六君子湯治療膿毒癥胃腸功能障礙（脾虛證）的臨床研究*

代洪彬　趙浩　孔立△

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250014）

·研究報(bào)告·

六君子湯治療膿毒癥胃腸功能障礙（脾虛證）的臨床研究*

代洪彬1趙浩2孔立2△

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250014）

目的觀察六君子湯對于脾虛型膿毒癥胃腸功能障礙的臨床療效。方法將符合脾虛型膿毒癥胃腸功能障礙標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)表法分組。治療組給予西醫(yī)常規(guī)治療加六君子湯；對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療加等量0.9%氯化鈉注射液。15 d為1個(gè)療程，15 d后對比兩組患者的臨床癥狀、胃腸功能障礙評分、炎癥指標(biāo)。結(jié)果治療前兩組各指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05），經(jīng)治療后兩組患者臨床癥狀均減輕、胃腸功能障礙評分均下降，炎癥指標(biāo)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原）降低（P＜0.05）。治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論六君子湯治療膿毒癥胃腸功能障礙能改善患者胃腸功能狀態(tài)，降低炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，具有一定的臨床價(jià)值。

六君子湯膿毒癥脾虛型胃腸功能障礙

膿毒癥是由感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是重癥加強(qiáng)護(hù)理病房中危重病患者的首要死亡原因［1］，臨床上一般都可發(fā)現(xiàn)細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶。近年來隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的發(fā)展，臨床上發(fā)現(xiàn)很多膿毒癥患者存在著腹脹、便秘、甚至消化道出血等胃腸功能障礙的問題。根據(jù)腸道動(dòng)力學(xué)說［2］，各種炎性因子因素導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷、萎縮，胃腸道通透性增加，菌

群失調(diào)，致使細(xì)菌和（或）內(nèi)毒素易位，進(jìn)入血液、淋巴液等從而導(dǎo)致膿毒癥進(jìn)一步加重，甚至出現(xiàn)多器官功能障礙［3-5］，造成惡性循環(huán)，加速膿毒癥病情的進(jìn)展。本研究觀察六君子湯干預(yù)治療脾虛型膿毒癥胃腸功能障礙的臨床療效，以期為其治療提供新的思路?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例均符合由2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)危重病專家委員會(huì)、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)制定的《膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)及說明（草案）》［6］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。證型符合中醫(yī)脾虛證的辨證診斷。

1.2臨床資料選取從2013年12月至2015年2月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院急診ICU的膿毒癥胃腸功能障礙脾虛型的患者共60例，遵循隨機(jī)、對照原則，將患者根據(jù)其入院的先后順序隨機(jī)編號，奇數(shù)為治療組，共30例，男性18例，女性12例；平均年齡（75±6）歲。偶數(shù)為對照組，男性16例，女性14例；平均年齡（74± 7）歲。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法在《2012國際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》［7］提出的西醫(yī)常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，治療組加用六君子湯：黨參30 g，炒白術(shù)15 g，茯苓15 g，陳皮12g，半夏9g，炙甘草6 g。水煎300mL，每日1劑，分早晚兩次溫服或鼻飼。對照組加用0.9%氯化鈉注射液300mL，分早晚兩次溫服或鼻飼。15d為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療前后臨床癥狀與體征變化，對患者進(jìn)行APACHEⅡ評分、胃腸功能障礙評分，并抽取空腹靜脈檢測血白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：體溫持續(xù)在36.5～37.5℃，心率、呼吸平穩(wěn)，呼吸16～20次/min，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，各實(shí)驗(yàn)室檢查3次檢查基本正常，APACHEⅡ評分、胃腸功能障礙評分下降均≥90%。顯效：體溫持續(xù)在36.5～37.5℃，心率、呼吸基本正常，藥物可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，各實(shí)驗(yàn)室檢查3次中至少有1次基本正常，APACHEⅡ評分、胃腸功能障礙評分均下降70%～89%。有效：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，低熱或體溫＜38.5℃，心率、呼吸基本正常，藥物可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，各實(shí)驗(yàn)室檢查均有好轉(zhuǎn)趨勢，APACHEⅡ評分、胃腸功能障礙評分均下降31%～69%。無效：用藥后病情無明顯好轉(zhuǎn)或加重，高熱不退，生命體征不穩(wěn)定，APACHEⅡ評分、胃腸功能障礙評分下降均＜30%，應(yīng)用藥物難以維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或休克，甚至死亡。愈顯率=（治愈+顯效）/總?cè)藬?shù)×100%，總有效率=（治愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS1.7統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組膿毒癥患者臨床療效比較見表1。經(jīng)治療15 d后，治療組患者愈顯率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組的總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組膿毒癥患者治療后療效評價(jià)比較（n）

