肝衰竭的研究進(jìn)展

寧更獻(xiàn)　李力　杜婧等

[摘要] 肝衰竭是一組多種原因?qū)е碌母闻K嚴(yán)重?fù)p害的臨床癥候群，預(yù)后極差。其發(fā)病機(jī)制因病因的不同而異，而細(xì)胞因子在肝衰竭發(fā)病過(guò)程中的作用越來(lái)越受到各方學(xué)者與專(zhuān)家的重視，國(guó)內(nèi)外對(duì)于細(xì)胞因子的研究也取得了很大進(jìn)展。本文重點(diǎn)介紹了肝衰竭的發(fā)病機(jī)制及細(xì)胞因子在肝衰竭發(fā)病中的作用，并且提出了肝衰竭治療的相關(guān)問(wèn)題，對(duì)其發(fā)展前景進(jìn)行探討。

[關(guān)鍵詞] 肝衰竭；細(xì)胞因子；研究進(jìn)展

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）09（c）-0042-05

[Abstract] Hepatic failure is a clinical syndrome characterized by serious liver damages. It can results from a variety of causes， and the prognosis is usually poor. Its pathogenesis is different because of different disease， scholars and experts pay more and more attention to the role of the cell factor in the process of hepatic failure. They also make huge progress on the study of cytokines at home and abroad. This review focuses on the mechanism of hepatic failure and the role of the cytokines in the process of hepatic failure， and put forward the related issues of hepatic failure treatment， discusses its development prospect.

[Key words] Hepatic failure； Cytokine； Research progress

肝衰竭是由多種因素引起肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致其合成、解毒和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以黃疸、凝血功能障礙、肝性腦病和腹水等為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征，是肝病中最重要的一種類(lèi)型。肝衰竭是臨床常見(jiàn)的嚴(yán)重肝病癥候群，且病死率極高，肝衰竭患者的預(yù)后差，往往取決于病因、發(fā)病年齡以及病程等多種因素。

國(guó)內(nèi)外眾多專(zhuān)家學(xué)者對(duì)肝衰竭的定義、發(fā)病機(jī)制、診斷、分類(lèi)、治療進(jìn)行了多年的研究，并取得了豐碩的成果。繼2005年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)率先發(fā)布了對(duì)急性肝衰竭的處理建議后，我國(guó)在2006年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組共同發(fā)布了《肝衰竭診療指南》[1]，將肝衰竭分為急性、亞急性、慢加急以及慢性肝衰竭。到2009年，亞太肝臟研究協(xié)會(huì)（APASL）推出了慢加急性肝衰竭共識(shí)[2]，到2011年，美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）發(fā)布了急性肝衰竭指南更新[3]。到2012年我國(guó)根據(jù)國(guó)內(nèi)外最新研究成果，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組再次更新了我國(guó)肝衰竭指南，推出了《肝衰竭診治指南（2012年版）》[4]。

1 肝衰竭的發(fā)病機(jī)制

肝衰竭的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，受多種因素影響，具體機(jī)制目前尚未完全明確。20世紀(jì)60年代末，Almeida提出Arthus學(xué)說(shuō)，認(rèn)為免疫復(fù)合物在肝衰竭發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。在肝炎病毒抗原的刺激下，機(jī)體可產(chǎn)生大量抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物并沉積于肝臟，激活補(bǔ)體、招募中性粒細(xì)胞，從而引起肝臟局部炎性反應(yīng)，損害肝臟微循環(huán)，導(dǎo)致肝組織局部缺血性壞死。1988年，Muto等[5]發(fā)現(xiàn)肝衰竭患者血中腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素（IL）-1明顯增高，并與其預(yù)后有明顯的關(guān)系；1993年，Ogasawara等[6]發(fā)現(xiàn)用鼠抗Fas單克隆抗體處理后，90%以上小鼠在12 h死亡，病理檢查發(fā)現(xiàn)大量肝細(xì)胞凋亡。

目前對(duì)于肝衰竭發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)主要包括以下兩個(gè)方面：一、各種因素對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷。大量臨床研究表明肝炎病毒感染，特別是肝炎病毒重疊感染或混合感染，以及變異株的感染與肝衰竭的發(fā)生密切相關(guān)。在我國(guó)，引起肝衰竭的首要致病因素為乙型肝炎病毒（80%～85%）[7]。其次為藥物和肝毒性物質(zhì)，如酒精、化學(xué)制劑等。二、免疫損傷機(jī)制。肝衰竭患者的肝組織病理切片表現(xiàn)為肝細(xì)胞大量壞死，同時(shí)還存在炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和微循環(huán)障礙。細(xì)胞因子或內(nèi)毒素等介導(dǎo)的免疫損傷可造成不同程度的肝細(xì)胞壞死，這提示免疫損傷、內(nèi)毒素血癥損傷、缺血缺氧損傷在肝衰竭過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。

