沙格雷酯治療2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛68例臨床評價

康雪冰，張穎，燕妮

（1.河北省張家口市第二醫(yī)院，河北張家口075000；2.河北省張家口市第一醫(yī)院，河北張家口075041）

沙格雷酯治療2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛68例臨床評價

康雪冰1，張穎2，燕妮1

（1.河北省張家口市第二醫(yī)院，河北張家口075000；2.河北省張家口市第一醫(yī)院，河北張家口075041）

目的探討沙格雷酯對2型糖尿?。═2DM）合并不穩(wěn)定型心絞痛（UA）的療效。方法選擇醫(yī)院收治的T2DM合并UA患者136例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各68例。兩組患者均給予調(diào)脂、擴(kuò)血管、降糖等基礎(chǔ)治療，并口服腸溶阿司匹林；對照組在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷，觀察組給予沙格雷酯，療程均為6個月。結(jié)果治療后，觀察組的臨床療效總有效率為95.59%，顯著高于對照組的88.24%（P<0.05）；觀察組心電圖改善總有效率為95.59%，與對照組的92.65%相當(dāng)（P>0.05）；兩組患者左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均有顯著改善（P<0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）均較治療前顯著改善，且觀察組改善程度大于對照組（P<0.05）。兩組患者心肌酶血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心肌肌鈣蛋白（cTnI）治療前后均無顯著變化（P>0.05）。兩組患者在治療期間及治療后均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論沙格雷酯治療T2DM合并UA患者療效佳，能顯著改善患者的臨床癥狀，值得臨床推廣。

沙格雷酯；2型糖尿??；不穩(wěn)定型心絞痛

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是急性冠狀動脈綜合征（ACS）中的一型，介于穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死之間，患病時，由于斑塊造成管腔狹窄而心肌供血不足及功能受損，引發(fā)血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心肌肌鈣蛋白（cTnI）水平，C反應(yīng)蛋白（CRP）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值Holter左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等數(shù)值異常［1-3］。沙格雷酯有拮抗血小板及血管平滑肌特異性5-HT2受體的作用，可改善ACS的心肌損傷，降低心血管死亡、卒中、心肌梗死及急性并發(fā)癥的發(fā)生率，減少心血管不良事件（MACE）的發(fā)生率［4］。筆者觀察了沙格雷酯對2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年5月至2015年5月我院內(nèi)分泌科門診及住院的2型糖尿?。═2DM）合并UA患者136例。T2DM的診斷符合世

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表5。兩組患者治療期間及治療后均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。界衛(wèi)生組織（WHO）1999年診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征符合2012年中國的診斷與治療指南標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM；曾有心絞痛發(fā)作史及3個以上危險因素；發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度和持續(xù)時間增加；出現(xiàn)靜息型或夜間型；胸痛放射至附近的或新的部位；伴有新的相關(guān)特征如出汗、心悸或呼吸困難。排除標(biāo)準(zhǔn)：ST段抬高性ACS；反復(fù)發(fā)作的心絞痛，內(nèi)科治療無效，并在近6個月以內(nèi)；UA內(nèi)科難以控制；外科搭橋手術(shù)后再發(fā)心絞痛；心肌嚴(yán)重缺血、ST段壓低不少于2mm的心絞痛；有嚴(yán)重并發(fā)癥。隨機(jī)分為對照組和觀察組，各68例。對照組中，男37例，女31例；年齡40～79歲，平均（52.0±4.5）歲。觀察組中，男38例，女30例；年齡41～79歲，平均（51.5±4.5）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均給予調(diào)脂、擴(kuò)血管、降糖等基礎(chǔ)治療，口服腸溶阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格為每片100mg）每次0.1 g，1次/日。對照組患者在基礎(chǔ)治療上加服氯吡格雷片（賽諾菲<杭州>制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083，規(guī)格為每片75mg），1次/日；觀察組患者在基礎(chǔ)治療上加服鹽酸沙格雷酯片（三菱制藥株式會社鹿島工廠，國藥準(zhǔn)字H20110398，規(guī)格為每片100mg），每次0.1 g，3次/日。兩組患者均治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、D-二聚體（D-D）與纖維蛋白原（FIB）、CK-MB和cTnI水平，LVEDd及LVEF等功能指標(biāo)；生化指標(biāo)按72 h及1周監(jiān)測，Holter分1，3，6個月監(jiān)測；心臟超聲按3，6個月監(jiān)測。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參考1998年《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［5］，顯效，心絞痛發(fā)作次數(shù)，硝酸酯消耗減少80%以上；有效，發(fā)作次數(shù)及藥物用量均減少50%～80%；無效，發(fā)作及用藥減少不到50%?？傆行?顯效+有效。心電圖改善評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后靜息心電圖原有ST段壓低者回升大于0.1 mV或T波倒置恢復(fù)正常；有效，ST段回升0.05～0.1mV或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)50%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；無效，治療前后無明顯改變?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=68］

