞咽困難,故不愿進(jìn)食,耐受性差,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致治療中斷。近年來(lái),臨床研究證實(shí),中醫(yī)藥在緩解放療毒副作用方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為放射線乃為“火、熱、毒”邪,耗氣傷陰,因此鼻咽癌放療患者多有陰虛毒熱之證。本研究對(duì)鼻咽癌放療致急性口咽黏膜反應(yīng)患者分別采用中醫(yī)清熱養(yǎng)陰湯結(jié)合維生素B12治療與單用維生素B12治療?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料研究對(duì)象系我院2007年6月至2014年5月間收治的96例鼻咽癌患者,隨機(jī)分為兩組,每組48例,所有患者均經(jīng)病理確診為低分化鱗癌。其中觀察組男性36例,女性12例;年齡20~75歲,平均(48.8±5.2)歲;病程2~9個(gè)月,平均(3.35±0.24)個(gè)月;臨床分期按鼻咽癌2008年福州會(huì)議分期標(biāo)準(zhǔn)[4]:Ⅰ期5例,Ⅱ期11例,Ⅲ期19例,Ⅳ期13例。對(duì)照組男性35例,女性13例;年齡21~74歲,平均(48.5±4.8)歲;病程1.5~9個(gè)月,平均(3.28±0.31)個(gè)月;臨床分期:Ⅰ期8例,Ⅱ期12例,Ⅲ期17例,Ⅳ期11例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1)年齡≥18歲,≤70歲;2)病理診斷為低分化鱗癌;3)根據(jù)臨床TNM分期,兩組M分期為M0;4)擬接受放療且均為首程治療;5)無(wú)放療禁忌證;6)鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[5];7)中醫(yī)辨證為陰虛內(nèi)熱證型[6],臨床主要表現(xiàn)為咽痛、口干舌燥、五心煩熱、欲飲、舌質(zhì)偏紅、脈細(xì)數(shù);8)卡氏評(píng)分(KPS)≥80%;9)預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。

    1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)合并鼻咽癌以外的原發(fā)性惡性腫瘤者;2)鼻咽癌非鱗癌的其他病理類(lèi)型的惡性腫瘤患者;3)合并心腦肝腎與造血系統(tǒng)疾病者;4)合并活動(dòng)性結(jié)核及其他嚴(yán)重的感染性疾病者;5)藥物嚴(yán)重過(guò)敏者;6)伴精神障礙或智力低下者;7)妊娠及哺乳期婦女。

    1.4放療方案采取直線加速器6MV-X線照射,應(yīng)用常規(guī)分割放療,1.8~2 Gy/次,每日1次,每周5次。用低熔點(diǎn)鉛擋塊不規(guī)則面頸聯(lián)合野和面頸分野等中心治療。根治劑量原發(fā)灶68~76 Gy;頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶60~70 Gy;頸預(yù)防劑量50 Gy。

    1.5治療方法觀察組采用自擬清熱養(yǎng)陰湯聯(lián)合維生素B12治療。清熱養(yǎng)陰湯組成為麥冬15 g,天冬10 g,生地黃15 g,蛇舌草20 g,黃芪20 g,黨參20 g,北沙參20 g,玄參15 g,牡丹皮10 g,天花粉20 g,金銀花15 g,菊花10 g,半枝蓮15 g,白芷10 g,桔梗10 g,甘草6 g。隨證加減。上藥加500 mL水煎至200 mL,早晚溫服,每日1劑。放療第1日開(kāi)始內(nèi)服中藥直至放療結(jié)束為止。維生素B12注射液0.5 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL,于放療前、放療后1 h各含服1次,每次0.5 mg。對(duì)照組單用維生素B12治療,用法用量同觀察組。

    1.6觀察指標(biāo)1)分級(jí)。急性放射性口咽黏膜反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)以及急性放射性唾液腺損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)急性放射反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(RTOG/EORTC)[7]。其中急性放射性口咽黏膜反應(yīng)分級(jí),0級(jí):無(wú)變化;1級(jí):口咽黏膜充血或輕度疼痛無(wú)需止痛藥;2級(jí):片狀黏膜炎,漿液滲出炎或中度疼痛需要止痛藥;3級(jí):融合纖維黏膜炎或嚴(yán)重疼痛需要麻醉藥;4級(jí):潰瘍,出血或壞死。急性放射性唾液腺損傷分級(jí),0級(jí):無(wú)變化;1級(jí):輕微口干,唾液略微黏稠,味覺(jué)可出現(xiàn)輕微改變,如金屬感,上述變化不引起進(jìn)食行為改變,進(jìn)食時(shí)需增加飲水;2級(jí):中度至重度口干,唾液黏稠,味覺(jué)明顯改變;3級(jí):完全口干;4級(jí):急性唾液腺壞死。2)KPS。生活質(zhì)量評(píng)估采用Karnofsky等人提出的功能狀態(tài)評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)定,即KPS評(píng)分。

    2 結(jié)果

    2.1兩組急性口咽黏膜反應(yīng)分級(jí)情況見(jiàn)表1。觀察組急性口咽黏膜反應(yīng)程度明顯輕于對(duì)照組,兩組比較差異顯著(P<0.01)。

