比較4種不同化療方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

劉建紅

比較4種不同化療方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

劉建紅

目的 比較4種化療藥物分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞癌（NSCLC）患者的療效。方法 2005年10月至2012年8月經(jīng)病理確診為晚期非小細(xì)胞肺癌患者151例。151例患者中，MVP（絲裂霉素+長(zhǎng)春地辛+順鉑）組38例，TP（紫杉醇+順鉑）組46例，GP（吉西他濱+順鉑）組31例，DP（多西他賽+順鉑）組36例。化療3～4周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果 MVP組、TP組、GP組、DP組的有效率分別為34.2%、45.7%、48.4%、44.4%；中位生存期分別為8.9、10.8、12.1、11.5個(gè)月；1年生存率分別為28.9%、34.8%、35.5%、33.3%；2年生存率分別為10.5%、13.0%、12.9%、11.1%。MVP組治療效果及患者生存率略低于其他3組，但各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GP組綜合獲益最高及臨床癥狀改善最顯著，分別為77.1%與80.6%，其次分別為T(mén)P組、DP組和MVP組，各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要不良反中TP組脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率（50%）顯著高于其他3組（P＜0.05）。結(jié)論 紫杉醇、吉西他濱、多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及生存率相當(dāng)，其中紫杉醇聯(lián)合順鉑引起脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率顯著增高。

非小細(xì)胞肺癌 化療 順鉑

肺癌是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，因肺癌死亡的人數(shù)約占惡性腫瘤死亡病例的1/3。近10年來(lái)，有較多新型化療藥物被研發(fā)并應(yīng)用于非小細(xì)胞癌的治療中，包括長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱和紫杉烷等［1］。本文旨在比較絲裂霉素與長(zhǎng)春花堿酰胺、紫杉醇、吉西他濱及多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)，為臨床選擇合適的治療方案提供參考。

1　臨床資料

1.1一般資料 2005年10月至2012年8月本院NSCLC患者151例，男99例，女52例；年齡39～82歲，平均年齡62.3歲。均為初治患者，且經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期及轉(zhuǎn)移性（ⅢB或Ⅳ期）非小細(xì)胞癌，無(wú)法手術(shù)根治?；颊咝碾妶D、肝腎功能及血液系統(tǒng)功能均正常，根據(jù)ECGO評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。所有患者隨機(jī)分為4組，每組男女比例、平均年齡、病理類(lèi)型和臨床分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法 （1）MVP組：第1天，經(jīng)脈推注8mg/m2絲裂霉素（浙江海正藥業(yè)）；第1天、第8天，靜脈點(diǎn)滴3mg/m2長(zhǎng)春地辛（杭州民生藥業(yè)，商品名：西艾克）；第3天，靜脈點(diǎn)滴75mg/m2順鉑，同時(shí)配合水化。4周為1個(gè)療程。（2）TP組：第1天，靜脈點(diǎn)滴135mg/m2紫杉醇（美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司，商品名：泰素TAX）；第2天，靜脈點(diǎn)滴75mg/m2順鉑，配合水化。3周為1個(gè)療程。（3）GP組：第1天、第8天，靜脈點(diǎn)滴1000mg/m2吉西他濱（浙江豪森制藥，商品名：澤菲）；第1天，靜脈點(diǎn)滴80mg/m2順鉑，配合水化。4周為1個(gè)療程。（4）DP組：第1天，靜脈點(diǎn)滴75mg/m2多西他賽（齊魯制藥，商品名：多帕菲），點(diǎn)滴前按常規(guī)給予預(yù)處理；第1天，靜脈點(diǎn)滴75mg/m2順鉑，配合水化。3周為1個(gè)療程。所有患者化療前均行常規(guī)止吐治療；化療前、后1周內(nèi)均行血常規(guī)、肝腎功、心電圖檢查及胸部CT、腹部彩超等影像學(xué)檢查?；熤忻恐苡涗涹w重變化及止痛藥用量，化療2個(gè)療程后，評(píng)價(jià)臨床療效、生活質(zhì)量及毒性反應(yīng)。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 臨床療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）和進(jìn)展（PD），對(duì)完成2個(gè)療程治療的患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療有效率（RR）為CR+PR；對(duì)鑒定為CR或PR的患者4周后再行復(fù)診確認(rèn)。生活質(zhì)量改善情況以臨床受益反應(yīng)（CBR）為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，以止痛藥用量減少≥50%，體力狀態(tài)（KPS） 改善≥20，體重增加≥7%并持續(xù)＞4周為顯效。臨床癥狀評(píng)價(jià)取乏力、納差、氣短、疼痛4項(xiàng)指標(biāo)，按輕、中、重和嚴(yán)重計(jì)量值0～3，治療后積分減少＞1分為改善，減少＜1分或積分增加為無(wú)效。毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)按NCI抗癌藥物毒性反應(yīng)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，通過(guò)術(shù)后隨訪比較各組患者1～2年生存率和中位生存期。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS.20軟件。采用χ2檢驗(yàn)各組療效及不良反應(yīng)，采用log-rank分析患者生存期限。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組臨床療效及存活率比較 MVP組、TP組、GP組和DP組中，僅有DP組1例化療后病情完全緩解；臨床受益率最高是GP組，其次為T(mén)P組和DP組，最低是MVP組。4組患者臨床受益率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）見(jiàn)表1。

