欖香烯聯(lián)合吉西他濱+順鉑綜合治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果觀察

劉君　溫福剛　李彬

遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院八病區(qū)，遼寧鞍山114036

欖香烯聯(lián)合吉西他濱+順鉑綜合治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果觀察

劉君溫福剛李彬

遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院八病區(qū)，遼寧鞍山114036

目的探討欖香烯聯(lián)合吉西他濱+順鉑（GP方案）綜合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法選取2012年4月～2014年7月鞍山市腫瘤醫(yī)院收治的72例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成A、B兩組，每組36例。B組采用單一GP方案，A組在B組治療的基礎(chǔ)上輔以欖香烯聯(lián)合治療。記錄兩組患者治療前后健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）評(píng)分結(jié)果，對(duì)比其療效及不良反發(fā)生應(yīng)率。結(jié)果A組治療有效率為58.33%，明顯高于B組的27.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組SF-36量表各項(xiàng)評(píng)分均高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者脫發(fā)、惡心嘔吐、胸痛、氣短等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用欖香烯聯(lián)合GP療法，抗腫瘤效果顯著，對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有積極意義。

欖香烯；吉西他濱+順鉑方案；晚期非小細(xì)胞肺癌

臨床研究表明［1］，欖香烯作為國(guó)家二類抗腫瘤新藥，將其與吉西他濱+順鉑（GP方案）聯(lián)用，可有效改善化療毒副作用、提高患者耐受性［1-2］。本研究選取72例晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者為研究對(duì)象，以探討欖香烯聯(lián)合GP方案綜合治療晚期NSCLC的臨床效果，現(xiàn)整理報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年4月～2014年7月遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的72例患者為研究對(duì)象，所有患者均通過(guò)病理學(xué)確診為晚期NSCLC。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，排除白細(xì)胞水平低于4.0× 109/L者［3］。本次受試患者中男41例，女31例；年齡58～70歲，平均（61.3±4.3）歲；腺癌42例，肺鱗癌21例，大細(xì)胞未分化癌9例。所有患者均采用雙數(shù)字法隨機(jī)分成A、B兩組，每組各36例。兩組患者性別、年齡、疾病分別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究均經(jīng)患者知情并同意，研究項(xiàng)目經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法

B組患者采用GP方案：吉西他濱（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20093698）1000 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1天、第8天各1次；順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888）75 mg/m2，30 min，第1天靜脈滴注。21 d為1個(gè)療程，均持續(xù)3個(gè)療程。A組患者在上述治療基礎(chǔ)上輔以欖香烯聯(lián)合治療：欖香烯（大連華立金港藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10960114）0.6 g/d，連用14 d，21 d為1個(gè)療程，持續(xù)3個(gè)療程。

1.3評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效（CR）：病灶完全消失時(shí)間≥28 d；有效（PR）：病灶持續(xù)4周以上縮小≥50%；一般（SD）：病灶縮?。?0%；無(wú)效（PD）：病灶增加25%或出現(xiàn)新病灶。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%［3］。

1.3.2健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）［4］從活力（VT）、生理功能（PF）、社會(huì)功能（SF）、總體健康（GH）4個(gè)方面反映患者生活質(zhì)量，分值越高，生活質(zhì)量越高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效對(duì)比分析

A組治療有效率明顯高于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組療效比較（例）

2.2治療后生活質(zhì)量評(píng)分情況分析

治療后A組SF-36問(wèn)卷各項(xiàng)評(píng)分均高于B組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

兩組患者脫發(fā)、惡心嘔吐、胸痛、氣短等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.83，P＞0.05），但A組患者個(gè)別用藥后出現(xiàn)輕微發(fā)熱癥狀，于服藥前半小時(shí)口服強(qiáng)的松可有效緩解該癥狀。

表2　治療后兩組SF-36評(píng)分比較

表2　治療后兩組SF-36評(píng)分比較

注：VT：活力；PF：生理功能；SF：社會(huì)功能；GH：總體健康

組別例數(shù)VTPFSFGH A組B組36 36 t值P值49.2±6.8 37.3±7.4 7.11＜0.05 58.2±2.3 44.1±2.1 27.16＜0.05 77.4±2.4 63.5±1.5 29.47＜0.05 13.5±1.7 5.2±1.6 21.33＜0.05

3　討論

據(jù)不完全資料統(tǒng)計(jì)，NSCLC是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外肺癌發(fā)病率最高、患病群體最大的惡性腫瘤疾病，占總肺癌患者的80%以上［5］?；即瞬“Y的大部分患者因缺乏體檢觀念，在確診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)展到晚期，即便在此時(shí)采用最有效的化療干預(yù)治療，也有部分患者因?qū)熌褪苄圆疃鴨适е委煓C(jī)會(huì)，導(dǎo)致癌細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，為NSCLC患者臨床治療增加了難度［6］。

一般來(lái)說(shuō)，小細(xì)胞肺癌通常是很早就開(kāi)始蔓延，而放療和化療的敏感性較高，從而使小細(xì)胞肺癌化療和手術(shù)治療成功率較高，但因?yàn)樗苋菀字委熀髲?fù)發(fā)，患者往往長(zhǎng)期使用抗癌中醫(yī)，確保抑制腫瘤的同時(shí)，增強(qiáng)免疫力［7］。NSCLC占肺癌總數(shù)的80%，是最常見(jiàn)的肺癌［8］，主要包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞未分化癌3種，其對(duì)傳統(tǒng)的放療和化療敏感性差。胸部X線片對(duì)肺癌早期診斷具有一定的臨床價(jià)值，除常規(guī)的血液常規(guī)檢查外，還可在病理檢查中發(fā)現(xiàn)有助于診斷的病理細(xì)胞。一系列深入的檢查還包括纖維支氣管鏡肺活檢、縱隔鏡、胸腔鏡等，目前肺癌手術(shù)的主要治療方法為放療和化療和中醫(yī)藥治療［9］。一般來(lái)說(shuō)，疾病分期取決于腫瘤患者的類型和參考因素，如年齡，選擇一個(gè)或多個(gè)方案組合療法［10］。對(duì)于NSCLC的患者，中醫(yī)藥療法和化療是首選治療方法，例如服用抗癌中藥，延緩肺癌相關(guān)癥狀如咳嗽、呼吸困難、疼痛加重［11］。當(dāng)今，晚期NSCLC患者診斷時(shí)部分已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了手術(shù)時(shí)機(jī)，且多數(shù)有臨床或潛在轉(zhuǎn)移，以化療為主的臨床療效并不理想。

