左卡尼汀對維持性透析患者心臟生物標記物和糖類抗原125的影響

劉莉，牛世慧，劉明鑫，王娜娜，盧澤軍

（安徽省合肥市第二人民醫(yī)院，安徽合肥230001）

左卡尼汀對維持性透析患者心臟生物標記物和糖類抗原125的影響

劉莉，牛世慧，劉明鑫，王娜娜，盧澤軍

（安徽省合肥市第二人民醫(yī)院，安徽合肥230001）

目的觀察左卡尼汀對維持性透析患者心臟生物標記物和血清糖類抗原125（CA125）水平的影響。方法選擇2011年1月至2015年7月醫(yī)院收治的維持性透析且合并慢性心力衰竭患者80例。兩組患者均常規(guī)糾正心衰，應(yīng)用抗凝藥物、重組促人紅細胞生成素，降糖，調(diào)脂，擴冠等相關(guān)支持治療。觀察組于每次透析結(jié)束時靜脈滴注左卡尼汀注射液，連續(xù)用藥12周。結(jié)果治療后，兩組患者的CA125、腦利鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C）、肌鈣蛋白（cTnI）各項指標均優(yōu)于治療前，且觀察組各項指標均優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者左室收縮功能各項指標與治療前相比明顯改善，且觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組（P<0.05），均并未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，不影響治療。結(jié)論左卡尼汀對維持性透析患者心功能具有積極影響，可顯著提高左心功能，改善心臟生物標記物及CA125水平，且不良反應(yīng)少，適合臨床推廣。

左卡尼??；維持性透析；心臟生物標記物；血清糖類抗原125

維持性透析是終末期腎衰竭患者的有效治療手段［1］，但患者的存活率及生存質(zhì)量仍舊較低，其中心血管疾病并發(fā)癥是維持性透析患者死亡的首要原因。慢性腎衰竭維持性透析患者通常伴有左卡尼汀缺乏，且易合并慢性心力衰竭。臨床研究表明，補充左卡尼汀可以使改善心肌營養(yǎng)代謝并增強心肌收縮力，血清糖類抗原125（CA125）最早作為一種腫瘤標記物，其水平變化與慢性充血性心衰嚴重程度相關(guān)，是心力衰竭療效的評價指標，并能提示患者預(yù)后［2-3］。筆者針對左卡尼汀對維持性透析患者心臟生物標記物和CA125水平影響進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1月至2015年7月我院收治的維持性透析患者80例，納入標準［4］：因原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病行血液維持性透析治療仍有殘余腎功能；透析時間大于6個月；透析頻率每周3次，每次4 h，情況穩(wěn)定；且合并慢性心力衰竭，心功能2～3級；非嚴重貧血未能糾正；無慢性感染消耗性疾??；同意本項研究并簽署知情同意。排除標準：嚴重心功能不全；嚴重心臟瓣膜器質(zhì)性病變，病竇綜合征，肺源性心臟病，有明顯臨床癥狀的心力衰竭；凝血功能障礙者；合并腦血管、肝及造血系統(tǒng)等疾??；精神疾病；依從性較差；對本研究所用藥物過敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。將80例患者隨機分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2方法

兩組患者常規(guī)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和/或血管緊張素受體拮抗劑（ARB），部分患者可依據(jù)個人情況使用洋地黃制劑等糾正心衰，且常規(guī)應(yīng)用抗凝藥物、重組促人紅細胞生成素等治療，并據(jù)實際情況給予降糖、調(diào)脂、擴冠等相關(guān)支持治療。觀察組于每次透析結(jié)束時靜脈滴注左卡尼汀注射液（哈爾濱松鶴制藥有限公司，國藥準字H20041120，規(guī)格為每支1.0 g）1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液稀釋至200mL，連續(xù)用藥12周。

1.3觀察指標［5］

比較兩組患者治療前后血清中CA125、腦利鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C）和肌鈣蛋白（cTnI）。采用多普勒超聲心動圖測定左室收縮功能各項指標，包括左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）和左室射血分數(shù)（LVEF）。密切監(jiān)測患者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、肝腎功能，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組不良反應(yīng)主要為口干、胃腸道不適、失眠、過敏性皮炎等，均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，不影響治療。

表2　兩組患者CA125和BNP的變化（±s，n=40）

表2　兩組患者CA125和BNP的變化（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。表3和表4同。

組別CA125（U/mL）BNP（ng/L）對照組觀察組治療前95.08±24.56 96.24±23.31治療后63.48±18.13 46.56±13.01*#治療前1 165.61±77.17 1 170.23±77.89治療后785.74±6-.10 642.90±57.14*#

