214例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

徐佳　顧盼　丁永娟

江南大學(xué)直屬附屬醫(yī)院江蘇省無錫市第四人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇無錫214000

214例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

徐佳顧盼丁永娟

江南大學(xué)直屬附屬醫(yī)院江蘇省無錫市第四人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇無錫214000

目的研究江南大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2014年1月～2015年6月發(fā)生的214例藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生規(guī)律與特點(diǎn)，以便提高ADR監(jiān)測水平，確保患者的用藥安全。方法對(duì)我院上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)的214例ADR報(bào)告，從患者的年齡、性別、給藥途徑、藥品種類、涉及藥品、累及器官或系統(tǒng)及不良反應(yīng)名稱、上報(bào)人職業(yè)等方面，進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果我院ADR報(bào)告中，40～＜70歲患者較多，共140例（65.4%）；女性123例，占57.48%，明顯高于男性患者（91例，42.52%）；引發(fā)ADR的藥品包含13類、93個(gè)品種，其中抗腫瘤藥22個(gè)品種（23.66%），居首位；同時(shí)抗腫瘤藥ADR上報(bào)例數(shù)最多，共198例（58.24%）；ADR累及器官或系統(tǒng)共12類，以血液系統(tǒng)損害最多見，共93例（36.90%）。ADR上報(bào)人職業(yè)以醫(yī)師和藥師為主，醫(yī)師占49.53%，藥師占47.66%。結(jié)論我院的ADR有其自身的特點(diǎn)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視ADR的監(jiān)測，認(rèn)真并及時(shí)完成ADR的填寫與上報(bào)，為合理用藥與患者安全提供保障。

抗腫瘤藥物；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第六十三條第一款，藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指在規(guī)定劑量下正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)［1-2］。為更好地了解江南大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）ADR特點(diǎn)和規(guī)律，降低我院ADR發(fā)生率，本研究選取我院2014年1月～2015年6月上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，以便發(fā)現(xiàn)問題并提出相應(yīng)解決辦法。

1　資料與方法

1.1一般資料

查詢國家不良反應(yīng)監(jiān)測上報(bào)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫，獲取2014年1月～2015年6月我院上報(bào)的有效ADR報(bào)告214例。

1.2方法

分別按照年齡、性別、給藥途徑、藥品分類及不良反應(yīng)癥狀等歸類，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

2　結(jié)果

2.1發(fā)生ADR患者年齡、性別分布

214例ADR報(bào)告中，男91例（42.52%），女123例（57.48%）；年齡1～87歲；從年齡結(jié)構(gòu)上看，主要集中于40～＜70歲，共140例（65.4%）。發(fā)生ADR患者的年齡、性別分布見表1。

表1　發(fā)生藥品不良反應(yīng)患者的年齡與性別的分布（例）

2.2引起ADR的給藥途徑分布

由于患者同時(shí)使用多種藥物，ADR給藥途徑分布統(tǒng)計(jì)數(shù)值大于患者數(shù)值。引起ADR的給藥途徑統(tǒng)計(jì)共340例次，最主要的給藥途徑是靜脈滴注，為266例次（78.24%）；其次為靜脈注射33例次（9.72%）。發(fā)生ADR給藥途徑分布見表2。

表2　發(fā)生藥品不良反應(yīng)的給藥途徑

2.3 ADR涉及的藥品種類分布

根據(jù)《新編藥物學(xué)》藥品分類法進(jìn)行分類［3］，ADR藥品涉及13類、93個(gè)品種，其中，抗腫瘤藥22個(gè)品種，占23.66%，居首位；同時(shí)抗腫瘤藥ADR上報(bào)例數(shù)最多，共198例，占58.24%。引起ADR藥物品種數(shù)及構(gòu)成比見表3。

2.4 ADR涉及的藥品分布

發(fā)生ADR排序前10位的可疑藥品分布情況見表4。

2.5 ADR累及器官或系統(tǒng)及其不良反應(yīng)名稱

我院上報(bào)的ADR按不良反應(yīng)名稱統(tǒng)計(jì)共252例次，所累及系統(tǒng)共12類，以血液系統(tǒng)損害最多見，共93例，占36.90%。見表5。

2.6 ADR上報(bào)人職業(yè)分布

214例ADR中，上報(bào)人職業(yè)共計(jì)三類，醫(yī)師上報(bào)106例（49.53%），藥師102例（47.66%）。見表6。

表3　藥品不良反應(yīng)及藥物品種數(shù)及構(gòu)成比

表4　發(fā)生藥品不良反應(yīng)涉及藥品排序情況

3　討論

3.1年齡、性別對(duì)ADR的影響

在我院上報(bào)的214例ADR中，女性123例（57.48%），顯著高于男性（42.52%），與文獻(xiàn)報(bào)道一致［4-6］。ADR與性別的關(guān)系至今仍未研究清楚。從生理結(jié)構(gòu)分析，與男性相比較，女性的體重較輕，肌肉比例低，在藥物相同藥量作用下，藥效強(qiáng)度可能與男性有所差異，這可能是ADR的性別差異原因［7］。