表2　兩組患者心電圖改善情況比較［例（%），n=68］

3　討論

糖尿病可加劇ACS的進(jìn)展，是心血管疾病的獨立高危因素。動脈粥樣硬化原因不明，如高血脂、高血壓、糖尿病、肥胖、痛風(fēng)等是冠心?。–HD）危險因素［6］。糖尿病是通過代謝和炎性反應(yīng)與動脈粥樣硬化緊密相關(guān)，與CHD存在著胰島素抵抗的發(fā)病作用機(jī)制。糖尿病通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能及促進(jìn)炎性反應(yīng)及脂質(zhì)侵潤于內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖等誘發(fā)動脈粥樣硬化，經(jīng)過斑塊不穩(wěn)定性增強(qiáng)，凝血及血小板異常，發(fā)生了ACS，UA見于斑塊破裂或糜爛并發(fā)血栓形成、血管收縮、微血管栓塞導(dǎo)致冠脈血流量急劇減少，側(cè)支循環(huán)尚未建立，心肌供氧不足。T2DM合并CHD患者的CRP，D-D與FIB水平明顯升高［7-8］，CRP在臨床上是一種非常敏感的炎性和組織損傷的標(biāo)志物［9］。

表3　兩組患者LVEDd及LVEF變化比較（±s，n=68）

表3　兩組患者LVEDd及LVEF變化比較（±s，n=68）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表5同。

組別LVEF（%）LVEDd（mm）對照組觀察組治療前48.12±18.24 50.15±17.47治療后53.34±12.52*65.25±10.41*治療前38±6 42±10治療后42±5*49±7*

表4　兩組患者h(yuǎn)s-CRP，D-D，F(xiàn)IB變化比較（±s，n=68）

表4　兩組患者h(yuǎn)s-CRP，D-D，F(xiàn)IB變化比較（±s，n=68）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

組別hs-CRP（mg/L）D-D（ug/mL）FIB（g/L）觀察組9.35±0.46 2.78±0.34*#6.28±0.68 3.21±0.37*#6.37±1.18 2.64±1.23*#時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組9.43±0.33 4.56±0.58*6.12±0.56 4.28±0.64*6.22±1.04 3.59±1.21*

表5　兩組患者CK-MB和cTn I變化比較（±s，n=68）

表5　兩組患者CK-MB和cTn I變化比較（±s，n=68）

組別對照組觀察組CK-MB（U/L）cTnI（ng/mL）治療前15.22±3.88 16.56±3.12治療后13.45±4.89 12.78±5.23治療前0.06±0.04 0.07±0.03治療后0.05±0.02 0.03±0.01

抗血小板治療是ACS的治療基石，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合是ACS患者抗血小板治療主要方案，據(jù)文獻(xiàn)［10］報道，抗血小板藥物抑制血小板聚集誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮和心肌細(xì)胞的損傷，間接保護(hù)和修復(fù)血管和心肌。沙格雷酯是通過抑制膠原蛋白所導(dǎo)致的血小板凝聚及ADP或腎上腺素所導(dǎo)致的繼發(fā)性凝聚實現(xiàn)的，對于UA存在的病理改變有積極的現(xiàn)實意義，除血管的病變外，對因心肌供養(yǎng)的減少而誘發(fā)的泵功能減退、低血壓、心律失常等疾病也有很好的控制作用，從UA發(fā)病機(jī)理、臨床特征、生化指標(biāo)等方面改善病情，提高患者的生活質(zhì)量［11］。

本研究結(jié)果顯示，沙格雷酯對T2DM合并不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果優(yōu)于氯吡格雷和/或腸溶阿司匹林的治療效果。觀察組患者經(jīng)過治療后與治療前及對照組治療后相比，患者不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生的時間、發(fā)作程度、持續(xù)時間、頻數(shù)、伴隨癥狀，不良反應(yīng)等有明顯改善，hs-CRP，D-D，F(xiàn)IB，LVEDd及LVEF有顯著改善（P<0.05）；CK-MB和cTnI在治療后有輕微改善，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后結(jié)果略好于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，沙格雷酯治療T2DM合并UA患者可顯著改善臨床表現(xiàn)及癥狀，緩解病情，值得臨床推廣。

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Sarpogrelate for Treating Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Unstable Angina in 68 Cases

Kang Xuebing1，Zhang Ying2，Yan Ni1
（1.Zhangjiakou Second Hopital，Zhangjiakou，Hebei，China 075000；2.Zhangjiakou First Hopital，Zhangjiakou，Hebei，China 075041）

Objective To investigate the efficacy of sarpogrelate in treating type 2 diabetes mellitus（T2DM）complicated with unstable angina（UA）.M ethods 136 cases of patients with T2DM and UA were randomly divided into the control and the observation groups，68 cases in each group.Both groups were given lipid，blood，blood sugar and other basic treatment and oral enteric aspirin；on this basis，the control group was given clopidogrel，and on the basis of the control group，the observation group was given sarpogrelate.Both groups were treated for 6 months.Results After treatment，the total clinical effective rate of the observation group was 95.59%，which was significantly higher than 88.24%of the control group（P<0.05）；the total effective rate of electrocardiogram improvement of the observation group was 95.59%，which had no statistically significant difference with 92.65%of the control group（P>0.05）.After treatment，the two groups of patients LVEF，LVEDd were significantly improved，and the difference was statistically significant（P< 0.05）；the difference was not statistically significant（between groups P>0.05）；the LVEF，LVEDd of the two groups were significantly improved（P<0.05）and the difference between the two groups was not statistically significant（P>0.05）；the Hs-CRP，D-D and FIB of the two groups improved significantly，and the degree of improvement in the observation group was more than the control group（P<0.05）；the CK-MB and CTnI of the two groups showed no significant changes（P>0.05）.During and after treatmentm the two groups showed no significant adverse effects.Conclusion Sarpogrelate in treating T2DM patients complicated with UA has good efficacy，can significantly improve the patient′s clinical symptoms，which is worthy of clinical promotion.

sarpogrelate；type 2 diabetes mellitus；unstable angina

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0074-03

2015-08-14）