瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布調(diào)脂治療糖尿病50例臨床評(píng)價(jià)

李婷，何劍琴，陳連劍，馮風(fēng)明，曾妍

（廣東省深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣東深圳518033）

瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布調(diào)脂治療糖尿病50例臨床評(píng)價(jià)

李婷，何劍琴，陳連劍，馮風(fēng)明，曾妍

（廣東省深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣東深圳518033）

目的觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病合并高膽固醇的臨床療效及安全性。方法選擇2型糖尿病合并高膽固醇患者100例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，各50例。治療組患者在基礎(chǔ)治療后給予瑞舒伐他汀10mg/d，依折麥布10mg/d；對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療上僅給予瑞舒伐他汀10mg/d。治療8周后觀察兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清肌酸激酶（CK）等的變化。結(jié)果治療后，兩組患者的TC及LDL-C均較治療前顯著下降（P＜0.05），且治療組下降更明顯（P＜0.01）；治療組HDL-C及ALT與CK均較對(duì)照組有所升高（P＜0.05）；治療組FPG及2 h PG較對(duì)照組有明顯改善（P＜0.05）。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布更能有效改善2型糖尿病患者血脂水平，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

瑞舒伐他??；依折麥布；2型糖尿病；高膽固醇；不良反應(yīng)

總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）體內(nèi)持續(xù)高水平會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致心腦血管疾?。?］。因此，有效降低膽固醇水平對(duì)于減少2型糖尿病患者的并發(fā)癥意義重大。傳統(tǒng)的單一他汀類治療方案往往無法達(dá)到理想的調(diào)脂效果，單純?cè)龃髣┝坎⒉荒芴岣忒熜?，且不良反?yīng)會(huì)相應(yīng)增多。筆者觀察了瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病合并高膽固醇的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取醫(yī)院2013年收治的2型糖尿病并高膽固醇患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖（FPG）超過7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2 h PG）超過11.1 mmol/L；TC＞5.7mmol/L或LDL-C＞2.7mmol/L；近半年內(nèi)未服用過調(diào)脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者或各類疾病、妊娠引起的血糖升高；家族性高膽固醇血癥和其他各類型疾病引起的膽固醇升高；不明原因的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高超正常值3倍；血清肌酸激酶（CK）高于正常。將100例患者隨機(jī)分為兩組，各50例。對(duì)照組中，男29例，女21例；平均年齡（60.7±7.2）歲；平均病程（5.0±1.6）年。治療組中，男27例，女23例；平均年齡（58.8± 8.6）歲；平均病程（6.0±1.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)糖尿病及調(diào)脂飲食，同時(shí)口服降糖藥二甲雙胍治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片（商品名可定，阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)為kv082，規(guī)格為每片10mg）10mg/d，睡前口服。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予依折麥布片（商品名益適純，Schering-plough＜Singapore＞Pte.Ltd公司，批號(hào)為2EZPA33002，規(guī)格為每片10 mg）10 mg/d，空腹或與食物同時(shí)服用。觀察治療前后患者FPG，2 h PG，TC，LDL-C，高密度脂蛋膽固醇（HDL-C），ALT，CK的變化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1。治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯肌痛及肝臟損傷癥狀等不良反應(yīng)。

表1　兩組患者觀察指標(biāo)變化比較（±s，n=50）

表1　兩組患者觀察指標(biāo)變化比較（±s，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P＜0.05。

組別時(shí)間血糖（mmol/L）血脂（mmol/L）肝功能及酶學(xué)（U/L）對(duì)照組治療組治療前治療第2周治療第4周治療第8周治療前治療第2周治療第4周治療第8周FPG 7.29±0.76 7.01±0.77*6.98±0.75*6.53±0.72*7.26±0.77 6.98±0.73*#6.52±0.77*#6.13±0.72*#2 h PG 12.86±1.08 10.67±1.10*9.80±1.07*9.06±1.02*12.03±1.05 9.89±1.10*#9.54±1.06*#8.87±1.07*#TC 7.25±1.06 6.32±1.01*5.10±1.01*4.78±0.09*7.42±1.10 5.87±1.08*#4.89±1.04*#3.48±1.06*#LDL-C 3.75±0.38 3.54±0.37*2.98±0.36*2.67±0.35*3.71±0.36 3.32±0.33*#2.84±0.35*#1.85±0.33*#HDL-C 1.08±0.12 1.10±0.12*1.13±0.11*1.16±0.10*1.10±0.11 1.15±0.11*#1.21±0.13*#1.37±0.15*#ALT 12.46±2.03 13.32±2.04*14.05±2.10*14.64±2.24*12.33±1.98 13.37±2.04*#14.32±2.54*#14.65±2.52*#CK 68.02±3.12 70.17±3.16*71.47±3.21*75.66±3.46*69.01±3.32 70.49±3.54*#72.78±3.48*#76.09±3.58*#