1.1 固有免疫系統(tǒng)功能紊亂

固有免疫在急性、亞急性和慢加急性肝衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著主要作用。固有免疫系統(tǒng)受到病原刺激，可產(chǎn)生一種非病原特異性的炎性反應(yīng)，其主要效應(yīng)細(xì)胞是吞噬細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，在肝內(nèi)則為Kupffer細(xì)胞。Kupffer細(xì)胞占人體組織巨噬細(xì)胞的80%～90%，許多數(shù)據(jù)表明，在肝臟疾病中，發(fā)生功能紊亂的免疫細(xì)胞主要為Kupffer細(xì)胞。在健康的肝臟中，Kupffer細(xì)胞發(fā)揮著多種作用：大量Kupffer參與血紅蛋白的降解，吞噬細(xì)菌和損傷的細(xì)胞，作為抗原提呈細(xì)胞，清除毒素（如酒精）等等[8-9]。Kupffer細(xì)胞，尤其是活化的Kupffer細(xì)胞，還可與免疫細(xì)胞、星狀細(xì)胞等發(fā)生相互作用。

1.1.1 Kupffer細(xì)胞的作用 Kupffer細(xì)胞可被多種刺激物活化，脂多糖（LPS）、細(xì)菌內(nèi)毒素、病毒RNA和壞死細(xì)胞等刺激物可與Toll樣受體（TLRs）結(jié)合，激活Kupffer細(xì)胞成為M1促炎巨噬細(xì)胞[8-17]?；罨腒upffer細(xì)胞可產(chǎn)生大量炎癥遞質(zhì)，如細(xì)胞因子、趨化因子、氧自由基、類(lèi)花生酸、溶酶體酶及蛋白水解酶[5-6，10]，導(dǎo)致肝細(xì)胞的大量凋亡和壞死。另外，Kupffer細(xì)胞可被抑炎細(xì)胞因子如IL-4、IL-10等活化，分化為M2表型的巨噬細(xì)胞[18]。這種M2型巨噬細(xì)胞主要發(fā)揮轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）介導(dǎo)抗炎效應(yīng)[19]，這提示Kupffer細(xì)胞具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能，在肝衰竭的發(fā)生過(guò)程中，Kupffer細(xì)胞的功能紊亂可能發(fā)揮了重要作用。

1.1.2 免疫活化狀態(tài) 有證據(jù)表明肝硬化時(shí)，固有免疫系統(tǒng)處于功能障礙和低應(yīng)答狀態(tài)，這一現(xiàn)象被稱為免疫麻痹[12，18]。近期有研究表明ACLF患者也處于免疫麻痹狀態(tài)[17]，但這一現(xiàn)象仍存在爭(zhēng)議，目前大部分的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)仍傾向于認(rèn)為慢性肝病患者的固有免疫系統(tǒng)處于過(guò)度活化狀態(tài)，從而產(chǎn)生過(guò)多的有害物質(zhì)（如自由基），導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)損害。對(duì)健康大鼠和Kupffer細(xì)胞減滅大鼠均分別進(jìn)行肝臟部分切除、LPS刺激以及酒精和對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷后，Kupffer細(xì)胞減滅的大鼠肝臟損傷程度顯著降低[9，20-24]。并且，進(jìn)展期肝硬化患者TNF-α水平明顯升高，進(jìn)一步提示了免疫系統(tǒng)的活化狀態(tài)[19]。另一方面，臨床數(shù)據(jù)顯示此時(shí)活化的免疫細(xì)胞呈現(xiàn)功能紊亂、麻痹和無(wú)能的狀態(tài)，使患者易患各種感染。在慢加急性肝衰竭（ACLF）時(shí)，這種固有免疫過(guò)度活化但免疫細(xì)胞功能紊亂的情況更為嚴(yán)重，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的加重和代償性抗炎反應(yīng)綜合征（CARS）缺陷，這種現(xiàn)象在文獻(xiàn)中被稱為免疫不協(xié)調(diào)[19-20]。

