復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化學(xué)治療藥物胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效和安全性M eta分析

徐春紅，胡正波，謝梅，劉羽

（中國人民解放軍第452醫(yī)院，四川成都610021）

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化學(xué)治療藥物胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效和安全性M eta分析

徐春紅，胡正波，謝梅，劉羽

（中國人民解放軍第452醫(yī)院，四川成都610021）

目的系統(tǒng)評價復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化學(xué)治療（簡稱化療）藥物胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效和安全性，為臨床治療提供循證參考。方法計算機檢索Cochrane圖書館、EMBase、PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫，按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，制訂檢索策略，全面收集復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的隨機對照試驗（RCT），對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評價后，采用Rev Man 5.14統(tǒng)計軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入11項RCT 899例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者有效率［RR=1.43，95%CI（1.30，1.56），P＜0.01］、生存質(zhì)量改善率［RR=1.60，95%CI（1.38，1.86），P＜0.01］顯著高于對照組，白細(xì)胞減少率、胸痛、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥物方案較單純使用化療藥物療效更好，可提高患者生存質(zhì)量，降低部分不良反應(yīng)，但尚需高質(zhì)量的RCT予以證實。

復(fù)方苦參注射液；惡性胸腔積液；Meta分析

惡性胸腔積液（MPE）是晚期癌癥的常見并發(fā)癥之一，可引起呼吸困難，行動受限，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及預(yù)后。其臨床治療主要是改善局部癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期。筆者對復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化學(xué)治療（簡稱化療）藥物治療MPE的療效和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評價，為臨床治療提供循證參考，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

研究類型：國內(nèi)外期刊公開發(fā)表的隨機對照試驗（RCT），無論是否隱藏或采用盲法。研究對象：經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)或影像學(xué)確診的MPE患者；生存質(zhì)量（Karnofsky，KPS）評分≥40分，治療前心、肝、腎功能基本正常；未同時采用全身化療、介入或放射治療。干預(yù)措施：試驗組胸腔內(nèi)灌注復(fù)方苦參注射液與化療藥物；對照組僅胸腔內(nèi)灌注化療藥物。結(jié)局指標(biāo)：療效指標(biāo)包括①有效率，②生存質(zhì)量改善率；安全性指標(biāo)按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥急性與亞急性毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)判定，主要包括③胃腸道反應(yīng)，④發(fā)熱，⑤胸痛，⑥白細(xì)胞減少，⑦肝腎功能異常等發(fā)生率。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

非RCT；綜述；研究對象不符合納入標(biāo)準(zhǔn)等。

1.3檢索策略與質(zhì)量評價

計算機檢索Cochrane圖書館、EMBase、PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP），檢索時限均從各數(shù)據(jù)庫建庫起至2014年12月。中文檢索詞為“復(fù)方苦參注射液”“惡性胸腔積液”等；英文檢索詞為“compound Kushen injection”“Malignant pleural effusion”等。由2位研究員按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，并用統(tǒng)一的提取表提取資料，對數(shù)據(jù)進(jìn)行核對整理，參考《Cochrane系統(tǒng)評價員手冊》進(jìn)行評價。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用Rev Man 5.14軟件進(jìn)行Meta分析。計數(shù)資料采用相對危險度（RR）及其95%置信區(qū)間（CI）表示。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗采用χ2檢驗。如不存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＞0.10，I2＜50%），則采用固定效應(yīng)模型，反之則采用隨機效應(yīng)模型。

2　結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果與納入研究基本信息

通過檢索、篩選，共納入11項符合標(biāo)準(zhǔn)的RCT［1-11］，均為中文文獻(xiàn)，共899例患者，其中試驗組453例，對照組446例。納入研究基本信息詳見表1。

2.2方法學(xué)質(zhì)量評價

納入研究中，1項研究是隨機數(shù)字表法［6］，其余隨機方案均不詳；6項研究報道組間具有可比性，對兩組基線情況包括性別、年齡、臨床病理分期、KPS評分等進(jìn)行了統(tǒng)計學(xué)分析，組間無顯著性差異［1-3，5-6，9］；9項研究描述了病例的西醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn)［1-9］，2項研究描述了病例的排除標(biāo)準(zhǔn)［5，8］；所有研究均未描述盲法、隨訪及目的-結(jié)果的意向處理（ITT）分析。