    表1 兩組患者急性口咽黏膜反應(yīng)分級(jí)比較(f,n)

    2.2兩組急性放射性唾液腺損傷分級(jí)情況見(jiàn)表2。觀察組急性放射性唾液腺損傷程度明顯輕于對(duì)照組,兩組比較差異顯著(P<0.01)。

    表2 兩組患者急性放射性唾液腺損傷分級(jí)比較(f,n)

    2.3兩組KPS評(píng)分比較見(jiàn)表3。兩組放療前KPS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,放療后觀察組KPS評(píng)分為(79.6±7.2)分,明顯高于對(duì)照組,兩組比較差異顯著(P<0.01)。

    表3 兩組患者放療前后KPS評(píng)分比較(分,±s)

    表3 兩組患者放療前后KPS評(píng)分比較(分,±s)

    組別n放療前放療后觀察組4886.3±4.679.6±7.2△對(duì)照組4885.7±5.968.7±6.3

    3 討論

    急性口咽黏膜反應(yīng)是鼻咽癌放療過(guò)程中最常見(jiàn)的并發(fā)癥,一般于放療20~30 Gy時(shí)開(kāi)始出現(xiàn),且隨放射劑量的增大,黏膜損傷程度逐漸加重?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,放療過(guò)程中,放射線使毛細(xì)血管受到損傷,局部循環(huán)出現(xiàn)障礙,黏膜表面水腫充血,涎腺受損造成分泌障礙,嚴(yán)重時(shí)黏膜上皮脫落,白細(xì)胞浸潤(rùn),甚至出現(xiàn)黏膜出血壞死[8]。另外,腫瘤疾病本身可導(dǎo)致患者各器官功能低下,機(jī)體免疫功能下降,故易引發(fā)口腔黏膜病變[9]。對(duì)于放療致急性口咽黏膜反應(yīng)西醫(yī)多采取慶大霉素、維生素B12等抗感染治療[10],維生素B12對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等具有抑制作用,但單用時(shí)療效欠佳。

    鼻咽癌屬中醫(yī)學(xué)“鼻衄”“失榮”“鼻淵”“鼻痔”等范疇,其產(chǎn)生與機(jī)體內(nèi)外多種因素有關(guān)。先天正氣不足,或飲食不節(jié)、情志不遂,均可導(dǎo)致臟腑失調(diào),氣血瘀滯,形成癌腫。放射治療屬中醫(yī)火毒熱邪,火毒傷津,熱毒傷陰,陰津耗損,久之可使正氣虧損,氣陰兩傷[11]。熱毒壅堵經(jīng)脈,可致血瘀,血疲痰結(jié)可至喉痹,故鼻咽癌放療后,患者常出現(xiàn)口干舌燥、咽喉腫痛、吞咽困難等癥。中醫(yī)針對(duì)放療致急性口咽黏膜反應(yīng)的病因病機(jī)采取清熱解毒、養(yǎng)陰潤(rùn)燥、益氣活血方法治療可取得滿意療效。本研究采取的自擬清熱養(yǎng)陰湯,方由麥冬、天冬、生地黃、蛇舌草、黃芪、黨參、北沙參、玄參、牡丹皮、天花粉、金銀花、菊花、半枝蓮、白芷、桔梗、甘草組成。方中金銀花、菊花、蛇舌草、半枝蓮、白茅根具有清熱解毒之功效;麥冬、天冬、北沙參、天花粉、生地黃具有養(yǎng)陰生津之功效;玄參、生地黃、牡丹皮白茅根可清熱涼血[12];桔梗、白芷、甘草可利咽通竅;黨參、黃芪益氣扶正。諸藥合用,共奏清熱解毒、養(yǎng)陰生津、益氣扶正之功效?,F(xiàn)代藥理研究表明,玄參、金銀花、菊花、蛇舌草、半枝蓮、天花粉等對(duì)抑制腫瘤具有重要作用,玄參、天花粉還有放療增敏效用[13];麥冬、天冬、沙參、蛇舌草可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞的功能;生地黃可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的增殖能力與殺傷細(xì)胞的活力;白芷能促進(jìn)干擾素的產(chǎn)生;甘草解毒作用較強(qiáng),可抗炎、防過(guò)敏;黨參、黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本研究觀察組通過(guò)清熱養(yǎng)陰湯聯(lián)合維生素B12治療后,患者的急性口咽黏膜反應(yīng)程度以及急性放射性唾液腺損傷程度均明顯輕于單用維生素B12組。此外,本研究通過(guò)對(duì)放療前后患者的KPS評(píng)分進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)放療可對(duì)患者的生活和工作產(chǎn)生不利影響,但觀察組影響明顯較小。

    綜上所述,鼻咽癌放療過(guò)程中在常規(guī)維生素B12治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥清熱養(yǎng)陰湯,可起到清熱解毒、養(yǎng)陰潤(rùn)燥、補(bǔ)益正氣之功效,對(duì)于減輕患者的急性口咽黏膜反應(yīng)以及急性放射性唾液腺損傷程度,提高患者的生活質(zhì)量具有重要作用,值得臨床推廣應(yīng)用。

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    R730.59

    B

    1004-745X(2015)11-2027-03

    10.3969/j.issn.1004-745X.2015.11.051

    2015-06-25)

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