1.2 細(xì)胞因子的作用

細(xì)胞因子在肝衰竭過(guò)程中的作用越來(lái)越受到各方學(xué)者與專(zhuān)家的重視。細(xì)胞因子參與肝衰竭的發(fā)生機(jī)制主要包括以下兩種：第一，參與肝衰竭、肝細(xì)胞壞死發(fā)生過(guò)程；第二，參與構(gòu)成抑制肝細(xì)胞再生的細(xì)胞外環(huán)境，導(dǎo)致肝衰竭時(shí)肝細(xì)胞再生障礙。2009年亞太地區(qū)肝病會(huì)議上專(zhuān)家組一致認(rèn)為，炎癥細(xì)胞因子失衡是影響慢加急性肝衰竭的機(jī)制之一。因此，調(diào)節(jié)細(xì)胞炎癥因子的平衡從而抑制細(xì)胞炎性反應(yīng)，成為一種肝衰竭治療的新途徑，以期降低肝衰竭患者病死率。

細(xì)胞因子是一些大分子多肽，由活化的免疫細(xì)胞和某些基質(zhì)細(xì)胞分泌，可介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫。體內(nèi)各種細(xì)胞因子根據(jù)功能可以大致分為促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子，細(xì)胞因子不僅是肝細(xì)胞壞死過(guò)程的主要因素，還與肝衰竭時(shí)肝細(xì)胞再生障礙有關(guān)。目前資料表明，一些促炎因子（如IL-1、IL-6、IL-17、IL-18、TNF-α）和抑炎因子（如IL-4、IL-10、IL-13）的失衡與肝衰竭發(fā)生時(shí)免疫功能的紊亂有直接的關(guān)系，可能在肝衰竭的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[20]。肝臟損傷時(shí)，Kupffer細(xì)胞可反應(yīng)性釋放炎癥細(xì)胞因子，招募白細(xì)胞進(jìn)入肝微血管系統(tǒng)和肝實(shí)質(zhì)[24-25]，隨后進(jìn)一步導(dǎo)致氧化應(yīng)激、蛋白水解酶的產(chǎn)生，進(jìn)一步加重肝臟疾病時(shí)肝細(xì)胞的凋亡和壞死。

所有促炎細(xì)胞因子中，TNF-α是研究最為深入的。TNF-α是一類(lèi)重要的細(xì)胞因子，由活化的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，具有廣譜生理和病理效應(yīng)，在炎性反應(yīng)和細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。低水平的TNF-α可促進(jìn)肝細(xì)胞的再生與減緩肝細(xì)胞的凋亡，而高水平的TNF-α不僅可誘導(dǎo)肝細(xì)胞加速凋亡而且可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。受到病原刺激后，TNF-α首先釋放，而且研究表明TNF-α與所有嚴(yán)重肝損傷均有相關(guān)性[26]，TNF-α的水平和肝衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞及活化的T細(xì)胞分泌。IL-6對(duì)肝細(xì)胞的調(diào)節(jié)有雙重性，IL-6在短期增加表現(xiàn)為促進(jìn)肝組織再生和修復(fù)，IL-6長(zhǎng)期增加可誘導(dǎo)毒性T細(xì)胞增殖分化，加重肝臟組織的壞死。現(xiàn)有的資料也已證實(shí)，IL-6在血清中的水平與肝細(xì)胞的壞死程度相關(guān)[19]。

IL-10主要由輔助性T細(xì)胞（helperTcell）Th2細(xì)胞產(chǎn)生，其主要的作用機(jī)制是有效抑制輔助性T細(xì)胞Th1的細(xì)胞活性，減少TNF-α、IL-6等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)生成，降低局部的細(xì)胞因子水平，從而抑制肝內(nèi)粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞的損傷。因此，IL-10是機(jī)體的抗炎因子和免疫抑制因子。

IL-18是一種由活化的單核巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞核自然殺傷性細(xì)胞（NK）產(chǎn)生γ干擾素（IFN-γ），目前在臨床上對(duì)IL-18的應(yīng)用研究較少，IL-10作為IL-18的拮抗因子，可減輕炎癥，用于護(hù)肝治療。應(yīng)用人工肝治療后，IL-18在慢性重癥乙型肝炎中的濃度下降，肝功能各個(gè)酶指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)。

IFN-γ是一種重要的免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子，由NK細(xì)胞和活化的T淋巴細(xì)胞生產(chǎn)，具有誘導(dǎo)MHCⅠ類(lèi)抗原和MHCⅡ類(lèi)抗原的表達(dá)、刺激TNF-α產(chǎn)生的重要作用。