表3　兩組患者CRP，Cystatin C，cTn I水平比較（±s，n=40）

表3　兩組患者CRP，Cystatin C，cTn I水平比較（±s，n=40）

項目CRP（mg/L）Cystatin C（μmol/L）cTnI（μg/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組12.08±2.56 9.30±1.13*1.01±0.17 1.24±0.20*90.70±8.08 64.21±6.71*觀察組12.24±2.31 8.51±1.01*#1.00±0.89 1.57±2.24*#91.13±8.76 59.31±6.05*#

表4　兩組患者左室收縮功能比較（±s，n=40）

表4　兩組患者左室收縮功能比較（±s，n=40）

項目LVEDV（mL）LVESV（mL）LVEF（%）時間治療前治療后治療前治周后治療前治療后對照組109.62±8.30 104.43±7.01#61.37±5.10 55.37±4.21#53.72 58.87#觀察組110.39±8.61 99.82±8.62#*61.78±5.29 51.32±4.64#*53.48 62.14#*

表5　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=40］

3　討論

維持性透析患者由于細胞外液容量增加、長期處于高血壓、貧血的狀態(tài)，透析所必需的動靜脈瘺等多種因素會導(dǎo)致患者的左心室長期負荷增大，繼而導(dǎo)致心肌細胞代償性肥大，出現(xiàn)左心室肥大等心臟結(jié)構(gòu)改變［6］。其發(fā)生率在維持透析患者人群中可達50%～80%，是影響患者遠期生存率的危險因素［7］。當患者處于心衰、心肌缺血、損傷等情況時，心肌細胞會釋放肉毒堿而被透析排出［8］；因腎病患者飲食限制，導(dǎo)致肉毒堿的攝入不足，使得心肌肉毒堿水平進一步下降，從而心肌所產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）水平隨之降低，最終引起心功能下降。因此，通過外源性補充肉毒堿能糾正心肌細胞能量代謝障礙，改善心功能障礙。

左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中所必需的天然物質(zhì)，又稱左旋肉毒堿，主要合成場所為肝臟及脾臟，被運輸至對能量需求較高的組織中［9］。其作用機制有：首先，可將長鏈脂肪酸從細胞液移至線粒體基質(zhì)中，并促其氧化，并將線粒體所產(chǎn)生的短鏈脂?；敵?，是促進脂肪酸氧化的重要物質(zhì)，可能通過調(diào)節(jié)心肌細胞的糖脂代謝，為細胞提供必需的能量；其次，可加速心肌細胞脂肪的氧化，并通過增加細胞色素還原酶及細胞色素C氧化酶的活性來加速能量的產(chǎn)生，提高心肌內(nèi)能量的水平。因此，左卡尼汀具有強大的抗骨骼肌和心肌疲勞的作用，目前發(fā)現(xiàn)可緩解心肌疲勞。

除BNP外，左室收縮功能指標是判斷患者心衰情況的硬指標，越來越多研究指出［10］，慢性充血性心力衰竭患者CA125水平呈明顯增高，且與隨心功能分級呈正相關(guān)，當心力衰竭隨治療好轉(zhuǎn)，其表達也隨之降低，故臨床建議將血清CA125作為慢性充血性心衰程度的指標。當人體心功能不全時，組織器官缺血缺氧使機體處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致炎性細胞因子水平升高，CRP是組織損傷后敏感的標志物，且不被透析膜濾過。大量研究表明，CRP與心臟衰竭程度呈正相關(guān)。Cystatin C是一種非糖基化的堿性蛋白，Cystatin C升高與心衰患病率、心血管事件發(fā)生率呈正相關(guān)［10］。目前，已將Cystatin C作為獨立預(yù)測收縮性心衰患者預(yù)后的標志。

在本研究中，兩組患者的CA125，BNP，Cystatin C，cTnI，CRP各項指標均優(yōu)于治療前，且觀察組各項指標均優(yōu)于對照組（P<0.05）。與治療前相比，兩組患者左室收縮功能各項指標明顯改善，且觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況高于對照組（P<0.05），但兩組未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，不影響治療。

綜上所述，左卡尼汀對維持性透析患者心功能具有積極影響，可顯著提高左心功能，改善心臟生物標記物及血清糖類抗原CA125水平，且不良反應(yīng)不影響治療，適合臨床推廣。

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R969.4；R972+.1

A

1006-4931（2015）24-0042-02

2015-07-14；

2015-08-04）