表1　各組臨床療效及存活率比較

2.2各組患者臨床受益率與臨床癥狀改善情況比較 所有患者隨訪時(shí)間8～36個(gè)月，中位隨訪時(shí)間16個(gè)月。中位生存期MVP組＜TP組＜DP組＜GP組。隨訪結(jié)束時(shí)，所有患者3年總體生存率為5.3%。見(jiàn)表2

表2　各組患者臨床受益率與臨床癥狀改善情況比較（n）

2.3不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)包括惡心嘔吐，白細(xì)胞、血小板、粒細(xì)胞含量下降等，其中惡心嘔吐在所有不良反應(yīng)中發(fā)生率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血小板含量下降在MVP組、DP組發(fā)生率較高，分別為10.5%和11.1%，與其他組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TP組脫發(fā)現(xiàn)象發(fā)生率50%，顯著高于其他三組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3　各組患者不良反應(yīng)比較［n（%）］

3　討論

目前，基于鉑類(lèi)的聯(lián)合化療法已成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案［2］。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，TAX，NVB，GEM分別與順鉑（PDD）組成二藥聯(lián)合方案有效率為20%～59.1%，在減輕患者病痛、延長(zhǎng)生存時(shí)間和改善臨床癥狀等方面顯著高于傳統(tǒng)的支持治療［3，4］。

絲裂霉素和長(zhǎng)春地辛是上世紀(jì)開(kāi)始采用的一代化療藥物，通過(guò)阻止細(xì)胞內(nèi)微管蛋白聚合和紡錘體形成從而抑制細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，起到抗腫瘤的作用［5］。本資料中，MVP組治療有效率34.2%，1年存活率28.9%，與國(guó)內(nèi)臨床研究結(jié)果相近，推測(cè)可能與不同地區(qū)肺癌患者的耐藥性水平相關(guān)［6］。MVP法患者的臨床療效及受益率在4種方法中最低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的報(bào)道一致［7］。紫杉醇作為第一個(gè)應(yīng)用于臨床治療的紫杉類(lèi)藥物，主要作用是通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂過(guò)程從而達(dá)到誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的目的，本資料采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞癌的有效率45.7%，與文獻(xiàn)報(bào)道相近［8］。紫杉醇聯(lián)合順鉑化療引起白細(xì)胞減少的患者比例最高（19.6%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而引起患者脫發(fā)的比例（50%）則顯著高于其他3種方法（P＜0.05）。此外，有學(xué)者認(rèn)為紫杉醇藥物引起的骨髓抑制、神經(jīng)毒性和過(guò)敏等不良反應(yīng)也不可忽視［9］，因此在治療過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格控制其用量并密切觀察患者情況，做好防治措施。

多西他賽屬于紫杉類(lèi)抗癌新藥，其抑制微管解聚能力較紫杉醇更高，文獻(xiàn)報(bào)道多西他賽聯(lián)合順鉑方案有效率32%～48%［10］，與本資料結(jié)果相符。多西他賽聯(lián)合順鉑化療法較其他藥物有效率高，患者生存期長(zhǎng)，臨床癥狀改善明顯。同時(shí)，GP組患者血小板減少比例顯著低于MVP組和DP組（P＜0.05）。吉西他濱也是抑制新型抗癌藥物，與順鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，可增加鉑類(lèi)化療藥物與DNA嵌合的穩(wěn)定性，并抑制DNA損傷后的修復(fù)，文獻(xiàn)報(bào)道吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率為28%～43%［11］，略低于本資料結(jié)果，可能與樣本數(shù)量較少造成的統(tǒng)計(jì)學(xué)偏差有關(guān)。GP組和DP組的主要毒副反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且惡心、嘔吐的發(fā)生率分別為22.6%和22.2%，均低于MVP組（28.9%）和TP組（30.4%）。