1.3 微循環(huán)障礙與門(mén)靜脈高壓

各類(lèi)慢性肝病患者皆存在不同程度的肝臟微循環(huán)障礙，IHVR（肝內(nèi)血流阻力）部分是靜態(tài)的，部分是動(dòng)態(tài)的[27]。這可能是由于肝竇內(nèi)微循環(huán)系統(tǒng)的特點(diǎn)造成的。出現(xiàn)血管血栓、Disse間隙膠原沉積以及再生結(jié)節(jié)可以導(dǎo)致靜態(tài)阻力。但應(yīng)用血管活性物質(zhì)可部分減輕門(mén)靜脈壓力[28-30]，這表明肝臟微循環(huán)障礙的形成因素還包括動(dòng)態(tài)阻力。研究表明形成這種動(dòng)態(tài)阻力的因素主要包括一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及肝星狀細(xì)胞[22]。

NO由兩種酶產(chǎn)生：一種為誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶——iNos，另一種為內(nèi)皮構(gòu)成型一氧化氮合成酶——eNOS，門(mén)脈高壓時(shí)腸系膜動(dòng)脈可過(guò)表達(dá)eNOS[31-33]。肝星狀細(xì)胞是肝竇的收縮因素，正常肝臟中，形狀細(xì)胞為靜止的儲(chǔ)脂細(xì)胞，但肝臟損傷時(shí)，它們活化增殖成為肝臟的肌成纖維細(xì)胞。這些肌成纖維細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生胞質(zhì)成分和平滑肌蛋白而發(fā)揮收縮活性[34]。另外，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞在肝臟損傷時(shí)的微血管功能紊亂中也發(fā)揮著重要作用。肝竇內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生多種血管活性物質(zhì)，如NO和ET-1，活化的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞還具有促炎、促黏附和促凝血的作用[20]。ACLF時(shí)，通過(guò)Kupffer細(xì)胞和星狀細(xì)胞之間的密切的相互作用，這種血管舒縮障礙越發(fā)加重，可能進(jìn)一步促進(jìn)肝細(xì)胞損傷和門(mén)脈高壓的加重。ET-1可能是最重要的肝臟血管收縮劑，直接與血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān)，如NO和CO[25]。ET-1可由肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞和星狀細(xì)胞產(chǎn)生[30]。在疾病的不同階段均有血漿ET-1濃度的升高，如失血性休克、內(nèi)毒素血癥和多種微生物敗血癥[27，35]。另外，動(dòng)物模型中，肝臟長(zhǎng)期暴露于內(nèi)毒素也可加重ET-1介導(dǎo)的微循環(huán)障礙。

慢性肝病患者表現(xiàn)為高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，內(nèi)臟動(dòng)脈血管舒張，內(nèi)臟充血，門(mén)靜脈灌注增加。肝衰竭患者往往表現(xiàn)為更嚴(yán)重的高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，心輸出量增加，周?chē)h(huán)充血且低應(yīng)答，平均動(dòng)脈壓下降，內(nèi)臟血管充血，門(mén)靜脈高壓，甚至導(dǎo)致腎灌注不足。更進(jìn)一步，腎素血管緊張素Ⅱ醛固酮途徑激活，抗利尿激素分泌增多，導(dǎo)致水鈉潴留[32]。急性肝衰竭時(shí)，急性和大片肝臟壞死釋放大量氨、丙氨酸、乳酸及促炎細(xì)胞因子。另外，大量細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)釋放，如DNA、RNA以及細(xì)胞骨架碎片可能導(dǎo)致蛋白聚合作用，破壞血液的層流，改變微循環(huán)中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換。事實(shí)上，越來(lái)越多的證據(jù)表明，機(jī)體的高動(dòng)力循環(huán)可能是由于細(xì)胞因子活化內(nèi)皮，內(nèi)皮釋放過(guò)多的內(nèi)皮來(lái)源的NO所致[36]。

感染作為一種慢性肝病基礎(chǔ)上的急性事件，常常是肝衰竭的重要誘因。胃腸道細(xì)菌易位是肝硬化患者危及生命的感染最重要的來(lái)源，如自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。在ACLF模型中，發(fā)生腸道細(xì)菌易位的大鼠顯示內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達(dá)上調(diào)，且與循環(huán)TNF-α水平和肝內(nèi)微循環(huán)障礙的嚴(yán)重程度相關(guān)[37]。另外，細(xì)菌易位可以誘導(dǎo)或保持之前提及的免疫活化狀態(tài)[38]，進(jìn)一步加重肝臟的損傷。