近年來(lái)，EK作為代表的受體酪氨酸激酶家族中的表皮生長(zhǎng)因子受體的靶向藥物和NSCLC治療中的臨床應(yīng)用研究帶來(lái)新的曙光［12-13］。表皮生長(zhǎng)因子受體為原癌基因產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活性。相關(guān)文獻(xiàn)顯示［14］，表皮生長(zhǎng)因子受體可以和細(xì)胞外配體結(jié)合的形式二聚體，通過(guò)刺激酪氨酸激酶活性，讓二聚體出現(xiàn)磷酸化本身，使信號(hào)轉(zhuǎn)移到觸發(fā)級(jí)聯(lián)在細(xì)胞。一旦表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變，直接參與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和凋亡抑制的過(guò)程。表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑對(duì)腫瘤細(xì)胞的表皮生長(zhǎng)因子受體特異性結(jié)合阻斷細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡［15］。順鉑是一種小分子化合物，可抑制人表皮生長(zhǎng)因子受體（表皮生長(zhǎng)因子受體）信號(hào)通路，通過(guò)抑制酪氨酸激酶活性抑制腫瘤的形成和生長(zhǎng)，抑制腫瘤細(xì)胞的特異性，降低腫瘤細(xì)胞的黏附力，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，提高患者對(duì)化療的敏感性［16-18］。順鉑最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉和皮疹，少數(shù)患者可出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病和肝損傷［19］。有研究對(duì)66例晚期NSCLC順鉑治療的患者的不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高，在常規(guī)化的基礎(chǔ)上，大劑量順鉑（150 mg/d）治療的副作用是可以控制的［20］。

本次研究為探究欖香烯聯(lián)合GP方案對(duì)晚期NSCLC患者臨床治療效果，對(duì)72例受試患者分別給予單一療法與聯(lián)合用藥療法進(jìn)行治療干預(yù)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合療法的A組患者治療后有效率為58.33%，明顯高于單一GP方案的B組患者（27.78%），這一結(jié)果提示了欖香烯對(duì)無(wú)手術(shù)指征的晚期NSCLC患者抗癌效果顯著，具有較好抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移效果，可通過(guò)直接作用細(xì)胞膜，加快腫瘤細(xì)胞破裂速度，以此改變其免疫原性，促進(jìn)免疫反應(yīng)生成［21-22］。與既往的研究［23-24］結(jié)論基本一致。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，A組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分高于B組，且A組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于B組，說(shuō)明欖香烯對(duì)降低化療毒副作用效果明顯，將其與GP方案聯(lián)合治療，可緩解患者惡心、脫發(fā)、胸痛等化療不良反應(yīng)，利于提高患者生活質(zhì)量及耐受性，增加其治療舒適度，加強(qiáng)治療依從性［25-26］。但少數(shù)注入欖香烯患者治療后出現(xiàn)低熱癥狀，筆者認(rèn)為此為藥物正常反應(yīng)，若無(wú)明顯改善，可于后續(xù)治療中提前口服解熱鎮(zhèn)痛類藥物以緩和該癥狀［27-29］。

綜上所述，對(duì)晚期NSCLC患者采用欖香烯聯(lián)合GP療法，可有效提升其抗腫瘤效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)提高患者生活質(zhì)量、減輕其痛苦等具有積極意義，值得臨床推廣使用。

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Clinical effect of comprehensive treatment of Elemene combined with Gemcitabine and Cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

LIU JunWEN FugangLI Bin
Ward 8，Anshan Cancer Hospital，Liaoning Province，Anshan114036，China

Objective To explore the clinical effect of comprehensive treatment of Elemene combined with Gemcitabine and Cisplatin（GP schemes）in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 72 patients with advanced non-small cell carcinoma from April 2012 to July 2014 in Anshan Cancer Hospital were selected as the research object，and they were randomly divided into group A and group B，36 cases in each group.Group B was given chemotherapy of GP schemes，Group A was given the Elemene based on the treatment of group A.SF-36 scale of patients in the two groups before and after treatment was recorded；the curative effect and adverse reaction rate of two groups were compared.Results Effective rate of treatment in group A was 58.33%，significantly higher than that of the group B（27.78%），the difference was statistically significant（P＜0.05）；SF-36 scores of the group A after treatment were higher than those of the group B，the differences were statistically significant（P＜0.05）；incidence of adverse drug reactions of patients in the two groups，such as the hair loss，nausea，chest pain，shortness of breath，had no statistically significant differences（P＞0.05）.Conclusion Elemene combined with GP schemes has significant effect of anti-tumor in the treatment of advanced non-small cell lung cancer，plays a positive role in improvement of the patients quality of life.

Elemene；GP schemes；Advanced non-small cell lung cancer

R734.2

A

1673-7210（2015）12（b）-0080-04

2015-08-27本文編輯：任念）

遼寧省鞍山市科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目（鞍科鑒字［2013］22號(hào)）。