綜上所述，紫杉醇、吉西他濱、多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及生存率相當(dāng)，略高于絲裂霉素+長(zhǎng)春地辛聯(lián)合順鉑化療方法；且吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效最高，生存期最長(zhǎng)，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［12］。

1李學(xué)兵， 張映輝， 徐愛(ài)暉. 三維適形放療聯(lián)合化療治療 Ⅲ 期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察. 北京醫(yī)學(xué)，2005，27（2）： 104～106.

2Schiller， Joan H， David Harrington， Chandra P. Belani， et al. Johnson. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-smallcell lung cancer. New England Journal of Medicine，2002， 346（2）： 92～98.

3何流， 錢(qián)志英. 含鉑類(lèi)聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2004，10 （6）： 523～526.

4張龍邦， 王靖華. 三組不同聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌病例的比較. 中華腫瘤雜志，1999，21（2）： 151～152.

5林英城， 林憶， 林雯，等.不同聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察. 癌癥，2002，21（12）： 1359～1361.

6Cappuzzo F， S. Bartolini， G. L. Ceresoli， et al. Efficacy and tolerability of gefitinib in pretreated elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC）. British journal of cancer，2004，90（1）： 82～86.

7田博文.不同化療方案在中晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的臨床療效對(duì)比及預(yù)后觀察. 大家健康，2014， 3（8）： 22.

8黃桂蘭.紫杉醇聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的護(hù)理觀察.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，32 （22）： 3744～3745.

9夏曉冬.紫杉醇不良反應(yīng)分析.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，9（2）：141～142.

10張?zhí)兀?劉大海， 王斌， 等. 恩度聯(lián)合吉西他濱和順鉑二線方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009 （11）：969～971.

11宋海平，王頌平，孫翠萍，等.多西他賽及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)對(duì)照臨床研究.中國(guó)癌癥雜志，2008，18（7）： 531～534.

12陳紅濤， 宋小花， 肖桂英， 等. 吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)及護(hù)理進(jìn)展.護(hù)士進(jìn)修雜志，2012，27 （4）： 302～304.

Objective To evaluate the treatment effi cacy of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cancer （NSCLC）. Methods The clinical data of 151 cases diagnosed as advanced NSCLC from 2005 to 2012 were collected and retrospectively analyzed. A total of 151 patients were divided into four groups，with 38 cases in MVP group，46 cases in TP group，31 cases in GP group and 36 cases in DP group. The clinical effi cacy，toxic response and survival rate were evaluated after two treatment cycles. Results The MVP，TP，GP and DP group each gave a response rate of 34.2%，45.7%，48.4% and 44.4%，respectively. The median survival time were 8.9，10.8，12.1 and 11.5 months. One-year survival rates were 28.9%，34.8%，35.5% and 33.3%，while two-year survival rates were 10.5%，13.0%，12.9% and 11.1%，respectively. The clinical effi cacy and survival rate of MVP group were generally lower than other groups without statistically signifi cant difference. GP group has the highest comprehensive benefi t rate and clinical symptoms improvement rate，giving 77.1% and 80.6%，followed by TP，DP and MVP group. No signifi cant difference was detected between the four groups. Major toxic effects included nausea/vomiting，hair loss，phlebitis，reduction of white blood cell，platelet count and hemoglobin. The rate of hair loss in TP group （50%） was signifi cantly higher than MVP，GP and DP group （P＜0.05）. No signifi cant difference of other side-effects were detected among patients from the four groups. Conclusion The clinical effi cacy and survival rate of MVP，TP，GP and DP chemotherapy regimen showed no signifi cant difference，among which the TP regimen has a signifi cantly higher rate of hair loss side-effect.

Non Small Cell Lung Cancer Chemotherapy regimen DDP

321000 浙江省金華廣福醫(yī)院呼吸內(nèi)科