2.2兩組膿毒癥患者治療前后APACHEⅡ和胃腸功能障礙評分比較見表2。治療組及對照組在治療前APACHEⅡ評分差異不明顯（P＞0.05），治療后APACHEⅡ評分明顯下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組及對照組在治療前胃腸功能障礙評分差異不明顯（P＞0.05），治療前后胃腸功能障礙評分明顯下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組膿毒癥患者APACHEⅡ和胃腸功能障礙評分比較（分，±s）

表2　兩組膿毒癥患者APACHEⅡ和胃腸功能障礙評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間APACHEⅡ胃腸功能障礙治療組治療前26.78±2.661.99±0.43（n=30）治療后16.38±2.01*△0.48±0.10*△對照組治療前26.45±2.971.86±0.44（n=30）治療后23.31±2.75*1.19±0.38*

2.3兩組膿毒癥患者治療前后血WBC、PCT、CRP比較見表3。治療前后兩組患者WBC、PCT和CRP水平明顯下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3　兩組膿毒癥患者WBC、PCT和CRP水平比較（±s）

表3　兩組膿毒癥患者WBC、PCT和CRP水平比較（±s）

組別時(shí)間CRP（mg/L）WBC（109/L）PCT（μg/L）治療組治療前115.00±16.14（n=30）治療后6.20±1.52*對照組治療前112.51±16.23 12.74±3.6516.47±2.78 8.61±2.35*10.48±1.63*13.05±3.2115.46±2.58（n=30）治療后10.61±1.84*△11.86±2.90*△13.65±2.39*△

3　討論

孔立等［8］研究結(jié)果認(rèn)為，臟腑氣機(jī)逆亂是全身炎癥反應(yīng)綜合征的根本病機(jī)。氣機(jī)亂則五臟皆亂，脾胃為氣血生化之源，氣機(jī)升降皆依賴中焦的樞轉(zhuǎn)；膿毒癥患者胃腸功能障礙導(dǎo)致氣機(jī)逆亂，中焦樞轉(zhuǎn)失常，一方面導(dǎo)致肺宣發(fā)肅降失常；另一方面，水液代謝紊亂。氣機(jī)不暢而為氣滯，濕邪、痰瘀、氣滯共見，可生寒化熱，因此濕、痰、瘀、氣滯即為氣機(jī)逆亂的產(chǎn)物，同時(shí)又能加劇氣機(jī)逆亂。以上為膿毒癥胃腸功能障礙的根本病機(jī)。所以治療的關(guān)鍵應(yīng)調(diào)理中焦脾胃。重視中焦脾胃對氣機(jī)的樞轉(zhuǎn)功能，對改善臨床患者的預(yù)后意義重大。臨床中發(fā)現(xiàn)采用中醫(yī)“護(hù)胃氣”加西醫(yī)治療原發(fā)病等方法療效優(yōu)于單純的西醫(yī)治療。中醫(yī)學(xué)歷來重視“胃氣”作用，《靈樞·五味》“五臟六腑皆稟氣于胃”，《素問·平人氣象論》“平人之常氣稟于胃，胃者平人之常氣也。人無胃氣曰逆，逆者死”。因此，中醫(yī)學(xué)提出了“護(hù)胃氣”思想，方以六君子湯為代表。

六君子湯記載于明虞摶《醫(yī)學(xué)正傳》，由陳皮、半夏、人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成［9-10］。方中君藥半夏，燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)，專治濕痰冷飲，嘔吐，反胃，并可外消癰腫；臣藥人參專于補(bǔ)中溫陽益氣；茯苓利水滲濕，白術(shù)和胃燥痰，兩藥合用，和胃除濕之功更強(qiáng)，陳皮利中氣，合半夏之辛溫以糾正中焦逆亂之氣機(jī)，共為佐藥；炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，為使。六味藥性皆平和，但溫不燥，補(bǔ)而不峻，調(diào)理中焦樞紐，糾正氣機(jī)之逆亂、祛痰化濕，對于糾正膿毒癥胃腸功能障礙有重要作用［11］。在六君子湯對脾虛證大鼠胃腸激素影響的實(shí)驗(yàn)研究［12］中發(fā)現(xiàn)，六君子湯能明顯改善脾虛證的一般狀態(tài)，顯著升高血漿中胃動(dòng)素、生長抑素的含量，明顯降低血漿血管活性腸肽含量，有升高血清胃泌素的趨勢，使胃腸道蠕動(dòng)和張力得以恢復(fù)，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，并協(xié)調(diào)幽門的收縮。