3　討論

2型糖尿病合并伴高膽固醇時(shí)，不僅控制血糖較難，且高膽固醇血癥會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥。2型糖尿病患者體內(nèi)由于胰島素相對(duì)缺乏，體內(nèi)脂代謝相關(guān)酶活性改變，從而導(dǎo)致體內(nèi)血脂出現(xiàn)異常，這是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展和引起心血管事件的主要原因之一［2］。糖尿病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化損傷程度遠(yuǎn)高于非糖尿病患者，其脂肪條紋的范圍明顯擴(kuò)大，病變部位伴有明顯的纖維斑塊、鈣化和血管狹窄［3］。因此，合理的調(diào)脂治療能有效防治動(dòng)脈粥樣硬化和心血管事件，降低膽固醇水平可有效降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)［4］。

瑞舒伐他汀是近年來被廣泛推薦應(yīng)用的3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，上調(diào)肝細(xì)胞表面LDL-C受體的密度和活性，從而顯著降低LDL-C水平［5］。同時(shí)，其能降低血清TC水平，且能升高HDL-C水平。且瑞舒伐他汀含有極性甲磺胺基，比其他他汀類有更好的親水性，不易發(fā)生被動(dòng)擴(kuò)散而進(jìn)入非肝細(xì)胞，經(jīng)過器官陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入肝細(xì)胞，起到肝特異性作用。在一定時(shí)間范圍內(nèi)，其用藥時(shí)間增長(zhǎng)，療效更佳。但傳統(tǒng)單一的他汀類調(diào)脂治療往往無法到達(dá)預(yù)期的調(diào)脂效果，仍需面對(duì)肌痛、ALT升高等不良反應(yīng)，且他汀類藥物調(diào)脂作用與劑量不成線性關(guān)系，劑量加倍后，降低膽固醇作用僅增加6%左右，但相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率卻顯著增加［6］，尤其糖尿病老年患者風(fēng)險(xiǎn)更大。依折麥布是膽固醇吸收抑制劑，口服吸收后結(jié)合成依折麥布-葡萄糖苷酸，附著于小腸絨毛刷狀緣，通過抑制尼曼-匹克CI型類似蛋白1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，有效降低小腸中的膽固醇向肝臟中運(yùn)轉(zhuǎn)，降低肝臟膽固醇含量，增加膽固醇排出，依折麥布可使腸道膽固醇吸收降低54%～67%［7］。同時(shí)，由于肝臟膽固醇儲(chǔ)存減少，反射性增加肝臟LDL受體合成，加速LDL的代謝，使血漿LDL-C水平降低，從而發(fā)揮強(qiáng)效調(diào)脂作用［8］；除了調(diào)脂作用外，依折麥布還具有抗血小板聚集，保護(hù)血管內(nèi)皮、抗炎等多種作用，更有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生［9-10］，而其不良反應(yīng)發(fā)生率與單獨(dú)應(yīng)用他汀類藥物差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療4周后可顯著降低2型糖尿病患者的TC及LDL-C水平，聯(lián)合用藥治療時(shí)，并未出現(xiàn)明顯他汀類不良反應(yīng)的增加；治療組的ALT及CK雖略高于對(duì)照組，但升高幅度不足以發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，升高后數(shù)值仍在正常范圍內(nèi)。聯(lián)合用藥大大降低了單一他汀類大劑量用藥風(fēng)險(xiǎn)，避免他汀類隨劑量增大而增加不良反應(yīng)的發(fā)生。但治療時(shí)仍需注意監(jiān)測(cè)各類不良反應(yīng)指標(biāo)，確保用藥的安全性。

綜上所述，膽固醇吸收抑制劑與他汀類調(diào)脂藥物合用可達(dá)到對(duì)膽固醇的體外吸收和合成的雙重抑制作用。瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病療效確切，且不良反應(yīng)在一定劑量下較輕微，安全性良好，值得臨床推廣。

［1］李麗燕，李雷，楊榮禮.依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀治療高脂血癥療效觀察［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39（4）：451-452.

