碘克沙醇用于腦血管造影及支架植入安全性觀察

姜敏霞， 季 中， 周理余， 陳旭高

隨著神經(jīng)介入治療技術(shù)的發(fā)展，腦血管支架植入術(shù)因具有安全、微創(chuàng)、并發(fā)癥少的特點(diǎn)，在臨床上應(yīng)用逐漸增多。對比劑用量也隨著介入治療的發(fā)展而明顯增多，加之人口老齡化及糖尿病、慢性腎損傷等多種危險(xiǎn)因素，對比劑不良反應(yīng)發(fā)生率有逐年升高趨勢。碘克沙醇系等滲的非離子型對比劑［1］，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可降低已有腎損害和糖尿病患者發(fā)生對比劑腎病的風(fēng)險(xiǎn)［2-4］。本研究旨在通過觀察99例接受腦血管造影或支架植入術(shù)患者使用碘克沙醇引起的不良反應(yīng)發(fā)生率，了解其安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月至2014年12月我院選擇碘克沙醇（320 mgI/ml，GE Healthcare Ireland）用于腦血管造影或支架植入治療的99例患者，其中男性82 例，女性 17 例，年齡 29～86 歲，平均（66.3±11.9）歲；伴有高血壓病患者76例、糖尿病患者26例。99例患者中接受右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈支架植入術(shù)12例，左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈支架植入術(shù)10例，右側(cè)椎動(dòng)脈支架植入術(shù)20例，左側(cè)椎動(dòng)脈支架植入術(shù)19例，鎖骨下動(dòng)脈支架植入術(shù)9例，大腦中動(dòng)脈支架植入3例，椎動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈同時(shí)植入支架8例，雙側(cè)椎動(dòng)脈同時(shí)植入支架2例，椎動(dòng)脈和鎖骨下動(dòng)脈同時(shí)植入支架3例和單純腦血管造影13例。

99例患者術(shù)前血清肌酐（SCr）值為 45～135μmol/L，其中 1 例為腎功能代償期（SCr 133～177 μmol/L），10例為腎功能正常高值（SCr 106～133 μmol/L），88例為腎功能正常（SCr＜106 μmol/L）。

1.2 碘克沙醇使用方法

使用碘克沙醇（320 mgI/ml）前給予患者0.9%氯化鈉500 ml靜脈滴注，隨后給予0.9%氯化鈉500 ml和乳酸鈉林格注射液500 ml靜脈滴注行水化處理，并囑多飲水［5］。腦血管造影及支架植入術(shù)中碘克沙醇總用量為120～150 ml，注射方式為自動(dòng)高壓注射，注射流率為5 ml/s。使用碘克沙醇前48 h內(nèi)患者停用雙胍類降糖藥、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥、髓襻利尿劑等藥物，使用后72 h可恢復(fù)上述藥物治療。

1.3 不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)與處理

急性不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)與處理：注射碘克沙醇后1 h內(nèi)，觀察患者有無出現(xiàn)惡心、嘔吐、呼吸困難、胸悶心慌、皮疹等不良反應(yīng)，若不良反應(yīng)癥狀輕微，給予0.9%氯化鈉靜脈滴注并繼續(xù)觀察；若發(fā)生中重度不良反應(yīng)，則給予地塞米松磷酸鈉、葡萄糖酸鈣、腎上腺素等抗過敏治療，必要時(shí)給予血管活性藥物升壓治療。

遲發(fā)性不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)與處理：注射碘克沙醇后1 h～7 d，觀察患者有無皮疹、蕁麻疹等不良反應(yīng)，若有應(yīng)對癥處理。

對比劑腎病的發(fā)現(xiàn)與處理：腦血管造影或支架植入術(shù)前1 d、術(shù)后1 d及3 d檢測患者SCr和血尿素氮（BUN）值，若患者使用碘克沙醇后 3 d內(nèi)SCr絕對值升高≥44.2 μmol/L，或 SCr值較基礎(chǔ)值升高≥25%，并排除其它原因所致的腎損害，則判斷為對比劑腎?。?］。發(fā)生對比劑腎病后，應(yīng)對癥處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料用百分比表示，計(jì)量資料用表示，用方差分析作組間比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性不良反應(yīng)發(fā)生率

99例患者中3例發(fā)生急性不良反應(yīng)，發(fā)生率為3.0%?；颊呔憩F(xiàn)為輕度惡心，癥狀為一過性，休息數(shù)分鐘后緩解，未作其它處理。

2.2 遲發(fā)性不良反應(yīng)發(fā)生率

99例患者中發(fā)生皮診7例，發(fā)生率為7.0%。皮疹多發(fā)部位為軀干及顏面部，多為淡紅色細(xì)小斑丘疹，少數(shù)患者部分斑丘疹融合成片；發(fā)生皮疹時(shí)間最早為用藥后5 h，最長為用藥后31 h。皮疹發(fā)生后給予葡萄糖酸鈣針、氯雷他定片等抗過敏治療，有2例患者臨時(shí)給予地塞米松5 mg靜脈注射。7例患者皮疹持續(xù)時(shí)間最短1 d，最長6 d，最后均治愈。