［1］Sands KE，Bates DW，Lanken PN，et al.Epidemiology of sepsissyndrome in 8 academic medical centers［J］.JAMA，1997，278：234-240.

［2］Meakins JL，Marshall JC．Multiple organ failure syndrome［J］．Arch Surg，1986，121（2）：196-208.

［3］李晶菁，沈雁波.胃腸功能障礙與膿毒癥嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)性分析［J］.交通醫(yī)學(xué)，2013（04）：337-338.

［4］劉洋.益氣健脾法治療膿毒癥胃腸功能障礙脾氣虛證的臨床研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［5］石變，修麗娟，魏品康.膿毒癥患者胃腸功能障礙的中醫(yī)藥治療進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011（S1）：4772-4774.

［6］中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)危重病專家委員會(huì)，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì).膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)及說明（草案）［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（8）：797.

［7］Dellinger RP，Levy MM，Rhodes A，et al.Surviving Sepsis Campaign：Internationalguidelines for management of severe sepsis and septic shock：2012［J］.Crit Care Med，2013，41：580-637.

［8］孔立，盧笑暉，江濤.全身炎癥反應(yīng)綜合征的根本病機(jī)是氣機(jī)逆亂［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2005，12（2）68-70.

［9］陸娟英，江榮林，張永建.香砂六君子湯預(yù)防危重病脾胃虛弱型患者胃腸功能障礙臨床觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015：（1）：37-39.

［10］沈震，錢靜華.香砂六君子湯加減治療危重病胃腸功能障礙［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，32（5）：621-622.

［11］齊清會(huì)，劉凱.脾氣虛證大鼠胃腸動(dòng)力障礙和香砂六君子湯治療［C］.//第9屆全國中西醫(yī)結(jié)合普通外科學(xué)術(shù)交流大會(huì)暨膽道胰腺疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編.北京：中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)，2005：6.

［12］張仲林，臧志和，鐘玲，等.六君子湯對脾虛證大鼠胃腸激素影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥，2010，4（4）：32.

The Study of Clinical Curative Effect of Liujunzi Decoction on Gastrointestinal Dysfunction of Sepsis Syn-drome of Spleen Deficiency

DAI Hongbin，ZHAO Hao，KONG Li，et al.Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong，Jinan 250014，China

Objective：To observe the clinical curative effect of Liujunzi Decoction on gastrointestinal dysfunction of sepsis syndrome of spleen deficiency.Methods：The patient diagnosed with spleen deficiency of gastrointestinal dysfunction of sepsis criteria were grouped with table of random number.Singulars were the treatment group，which were treated with conventional western medicine treatment plus Liujunzi Decoction，while evens as the control group，were given conventional therapy plus equal amount of saline.Each group had 30 people.7 days were 1 treatment course.After 7 days，clinical symptoms，gastrointestinal dysfunction score，and markers of inflammation were compared in order to determine the clinical curative effect of Liujunzi Decoction.Results：According to the statistical data analysis，there was no significant difference between the two groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，the clinical symptoms of both groups relieved，and gastrointestinal dysfunction scores decreased，as well as the inflammatory indexes（WBC，CRP，and PCT）.The total effective rate of treatment group was 70%，while the control group was 50%.The curative effect of the treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：In the treatment of sepsis with gastrointestinal dysfunction，Liujunzi Decoction can improve gastrointestinal function and the clinical efficacy，reduce the mortality rate，prevent complications，and has certain clinical value for the treatment of sepsis.

Liujunzi Decoction；Sepsis；Spleen deficiency；Gastrointestinal dysfunction

R631

A

1004-745X（2015）09-1533-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.09.010

2015-05-06）

山東省自然科學(xué)基金計(jì)劃項(xiàng)目（ZR2010HL062）

（電子郵箱：konglizy2@163.com）