生脈注射液對(duì)急性肺挫傷患者炎性細(xì)胞因子的影響

王齊兵　李德忠

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北恩施445000）

生脈注射液對(duì)急性肺挫傷患者炎性細(xì)胞因子的影響

王齊兵李德忠

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北恩施445000）

目的觀察生脈注射液對(duì)急性肺挫傷患者炎性細(xì)胞因子的影響。方法將72例急性肺挫傷患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。所有患者均予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用生脈注射液靜滴，療程為7 d。比較兩組患者肺部感染率、ARDS發(fā)生率和病死率，并于治療前后檢測(cè)兩組患者炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和IL-10變化。結(jié)果治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6和IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組肺部感染率、ARDS發(fā)生率和病死率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組患者血清TNF-α、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），血清IL-10水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論生脈注射液可抑制急性肺挫傷患者促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-6釋放，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子IL-10生成，減輕炎癥反應(yīng)。

生脈注射液急性肺挫傷細(xì)胞因子

肺挫傷是繼發(fā)于胸部鈍性創(chuàng)傷后常見的肺實(shí)質(zhì)損傷，嚴(yán)重的肺挫傷若得不到及時(shí)和有效治療可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），是胸部創(chuàng)傷導(dǎo)致死亡的常見原因［1］。有研究表明，炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）在急性肺挫傷的發(fā)病中起重要作用［2］。臨床觀察表明，生脈注射液治療急性肺挫傷療效顯著［3］。本研究觀察生脈注射液對(duì)急性肺挫傷患者TNF-α、IL-6和IL-10的影響，旨在探討其治療急性肺挫傷的作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《外科學(xué)》［4］中急性肺挫傷診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡20～65歲；3）外傷后24 h內(nèi)入院；4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）非胸部創(chuàng)傷、中等量以上血胸、氣胸、肺不張、休克者；2）開放性胸部創(chuàng)傷者；3）腫瘤、急慢性感染性疾病、合并心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。

1.2臨床資料選擇湖北省恩施州中心醫(yī)院2012年1月至2014年6月收治的急性肺挫傷患者72例，所有病例均有胸部外傷史，入院后經(jīng)胸部CT檢查證實(shí)為肺挫傷。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各36例。觀察組男性25例，女性11例；年齡20～65歲，平均（41.5±12.6）歲；單純肺挫傷21例，合并肋骨骨折15例；病情嚴(yán)重程度根據(jù)“肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分法［4］”分級(jí)為Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)6例。對(duì)照組男性24例，女性12例；年齡21～65歲，平均（41.8±13.2）歲；單純肺挫傷20例，合并肋骨骨折16例；病情分級(jí)為Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)7例。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法所有患者入院后均安靜臥床休息，給予西醫(yī)常規(guī)治療：1）吸氧；2）必要時(shí)予氣管插管，應(yīng)用呼吸機(jī)輔助呼吸；3）合并肋骨骨折者，采用胸帶固定胸廓；4）使用抗生素預(yù)防感染；5）常規(guī)應(yīng)用激素治療；6）限制液體輸入等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用生脈注射液（江蘇蘇中藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）50 mL加入10%葡萄糖注射液100mL中靜滴，每日1次，連續(xù)使用7d。

1.4觀察指標(biāo)1）記錄所有患者肺部感染、ARDS和死亡情況；2）血清TNF-α、IL-6和IL-10水平檢測(cè)：所有患者均于入院時(shí)和治療7 d后采集空腹靜脈血，離心分離血清，置-70℃冰箱保存待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血清TNF-α、IL-6和IL-10水平，試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者肺部感染、ARDS和病死率比較見表1。治療后，觀察組患者肺部感染率、ARDS發(fā)生率及病死率均明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表1　兩組患者肺部感染、ARDS和病死率比較n（%）

2.2兩組治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-10水平比較見表2。治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6和IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清TNF-α和IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，血清IL-10水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2　兩組治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-10水平比較（pg/mL，±s）

表2　兩組治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-10水平比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組別時(shí)間IL-10 TNF-αIL-6觀察組治療前112.63±21.57（n=36）治療后235.72±43.86*△對(duì)照組治療前109.45±22.34 42.56±7.8637.43±6.92 23.21±5.78*△21.37±5.24*△41.97±8.3438.62±6.43（n=36）治療后187.64±41.93△28.65±6.72△29.75±6.32△

3　討論

急性肺挫傷的病理改變主要是肺泡彌漫性出血，肺毛細(xì)血管損傷，肺組織水腫，通氣、換氣功能障礙，從而導(dǎo)致低氧血癥，引起全身性炎性反應(yīng)，大量釋放蛋白酶，嚴(yán)重?fù)p傷肺組織。有研究表明，急性肺挫傷的發(fā)生、發(fā)展與促炎細(xì)胞因子異常釋放和內(nèi)源性抗炎細(xì)胞因子生成不足有關(guān)，促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子的失衡是加重炎性反應(yīng)和導(dǎo)致ARDS發(fā)生的重要因素［5］。劉輝等［6］研究顯示，在急性肺挫傷后患者血清中TNF-α大量釋放，并作為機(jī)體炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)物質(zhì)和促炎免疫分子，介導(dǎo)其他促炎細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6和IL-8等）的合成與釋放，產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)效應(yīng)，加重肺組織損傷，從而影響肺換氣功能。TNF-α還能直接與肺組織中TNF-α受體結(jié)合，引起溶酶體受損和酶外泄，導(dǎo)致肺組織細(xì)胞損傷。IL-6由TNF-α誘導(dǎo)產(chǎn)生并參與機(jī)體炎性反應(yīng)，肺挫傷患者血清IL-6濃度顯著升高，且與肺組織損傷程度呈正相關(guān)［7］。IL-10被認(rèn)為是體內(nèi)重要的抗炎細(xì)胞因子，對(duì)巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等具有直接的抗炎和免疫抑制作用，其作為炎癥調(diào)節(jié)因子能對(duì)抗TNF-α、IL-6和IL-8等促炎細(xì)胞因子在肺組織中的浸潤(rùn)作用，從而減輕肺損傷［8］。如果能抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-6的釋放，增加抗炎細(xì)胞因子IL-10的產(chǎn)生，重建促炎/抗炎細(xì)胞因子的平衡，則可減輕肺組織損傷，從而避免ARDS的發(fā)生［9］。

急性肺挫傷屬中醫(yī)學(xué)“胸痛”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胸部外傷易致肺氣虛弱、陰津虧虛、氣陰兩傷，治以補(bǔ)益肺氣、養(yǎng)陰生津?yàn)榉?。生脈注射液是由紅參、麥冬、五味子3味藥提取而成的中藥制劑，具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，生脈注射液具有耐缺氧、擴(kuò)張血管、提高機(jī)體免疫功能等作用［10］。本研究結(jié)果表明，觀察組加用生脈注射液后能夠顯著降低急性肺挫傷患者肺部感染率、ARDS發(fā)生率及病死率，且能顯著降低急性肺挫傷后異常升高的血清TNF-α和IL-6水平，提高血清IL-10水平，提示生脈注射液可抑制急性肺挫傷患者促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-6釋放，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子IL-10生成，減輕炎癥反應(yīng)，從而有益于急性肺挫傷治療。

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1004-745X（2015）09-1660-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.09.058

2014-11-24）