2.3 對比劑腎病發(fā)生率

99例患者SCr和BUN平均值變化見表1?；颊咝g(shù)后1 d與術(shù)前相比，SCr值和BUN值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后 3 d與術(shù)前相比，SCr值和BUN值差異也均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊咝g(shù)前SCr值為45～135 μmol/L，術(shù)后大多有所下降，升高者不到1/3；術(shù)后1 d SCr值較術(shù)前升高者有31例，最大升高值為19 μmol/L，較基礎(chǔ)最高值升高18.28%；術(shù)后3 d SCr值較術(shù)前升高者26例，最大升高值為11 μmol/L，較基礎(chǔ)最高值升高11.69%。99例患者均未發(fā)生對比劑腎病。

表1 99例患者術(shù)后SCr和BUN變化

3 討論

關(guān)于碘克沙醇不良反應(yīng)的報(bào)道較多，其發(fā)生率也有較大差別。Zhang等［7］研究顯示碘克沙醇使用后總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.52%，其中急性不良反應(yīng)發(fā)生率為0.58%，胃腸系統(tǒng)疾病如惡心、嘔吐等最常見（0.22%）；延遲性不良反應(yīng)發(fā)生率為0.97%，皮膚及皮下組織類疾病如皮疹、蕁麻疹等最常見（0.68%）；嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為0.01%。張保翠等［8］觀察冠狀動(dòng)脈CTA檢查中使用碘克沙醇的824例患者，結(jié)果有9例患者（1.09%）發(fā)生遲發(fā)性不良反應(yīng)。本組99例腦血管造影及支架植入術(shù)中使用碘克沙醇患者發(fā)生急性不良反應(yīng)3例（3.0%）、遲發(fā)性不良反應(yīng)7例（高達(dá)7.0%），明顯高于上述報(bào)道。分析其原因，一是可能在于樣本量太小，不能反映整體真實(shí)情況；二是遲發(fā)性不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間較為集中，可能與某批號(hào)碘克沙醇產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)；三是腦血管造影及支架植入術(shù)時(shí)需檢查多根血管，碘克沙醇用量較大于其它部位血管造影或介入治療時(shí)。

本組99例患者中未發(fā)生對比劑腎病，且使用碘克沙醇后SCr平均值比使用前還低，分析其原因可能與患者術(shù)前及術(shù)后接受靜脈滴注0.9%氯化鈉和復(fù)方氯化鈉之水化措施，加快了SCr值清除有關(guān)。另外，血清SCr值最大升高值＜20 μmol/L，較基礎(chǔ)值最大升高值＜20%，說明對原腎功能正常的患者，選用碘克沙醇對比劑行腦血管造影及支架植入術(shù)時(shí)只要注意避免合用腎毒性藥物并采取水化措施增加對比劑排泄，引起腎損害的風(fēng)險(xiǎn)較小。

［1］ 周 兵，程永德.介入診療中提倡使用等滲性對比劑［J］.介入放射學(xué)雜志，2012，21：89-91.

［2］ 陳韻岱，陳紀(jì)言，傅國勝，等.碘對比劑血管造影應(yīng)用相關(guān)不良反應(yīng)中國專家共識(shí)［J］.中國介入心臟病學(xué)雜志，2014，22：341-348.

［3］ 滕皋軍.對比劑腎?。航槿胧中g(shù)必須重視的并發(fā)癥［J］.介入放射學(xué)雜志，2008，17：457-458.

［4］ 郭婷婷，華 潞，賈友宏，等.非離子型造影劑對冠心病合并糖尿病患者腎功能的影響［A］.中國心臟大會(huì)（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集［C］，2011：23-24.

［5］ 譚中寶，狄鎮(zhèn)海.對比劑腎病的預(yù)防——介入治療圍手術(shù)期處理［J］.介入放射學(xué)雜志， 2012， 21： 261-264.

［6］ Thomsen HS,Morcos SK.Contrast media and the kidney：European Society of Urogenital Radiology（ESUR） guidelines［J］.Br J Radiol,2003,76:513-518.

［7］ Zhang BC,Hou L,Lü B,et al.Post-marketing surveillance study with iodixanol in 20 185 Chinese patients from routine clinical practices［J］.Br J Radiol,2014,87:20130325.

［8］ 張保翠，羅晶晶，王霄英，等.靜脈注射碘克沙醇（270 mgI/mL）全身不良反應(yīng)的臨床觀察［J］.放射學(xué)實(shí)踐，2014，29：242-244.