射頻消融聯(lián)合金龍膠囊治療原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察

新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院（830011）樊喜文 黃伍奎 楊樹法

新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院（830011）由麗娜

原發(fā)性肝癌是常見的消化道腫瘤，中國的肝癌最新年發(fā)病及死亡病例數(shù)均超過全球平均的50%，分別為中國惡性腫瘤的第2、3位[1][2]。在根治性手段領(lǐng)域，手術(shù)切除為傳統(tǒng)手段，射頻消融術(shù)作為新技術(shù)發(fā)展迅速，主要治療小肝癌，對肝臟損傷小，安全性高，可反復使用[3][4]。本文主要探討金龍膠囊聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌的臨床療效以及不良反應。

1 對象及方法

1.1 病例選擇及一般資料

1.1.1 入選標準 ①診斷標準參照現(xiàn)代腫瘤學[5]，肝內(nèi)病灶小于5個；②患者Child分級為A或B級，Karnofsky評分>70分；③預計生存期大于3個月。

1.1.2 排除標準 ①肝功能差，Child分級為C級；②患者Karnofsky評分＜70分；③心腦肺腎等重要臟器功能障礙，不能耐受RFA治療；④預計生存期小于3個月。

1.1.3 病例資料 從2010年2月～2014年9月就診于我院的患者中，選擇出符合條件的64例原發(fā)性肝癌患者，男性52例，女性12例；中位年齡51歲（26～77歲）；單個腫瘤22例，多個腫瘤42例；腫塊位于右葉者38例，左葉者12例，兩葉均有者14例；合并門脈癌栓者3例。將入組病例隨機分成對照組(experimental group) 和實驗組(control group)，各32人，實驗組在射頻消融術(shù)后第一日服用金龍膠囊。

1.2 實驗方法

1.2.1 儀器設(shè)備 冷循環(huán)射頻消融治療系統(tǒng)（CTRF-220，USA）

1.2.2 RFA準備及手術(shù)方法 術(shù)前禁食水6小時。RFA開始前，患者仰臥或者側(cè)臥于CT床上，先行0.5cm層厚的掃描，得到肝臟病灶連續(xù)CT圖像。根據(jù)病灶分布及位置、大小等影響因素，確定最佳手術(shù)方案。術(shù)中使用心電監(jiān)測儀實時監(jiān)測患者生命體征（血壓、血氧飽和度、呼吸、心率），術(shù)中出現(xiàn)疼痛、血壓高時給予對癥處理。RFA結(jié)束后，再行CT掃描，排除血氣胸、大范圍出血等情況。術(shù)后給予支持治療。

1.2.3 金龍膠囊用法 實驗組于術(shù)后第一天開始口服金龍膠囊（北京建生藥業(yè)生產(chǎn)，每次4粒，每日3次），服藥時間為1月。

1.3 觀察指標

1.3.1 完全消融率 術(shù)后1月復查肝臟加強CT，完全消融安全邊緣達到原病灶邊界。0.5～1cm，原有病灶部位為低密度，無增長跡象，無動脈期強化即為完全消融，否則為部分消融。完全消融率為完全消融的病例數(shù)除以該組總例數(shù)。

1.3.2 血液檢查項目為血常規(guī)、血肝功及電解質(zhì)，分別為術(shù)前1周、術(shù)后第5天及術(shù)后1月的檢查結(jié)果，記錄相關(guān)指標的具體數(shù)據(jù)，紅細胞、血小板、白蛋白、血鉀、血鈉按降低例數(shù)統(tǒng)計，白細胞、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶按升高例數(shù)統(tǒng)計。升高和降低的具體值超出正常范圍，或者達到以下標準，才認為有臨床意義：白細胞升高值大于0.5x109/L，紅細胞降低值大于0.5x1012/L，血小板降低值大于10x109/L，總膽紅素升高值大于2 IU/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高值大于10 IU/L，白蛋白降低值大于1 IU/L，血鉀降低值大于0.5mmol/L，血鈉降低值大于5mmol/L。

1.3.3 四項生活質(zhì)量評分 觀察術(shù)后第5日和術(shù)后1月的食欲、精神、睡眠、疲乏情況評分，評分標準參照我國1990年制定的腫瘤病人的生活質(zhì)量評分（QOL）。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用 SPSS13.0 統(tǒng)計軟件，例數(shù)比較采用χ2檢驗，小樣本數(shù)據(jù)采用FISHER檢驗，中位數(shù)檢驗采用非參數(shù)檢驗（M-W檢驗），均值比較采用t 檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 完全消融率 實驗組完全消融率為93.75%，對照組完全消融率為90.63%，完全消融率實驗組略高于對照組，但是兩者差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 血常規(guī) RFA術(shù)后第5日，患者白細胞、紅細胞、血小板比較，可見RFA術(shù)后，對照組紅細胞下降明顯（P＜0.05），見附表1。術(shù)后1月，對照組紅細胞下降明顯（P＜0.05），見附表2。