［2］王華，陳婧，趙曉輝.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠脈綜合征47例臨床研究［J］.中國(guó)藥業(yè)，2014，23（12）：46-48.

［3］QaziMU，Malik S.Diabetes and Cardio vascular Disease：Original Insights from the Framingham Heart Study［J］.Global Heart，2013，8（1）：43-48.

［4］杜瑞雪.老年血脂異?；颊呷绾我?guī)范應(yīng)用他汀類藥物［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16（4）：447-448.

［5］童程程，唐海沁，李瑾.依折麥布聯(lián)合辛伐他汀降脂療效和安全性的Meta分析［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2013，5（2）：116.

［6］劉雅琴，歐伯青.依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)冠心病干預(yù)的

研究進(jìn)展［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2011，3（4）：308-309.

［7］齊建軍，吉永利，劉樹芬，等.依折麥布聯(lián)合辛伐他汀用于冠心病調(diào)脂病未達(dá)標(biāo)患者49例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2014，23（19）：118-120.

［8］Hamilton-Craig L，Kostner K，Colquhoun D，etal.Combination therapy of statin and ezetimibe for the treatment of familial hypercholesterolemia［J］. Vasc Health Risk Manag，2010，6（3）：1 023-1 037.

［9］Foody JM，BrownWV，Zieve F，etal.Safety and efficacy ofezetimibe/simvastatin combination versus atorvastatin alone in adults65 years of agewith hypercholesterolemia and with or atmoderately high/high risk for coronary heart disease（the VYTELD study）［J］.Am JCardiol，2010，106（9）：1 255-1 263.

［10］吳彬，羅佳瑩，羅仁夏.急性冠脈綜合征患者再發(fā)心血管事件影響因素的質(zhì)量-數(shù)量Cox回歸分析［J］.中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2012，29（6）：859-860.

Li Ting，He Jianqin，Chen Lianjian，F(xiàn)eng Fengming，Zeng Yan
（Department of Pharmacy，F(xiàn)utian District People′s Hospital，Shenzhen，Guangdong，China 518033）

Objective To investigate the clinical effect and safety of rosuvastatin combined with ezetimibe in treatment of type 2 diabetes mellitus（T2DM）complicating hypercholesteremia.M ethods 100 cases of T2DM complicating hypercholesteremia were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，50 cases in each group.The treatment group was given rosuvastatin 10 mg/d and ezetimibe 10 mg/d after daily basic treatment，while the control group was given only rosuvastatin 10 mg/d after daily basic treatment.The changes of fasting plasma glucose（FPG），postprandial 2 h blood glucose（2 h PG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），alanine aminotransferase（ALT），serum creatine kinase（CK）after 8-week treatment were observed in the two groups.Results TC and LDL-C after treatment in the two groups were decreased（P＜0.05），moreover the decrease in the treatment group was more significant than that in the control group（P＜0.01）；HDL-C，ALT and serum CK after treatment in the treatment group were significantly increased compared with the control group（P＜0.05）；FPG and 2 h PG after treatment in the treatment group were improved compared with the control group（P＜0.05）.Conclusion Rosuvastatin combined with ezetimibe can effectively improve the blood lipid level in the patients with T2DM，reduce the adverse reactions and deserve to be clinically promoted.

rosuvastatin；ezetimibe；type 2 diabetes mellitus；cholesterol；adverse reaction

R969.4；R972+.6

A

1006-4931（2015）18-0033-03

李婷，主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電話）0755-83982222（電子信箱）1037861213@qq.com；陳連劍，主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，本文通訊作者，（電話）0755-83982222。

2014-09-25；

2015-01-30）

Clinical Evaluation on Lipid-Regulating Therapy of Rosuvastatin Combined w ith Ezetim ibe for Treating Diabetes in 50 Cases