從表1可見ADR主要集中于40～＜70歲，共140例（65.4%）。其中以50～＜60歲患者數(shù)量最多（26.64%）；其次為60～＜70歲（24.77%）。分析原因?yàn)椋孩贀?jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，45歲以上人群腫瘤發(fā)病率相對(duì)較高，且大多會(huì)采用手術(shù)、放療、化療等治療手段，因而使用腫瘤藥物的概率較高［8］；②該年齡段患者機(jī)體耐受性好，化療方案多足量使用，較易發(fā)生ADR［9］。

表5　藥品不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)及其不良反應(yīng)名稱

表6　藥品不良反應(yīng)上報(bào)人職業(yè)分布

70歲以上老年人發(fā)生ADR比例雖然相對(duì)下降，但仍有14.95%的發(fā)生率（共32例），需對(duì)此有所重視。分析原因?yàn)椋孩賹?duì)抗腫瘤藥物而言，選擇積極治療的70歲以上的腫瘤患者數(shù)量相對(duì)減少，因而抗腫瘤藥物ADR的基數(shù)相對(duì)減少；②對(duì)其他藥物而言，老年人代謝能力下降，肝腎和胃腸等器官功能降低，藥物易在體內(nèi)發(fā)生蓄積從而引發(fā)ADR［10］；③老年人易同時(shí)存在多種疾病，服用多種藥物進(jìn)行治療。據(jù)報(bào)道有半數(shù)以上的老年人同時(shí)服用4種以上藥物，老年人ADR的發(fā)生率與用藥品種數(shù)呈正相關(guān)［11-12］。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可以看出，在340例次給藥途徑中，靜脈滴注導(dǎo)致的ADR為266例（78.24%），居首位，這與以往報(bào)道相符［5-7］。出現(xiàn)這種情況的原因?yàn)椋孩傥以篈DR報(bào)告大多來自住院患者，我國住院患者多采用靜脈注射的給藥方式，因而靜脈滴注引發(fā)ADR的基數(shù)相對(duì)增加［13-14］；②我院為腫瘤專科醫(yī)院，抗腫瘤藥物使用居多，靜脈給藥為其主要途徑，由于靜脈給藥后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)作用迅速，易發(fā)生ADR；③靜脈給藥引發(fā)ADR的因素較多，如溶媒內(nèi)加藥品種、數(shù)量過多，滴速不當(dāng)，微粒污染等［14］。因此選擇適宜的給藥途徑，能口服盡量避免靜脈給藥。臨床藥師應(yīng)發(fā)揮作用，為安全用藥提出建議，監(jiān)護(hù)患者靜脈給藥過程，以減少ADR發(fā)生［15］。

3.3 ADR涉及藥品

由表3可見，ADR涉及藥物93種，其中居首位的為抗腫瘤藥物22種，上報(bào)例數(shù)最多，共198例，占58.24%；第2位的是抗感染藥物，21種，上報(bào)例數(shù)70例，占20.59%。這與其他文獻(xiàn)報(bào)道的抗菌藥物ADR發(fā)生率居首位的情況有區(qū)別，分析原因如下：①我院為腫瘤?？漆t(yī)院，收治腫瘤化療患者居首位，ADR發(fā)生率與藥物使用頻率密切相關(guān)，所以抗腫瘤藥物的ADR發(fā)生率高于我院抗感染藥物。②我院藥學(xué)部嚴(yán)格控制本院抗感染藥物使用，對(duì)用藥指征、用藥療程、聯(lián)合用藥都有嚴(yán)格的監(jiān)管，進(jìn)而減少了我院抗感染藥物的不合理使用情況，從而使抗感染藥物的ADR發(fā)生率也隨之減少。