2.3 生化指標

術(shù)后第5日生化指標檢查（總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、鉀、鈉）較術(shù)前升高或降低例數(shù)情況比較，術(shù)后實驗組谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的例數(shù)較對照組少，P ＜0.05；而實驗組血白蛋白、鉀、鈉降低的例數(shù)較對照組少（P＜0.05），見附表3。術(shù)后1月，實驗組血白蛋白降低例數(shù)較對照組少（P＜0.05），見附表4。

2.4 生活質(zhì)量

術(shù)后第5日的生活質(zhì)量評分，實驗組的兩項生活質(zhì)量評分（食欲、疲乏）高于對照組（P＜0.05），詳見附表5。術(shù)后1月疲乏評分實驗組高于對照組（P＜0.05），見附表6。

3 討論

金龍膠囊的主要成分為鮮守宮、鮮蘄蛇、鮮金錢白花蛇，其有效成分具有解郁通絡(luò)、破瘀散結(jié)、減毒增效的作用。李立新實驗證實金龍膠囊對MHCC97H肝癌細胞的黏附、運動、侵襲能力均有明顯的抑制作用，從而阻抑腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[6]。鮑世銓認為金龍膠囊能夠抑制肝癌細胞的增殖，增強機體的體液及細胞免疫功能[7]。

附表1 術(shù)后5天血常規(guī)比較（Compare to blood routine examination fifth day postoperation）

附表3 術(shù)后5天肝功及電解質(zhì)升高、降低例數(shù)情況（例）（The rised and reduced cases of liver function and electrolyte fifth day postoperation (n)）

射頻是一種400～460 KHz的高頻電磁波，由交變電場和磁場組成，并形成交流電場，致使帶電膠體和帶電離子在電場中高速振動，并相互碰撞摩擦，產(chǎn)生90～110℃的熱能溫度，致使組織、細胞發(fā)生凝固性壞死。RFA具有療效好、損傷小、手術(shù)并發(fā)癥少、可重復性好、即時毀滅性等諸多優(yōu)點。N'Kontchou等[8]對235例小肝癌或＜5 cm肝癌307個病灶進行射頻消融治療的回顧性研究，完全消融率高達 94%，5年存活率40%，腫瘤復發(fā)率18.7%。Kim等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤治療的遠期療效上，射頻消融術(shù)與肝切除術(shù)無明顯差異。

已有文獻報道，肝臟細胞組織在接受射頻消融治療后，肝功能均會受到一定損傷，導致膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高，白蛋白下降[10]。劉溪濤等研究發(fā)現(xiàn)，金龍膠囊可減輕射頻消融術(shù)后的肝臟損傷等作用，是射頻消融技術(shù)有益的補充[11]。本研究數(shù)據(jù)顯示，肝癌患者RFA術(shù)后第5日，實驗組谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的例數(shù)較對照組少，P ＜0.05；而實驗組血白蛋白降低的例數(shù)較對照組少，P ＜0.05，說明金龍膠囊對RFA肝損傷有一定保護作用。

射頻消融術(shù)后患者存在惡心、嘔吐、發(fā)熱、腫瘤分解綜合征等不良反應，影響生活質(zhì)量。本試驗數(shù)據(jù)提示，實驗組患者RFA術(shù)后第五日的食欲和疲乏兩項生活質(zhì)量評分均高于對照組（P ＜0.05），提示金龍膠囊可以提高肝癌患者RFA術(shù)后的生活質(zhì)量。

實驗組患者完全消融率略高于對照組，但是差異無統(tǒng)計學意義，考慮完全消融率這一指標主要取決于射頻消融術(shù)，而金龍膠囊相對來說起輔助治療作用。

綜上所述，RFA術(shù)后服用金龍膠囊能減少原發(fā)性肝癌患者射頻消融術(shù)對肝臟的損傷，減少不良反應的發(fā)生，提高射頻消融術(shù)后近期生活質(zhì)量。

附表4 術(shù)后1月肝功及電解質(zhì)升高、降低例數(shù)情況（例）（The rised and reduced cases of liver function and electrolyte one month postoperation (n)）

附表5 術(shù)后第5日食欲、精神、睡眠、疲乏情況比較（Compare to appetite、spirit、sleep and fatigue fifth day postoperation）

附表6 術(shù)后1月食欲、精神、睡眠、疲乏情況比較（Compare to appetite、spirit、sleep and fatigue one month postoperation）