肝臟微循環(huán)障礙及門(mén)靜脈高壓，使血液難以進(jìn)出肝臟，使得肝細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，保肝藥物難以進(jìn)入肝臟發(fā)揮作用，代謝廢物難以排出而滯留于肝臟，從而進(jìn)一步加重肝細(xì)胞損傷，損傷的肝臟進(jìn)一步釋放血管活性物質(zhì)和各種細(xì)胞因子，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致肝臟進(jìn)行性損傷，啟動(dòng)多器官功能衰竭甚至危及生命。

2 肝衰竭的治療

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步以及人們對(duì)于肝衰竭發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，各種肝臟支持治療應(yīng)運(yùn)而生，如肝細(xì)胞移植、人工肝支持系統(tǒng)等。嚴(yán)密監(jiān)護(hù)、預(yù)防感染，同時(shí)給予必要的器官支持治療，有利于肝臟功能的恢復(fù)，或爭(zhēng)取時(shí)間以獲得供肝。

2.1 病因治療

所有的肝衰竭患者應(yīng)明確病因，并給予必要的病因特異性治療，如能治療及時(shí)，在某些情況下病因特異性治療可逆轉(zhuǎn)肝衰竭病情，使得病情恢復(fù)。

2.2 營(yíng)養(yǎng)支持治療

營(yíng)養(yǎng)不良在肝衰竭患者中比較多見(jiàn)，且影響患者的預(yù)后。肝衰竭患者飲食差，不能提供機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)要求，食物吸收利用受限，腸道蛋白丟失、肝臟合成功能減退、患者處于高代謝狀態(tài)等均是肝衰竭患者常見(jiàn)的情況。

2.3 人工肝治療

在肝衰竭的治療中，病因治療、對(duì)癥支持治療多不能代償肝細(xì)胞功能，因此需要應(yīng)用其他支持手段暫時(shí)輔助或替代嚴(yán)重病變的肝臟，以期待肝細(xì)胞再生而康復(fù)，或等待供肝行肝臟移植。近年來(lái)，通過(guò)血液凈化技術(shù)如：血液灌流、血液濾過(guò)、血漿置換等治療方法清除血液中毒素與細(xì)胞因子是臨床治療中普遍采取的方法。研究表明持續(xù)床旁血液凈化，可有效降低血尿素氮、肌酐水平，增加患者尿量，有效改善酸堿平衡、電解質(zhì)紊亂，減輕腦水腫；血漿置換、血液灌流可使血膽紅素、血氨、內(nèi)毒素及細(xì)胞因子水平明顯降低，對(duì)肝衰竭患者早期或中期的好轉(zhuǎn)率及治愈率有一定的作用。

2.4 肝移植

患者經(jīng)積極內(nèi)科和人工肝治療，如果病情難以控制，壞死肝臟難以再生，那么肝臟移植目前是挽救患者生命的唯一有效手段[39]。但是，由于供體缺乏，手術(shù)復(fù)雜加之術(shù)后需長(zhǎng)期使用免疫抑制劑，肝移植的發(fā)展受到一定限制。針對(duì)肝衰竭的內(nèi)科治療尚缺乏特效的藥物和手段，患者的預(yù)后往往取決于病情的嚴(yán)重程度以及器官衰竭的多少，并且即使已經(jīng)出現(xiàn)肝細(xì)胞再生的患者，仍易于出現(xiàn)多種并發(fā)癥以及多臟器功能衰竭，因此，內(nèi)科治療強(qiáng)調(diào)早期診斷、早期治療，針對(duì)不同病因采取相應(yīng)的綜合治療措施，并積極防治各種并發(fā)癥。

3 結(jié)語(yǔ)和展望

肝衰竭的內(nèi)科治療是綜合支持治療，在一些研究中證實(shí)肝臟支持治療是有效的[40-42]，盡管措施種類(lèi)繁多，但多數(shù)缺乏嚴(yán)格循證學(xué)依據(jù)。然而由于肝衰竭發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，仍有待進(jìn)一步研究，探索應(yīng)用多種方法的綜合治療仍然是未來(lái)肝衰竭治療的研究方向。細(xì)胞因子風(fēng)暴在肝衰竭發(fā)生、發(fā)展中具有十分重要的作用，基于細(xì)胞因子的研究，將有助于肝衰竭早期診斷、病情分析和個(gè)體化治療水平的提高。所以，在肝衰竭患者的疾病轉(zhuǎn)歸過(guò)程中，檢測(cè)相關(guān)細(xì)胞因子的水平以預(yù)測(cè)預(yù)后情況，評(píng)價(jià)治療效果，研究可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的藥物以提升肝衰竭患者的治愈率具有良好的前景。

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（收稿日期：2015-04-28 本文編輯：張瑜杰）