由表4可見，ADR發(fā)生率居于前3位的藥品分別為紫杉醇注射液（14.38%）、氟尿嘧啶注射液（13.13%）以及順鉑注射液（12.50%）。這些抗腫瘤藥物均是臨床常用的化療藥物。不同藥物發(fā)生ADR癥狀、程度均有所差異。其中，紫杉醇最易發(fā)生過敏反應(yīng)、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少、嚴(yán)重的血小板下降、貧血、周圍神經(jīng)病變（多表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常）、肌肉關(guān)節(jié)疼痛和惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎［16-17］；氟尿嘧啶最容易發(fā)生惡心、嘔吐、周圍血白細(xì)胞減少，長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性［18-19］；順鉑最易發(fā)生惡心、嘔吐、神經(jīng)損害、白細(xì)胞和/或血小板減少［20-23］。我院腫瘤內(nèi)科臨床藥師針對(duì)不同抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和用藥注意事項(xiàng)對(duì)患者進(jìn)行入院和出院的用藥宣教，做好發(fā)生藥品不良反應(yīng)的防范工作。如患者靜脈注射順鉑等對(duì)腎功能有明顯損害的藥物時(shí)，臨床藥師會(huì)告知患者在用藥過程中要多飲水，保證每日尿量在2500 mL以上；若患者靜脈注射紫杉醇、奧沙利鉑等對(duì)輸注時(shí)間有要求的藥物時(shí)，臨床藥師會(huì)告知患者在靜注過程中不得隨意調(diào)控滴注速度，以便減少因滴注速度不當(dāng)引起的藥物不良反應(yīng)；若患者靜脈注射表柔比星等刺激性強(qiáng)的藥物時(shí)，臨床藥師在輸注前會(huì)告知患者若感覺注射部位疼痛、有滲出等異常情況時(shí)，及時(shí)呼叫護(hù)士處理，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表5可看出，ADR導(dǎo)致血液系統(tǒng)損害最多，共93例（36.90%），主要表現(xiàn)為骨髓抑制、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少等。骨髓抑制是抗腫瘤藥物常見的毒性反應(yīng)，以白細(xì)胞、血小板減少較為多見?？鼓[瘤藥物對(duì)白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞造成不同程度損傷，白細(xì)胞減少最先出現(xiàn)，血小板下降出現(xiàn)相對(duì)較晚，而紅細(xì)胞一般不明顯。這些表現(xiàn)可能與血細(xì)胞半衰期有關(guān)，白細(xì)胞半衰期僅6 h，血小板為5～7 d，而紅細(xì)胞約為120 d，因此白細(xì)胞和血小板下降表現(xiàn)明顯［24-26］。

3.5 ADR的上報(bào)人職業(yè)

由表6可見，214例ADR絕大部分由醫(yī)師和藥師上報(bào)，分別占49.53%和47.66%，由護(hù)士上報(bào)的最少，僅占2.8%。在工作中，護(hù)士執(zhí)行醫(yī)囑，護(hù)理患者，方便第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)。因此，應(yīng)加強(qiáng)護(hù)士對(duì)藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、處理、上報(bào)認(rèn)識(shí)，一旦發(fā)現(xiàn)疑似藥品不良反應(yīng)應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)師，必要時(shí)停用可疑藥品病采取其他緊急處理措施，及時(shí)填寫藥品不良反應(yīng)事件上報(bào)表，防止漏報(bào)。

綜上所述，我院作為腫瘤?？漆t(yī)院，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生有其自身特點(diǎn)。臨床藥師應(yīng)堅(jiān)持開展治療藥物監(jiān)測，提供合理用藥咨詢，促進(jìn)臨床合理安全用藥。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測，提高合理用藥水平，進(jìn)行個(gè)體化給藥，最大限度降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，保證患者用藥安全。

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Analysis of 214 cases of adverse drug reaction

XU JiaGU PanDING Yongjuan
Department of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Jiangnan University Wuxi 4th People's Hospital，Jiangsu Province，Wuxi214000，China

Objective To study the occurrence regularity and characteristics of 214 cases of adverse drug reaction（ADR）occurred in the Affiliated Hospital of Jiangnan University（“our hospital”for short）from January 2014 to June 2015，so as to improve the level of ADR monitoring and ensure the safety of patients.Methods 214 cases of ADR collected from the National Adverse Drug Reaction Monitoring Network reported by our hospital were analyzed retrospectively and statistically in aspects of age，gender，route of administration，drug variety，organs or systems and names of adverse reaction，occupation of reporting people involved in ADR.Results There were 140 cases（65.4%）of aged 40-＜70 in our hospital，female accounted for higher proportion（123 cases，57.48%）than male（91 cases，42.52%）.There were 13 classes，93 varieties drugs involved in ADR，in which antitumor drugs classes ranked the first，including 22 varieties（23.66%）；while the number of antitumor drugs ADR was the most，accounting for 198 cases（58.24%）.ADR involved 12 classes of organs or systems，the hematological system damage was the most common（93 cases，36.90%）.Doctors and pharmacists were the most reportperson，accounting for 49.53%and 47.66%.Conclusion ADR of our Hospital has its own characteristics.Health care workers should pay attention to the monitoring of ADR and fill in and report ADR carefully and timely to provide security for the rational drugs use and patients.

Antitumor drugs；Adverse drug reaction；Rational drug use

R951

A

1673-7210（2015）12（b）-0107-04

2015-09-14本文編輯：趙魯楓）

江蘇省無錫市科技發(fā)展醫(yī)療衛(wèi)生指導(dǎo)性計(jì)劃項(xiàng)目（CSZON1311）。

徐佳（1981.11-），女，碩士；研究方向：臨床藥學(xué)。

丁永娟（1971.4-），女，副主任藥師；研究方向：臨床藥學(xué)。