西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察

楊宏飛　米彩卿

（1 內(nèi)蒙古包頭市土右旗醫(yī)院內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014100；2內(nèi)蒙古包頭市蒙中醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察

楊宏飛1米彩卿2

（1 內(nèi)蒙古包頭市土右旗醫(yī)院內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014100；2內(nèi)蒙古包頭市蒙中醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

目的 探討西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的療效，旨在減少不良反應(yīng)，延緩和避免并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量和生命安全。方法 將我院從2014年1月至2015年1月門診或住院的2型糖尿病患者40例，隨機(jī)分為二組（即對(duì)照組、試驗(yàn)組）每組20例。對(duì)照組：?jiǎn)斡弥Z和靈30R進(jìn)行治療；試驗(yàn)組：在諾和靈30R的基礎(chǔ)上聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療，觀察16周，比較二組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低血糖發(fā)生率、體質(zhì)量指數(shù)（BMZ）變化情況。結(jié)果 治療16周后，試驗(yàn)組與對(duì)照組的FPG、2hPG、HbA1c均明顯下降，但聯(lián)合試驗(yàn)組的各項(xiàng)指標(biāo)更接近理想目標(biāo)。試驗(yàn)組治療后低血糖發(fā)生率明顯低于治療前，而對(duì)照組則治療后明顯高于治療前；BMI試驗(yàn)組治療前后無(wú)明顯變化，而對(duì)照組則治療后明顯高于治療前。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合諾和靈30R治療2型糖尿病療效確切，胃腸道反應(yīng)少，發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，無(wú)體質(zhì)量增加。是目前較為理想的組合，值得廣大醫(yī)務(wù)工作者推廣并應(yīng)用。

西格列汀；諾和靈30R；2型糖尿病

隨著經(jīng)濟(jì)的日益發(fā)達(dá)，人們生活水平的提高，生活方式也發(fā)生很大改變。糖尿病作為一大類疾病在迅猛增長(zhǎng)，據(jù)數(shù)據(jù)顯示［1］，目前全球有2.85億糖尿病患者，預(yù)計(jì)達(dá)2030年患病總?cè)藬?shù)將超過(guò)4.35億。不僅如此，其引發(fā)的并發(fā)癥（腦卒中、失明、截肢等）已嚴(yán)重影響到人們的生活質(zhì)量甚至生命安全。如何盡早使糖尿病患者的血糖恢復(fù)在控制指標(biāo)內(nèi)，減少糖毒作用，恢復(fù)和保護(hù)胰島素分泌功能，延緩和避免并發(fā)癥的發(fā)生［2-3］是每一位醫(yī)務(wù)工作者面臨的難題，而西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病療效顯著，不良反應(yīng)少，倍受人們關(guān)注?，F(xiàn)就將我院從2014年1月至2015年1月門診或住院的40例2型糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用西格列汀+胰島素的臨床治療效果作簡(jiǎn)要概括，概括如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年1月至2015年1月來(lái)我院門診或住院的2型糖尿病患者40例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為二組（即對(duì)照組、試驗(yàn)組）每組20例。對(duì)照組：?jiǎn)斡弥Z和靈30R；試驗(yàn)組：諾和靈30R+西格列汀。兩組在性別、年齡比較差異上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者；②年齡≥18歲的男性或女性；③6.5 mmol/L≤FPG≤14.3 mmol/L；④6.5%≤HbA1c≤11.0%；⑤BMI＞19 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知或可能對(duì)諾和靈30R、西格列汀或輔料過(guò)敏；②妊娠、哺乳期婦女；③存在急性并發(fā)癥；④合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎及胃腸道疾病，胰腺炎；⑤1型糖尿病或合并其他內(nèi)分泌疾病者。

1.2方法：對(duì)照組：?jiǎn)斡弥Z和靈30R起始劑量0.2～0.4 U/（kg·d），每天2次皮下注射，按照1∶1比例分配到早餐前和晚餐前，根據(jù)空腹血糖和晚餐前血糖水平分別調(diào)整胰島素用量，調(diào)整時(shí)間為2天/次，每次調(diào)整1～4 U；胰島素劑量的調(diào)整及血糖達(dá)標(biāo)值均參照《中國(guó)糖尿病防治指南》。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（FPG）3.9～7.2 mmol/l，餐后2 h血糖（2hPG）≤10 mmol/L；FPG＜3.9 mmol/L視為低血糖。采用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定FPG、2hPG，色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）。定期隨訪并監(jiān)測(cè)FPG、2hPG、BMI生命體征及低血糖發(fā)生率。

表1　兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、低血糖發(fā)生率（%）、BMI變化情況比較（）

表1　兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、低血糖發(fā)生率（%）、BMI變化情況比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組的治療后比較P＜0.05