表1　納入研究基本信息

2.3M eta分析

有效率：11項研究［1-11］報道，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.89，I2=0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖1。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組有效率顯著高于對照組［RR=1.43，95%CI（1.30，1.56），P＜0.01］。

生存質(zhì)量改善率：9項研究［1-9］報道了KPS評分改善率，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.95，I2=0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖2。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組生存質(zhì)量改善率顯著高于對照組［RR=1.60，95%CI（1.38，1.86），P＜0.01］。

安全性指標(biāo)：對主要藥品不良反應(yīng)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果見表2。試驗組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率、胸痛及白細(xì)胞減少率顯著低于對照組（P＜0.05），而發(fā)熱、肝腎功能異常發(fā)生率雖亦低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　主要不良反應(yīng)Meta分析結(jié)果

3　討論

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥物方案比單使用化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE的近期療效更好，且提高了患者的生存質(zhì)量。復(fù)方苦參注射液是由苦參、白土苓提取精制而成的中藥制劑，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛功效。現(xiàn)代研究表明，其具有抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、提高機體免疫力等多種藥理作用。10項研究報道了不良反應(yīng)發(fā)生率，Meta分析結(jié)果提示，試驗組胃腸道反應(yīng)、胸痛發(fā)生率和白細(xì)胞減少率顯著低于對照組，發(fā)熱、肝腎功能異常發(fā)生率與對照組相當(dāng)。表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥物胸腔內(nèi)灌注安全性良好。

圖1　兩組患者有效率Meta分析森林圖

圖2　兩組患者生存質(zhì)量改善率Meta分析森林圖

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE能提高患者的近期療效和生存質(zhì)量，降低部分不良反應(yīng)。但由于納入文獻(xiàn)的質(zhì)量一般，此結(jié)論尚需高質(zhì)量的RCT證實。

［1］孫亞紅.博來霉素聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性胸腔積液25例［J］.浙江中醫(yī)雜志，2012，47（2）：143.

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［6］李世棟.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑治療惡性胸腔積液的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合研究，2014，6（2）：88-89，91.

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［11］魏敏，孫啟亮.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注入治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011，9（2）：26-27.

［12］馬悅，張啟偉，王智民，等.復(fù)方苦參注射液研究進(jìn)展［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（23）：342-345.

M eta-Analysis of Intrapleural Injection of Compound Kushen Injection Combined w ith Chemotherapy in Treating M alignant Pleural Effusion

Xu Chunhong，Hu Zhengbo，Xie Mei，Liu Yu
（The 452 hospital of PLA，Chengdu，Sichuan，China 610021）

Objective To evaluate the efficacy and safety of intrapleural injection of Compound Kushen Injection combined with chemotherapy in treating malignant pleural effusion，and to provide evidence-based reference for clinical use.M ethods The data were retrieved from Cochrane library，EMbase，PubMed，CNKI，CBM，VIP，the RCT about intrapleural injection of Compound Kushen Injection combined with chemotherapy in treating malignant pleural effusion were collected according to the inclusion and exclusion criterion.The quality was evaluated and Meta-analysis was carried out by Rev Man 5.14.Results 11 RCT were included，involving 899 patients in total.Meta-analysis indicated that the total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group［RR=1.43，95%CI（1.30，1.56），P＜0.01］，the quality of life［RR=1.60，95%CI（1.38，1.86），P＜0.01］.The incidence of hypodynamia，chest pain and gastrointestinal reaction in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Intrapleural injection of Compound Kushen Injection combined with chemotherapy can improve the efficacy and the quality of life in the treatment of malignant pleural effusion，decrease parts of adverse reactions.However，it still needs highquality RCTs for further validation.

Compound Kushen Injection；malignant pleural effusion；meta-analysis

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）18-0031-03

徐春紅，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向為醫(yī)院藥學(xué)，（電話）028-86590435；胡正波，碩士研究生，副主任藥師，研究方向為藥事管理、臨床藥學(xué)，本文通訊作者，（電話）028-86590459。

2015-03-13）