組別　例數(shù)　FPG （mmol/L）　2hPG（mmol/L）　HbA1c（%）　低血糖發(fā)生率（%）　BMI（kg/m2）治療前20例　10.55±1.50　10.87±1.36　7.75±1.15　4.2±0.5　25.3±2.1對(duì)照組　治療后20例　7.22±1.12*　9.95±1.70*　6.94±0.65*　6.2±0.9*　26.1±1.8*治療前20例　10.50±1.70　10.72±1.41　7.66±1.20　3.2±0.6　　　　25.4±1.7試驗(yàn)組　治療后20例　6.40±0.87*△　8.30±1.10*△　6.77±0.63*△　2.9±0.3*　25.5±1.6*

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié) 果

2.1兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、低血糖發(fā)生率、BMI變化情況比較：治療16周后，兩組FPG、2hPG、HbA1c分別較治療前有顯著下降（P＞0.05），試驗(yàn)組治療后FPG、2hPG、HbA1c明顯低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）；治療前后低血糖的發(fā)生率：治療后試驗(yàn)組明顯低于治療前，而對(duì)照組則治療后明顯高于治療前；BMI：試驗(yàn)組治療前后無(wú)明顯變化，而對(duì)照組則治療后明顯高于治療前。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后胰島用量：療程結(jié)束后，試驗(yàn)組胰島素用量明顯小于對(duì)照組（P＜0.01）見(jiàn)表2。

表2　兩組治療后胰島素用量（）

表2　兩組治療后胰島素用量（）

組別　例數(shù)　胰島素用量（U）對(duì)照組　20　40.19±8.80試驗(yàn)組　20　20.60±6.50

3　討 論

2型糖尿病是一種因各種代謝異常導(dǎo)致的以高血糖為特征的慢性進(jìn)展性疾病，以胰島素抵抗和胰島素分泌相對(duì)缺乏為主要特征，其致病因素為［4-6］：①肌肉和脂肪組織內(nèi)的葡萄糖攝取減少導(dǎo)致胰島素抵抗。②進(jìn)行性的β細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致胰島素缺乏。③β細(xì)胞釋放胰島素受損，β細(xì)胞釋放過(guò)多胰高血糖素導(dǎo)致肝臟葡萄糖輸出過(guò)多。諾和靈30R是生物合成的人工胰島素，能夠很好地模擬人體基礎(chǔ)胰島素分泌來(lái)補(bǔ)充2型糖尿病患者中胰島素分泌相對(duì)缺乏，但卻極易引起低血糖、肥胖等不良反應(yīng)；而在諾和靈30R的基礎(chǔ)上配伍西格列汀不僅能減少胰島素用量，降低低血糖、肥胖等不良反應(yīng)。更由于西格列汀是一種DPP-4抑制劑。當(dāng)DPP-4肽酶活性被抑制時(shí)，使血液循環(huán)中的內(nèi)源性活性GLP-1（胰升血糖素樣多肽-1）的濃度升高，增加功能性β細(xì)胞的數(shù)量，從而長(zhǎng)期保護(hù)或修復(fù)處于衰退中的β細(xì)胞功能。西格列汀就是這樣通過(guò)抑制DPP-4的活性來(lái)提高活性GLP-1的濃度，從而達(dá)到降血糖并可保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用。此外，西格列汀還能延緩胃排空，減少患者由于饑餓而不停的進(jìn)食，不增加體質(zhì)量。不僅如此，當(dāng)血糖水平恢復(fù)正常時(shí)，GLP-1促進(jìn)胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌的作用會(huì)停止，因此極少發(fā)生低血糖反應(yīng)。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合諾和靈30R治療2型糖尿病療效確切，不良反應(yīng)少，是目前較為理想的組合，值得廣大醫(yī)務(wù)工作者的推廣并應(yīng)用。

［1］劉英，江霞，周子寧.西格列汀聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床觀察［J］.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，12（14）:1741.

［2］潘長(zhǎng)玉（澤）.Joslin糖尿病學(xué)［M］.14版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:678-744.

［3］李立明.中國(guó)糖尿病流行特點(diǎn)研究—糖尿病和糖耐量減低患病率調(diào)查［J］.中華流行病學(xué)雜志，1998，19（5）:282-285.

［4］Buse JB，Polonsky KS，Burant CF.Type 2 diabetes Mellitus［M］// Kronen-berg HM，Melmed S，Polonsky KS，et al.Williams Textbook of Endocrino-logy.llth ed.Philadelphia.PA:Saunders，2008:1329-1389.

［5］Del Prato S.Marchetti P.Beta-and alpha-cell dysfunction in type 2 diabetes［J］.Horm Metab Res，2004，36（4）:775-781.

［6］Muller WA，F(xiàn)aloona GR，Aguilar-Parada E，et al.Abnormalalphacell function in diabetes；response to carbohydrate and protein Ingestion［J］.N Engl J Med，1970，283（3）:109-115.

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1671-8194（2015）20-0095-02