西洛他唑聯(lián)合阿司匹林預(yù)防治療急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化

曹瑞萍　王敏麗

（1 深圳市人民醫(yī)院急診科，廣東 深圳 518020；2 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院兒科，河南 漯河 462000）

西洛他唑聯(lián)合阿司匹林預(yù)防治療急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化

曹瑞萍1王敏麗2

（1 深圳市人民醫(yī)院急診科，廣東 深圳 518020；2 漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院兒科，河南 漯河 462000）

目的 探討西洛他唑聯(lián)合阿司匹林對急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化的影響。方法 將篩選患者隨機(jī)分成兩組，即對照組接受阿司匹林，實(shí)驗組接受阿司匹林和西洛他唑。主要觀察14 d和6個月兩組神經(jīng)功能惡化或卒中復(fù)發(fā)和良好功能狀態(tài)的病例數(shù)及NIHSS和mRS評分的比較。結(jié)果 實(shí)驗組14 d NIHSS評分和6個月mRS評分明顯低于對照組（P＜0.05）。治療14 d，實(shí)驗組神經(jīng)功能惡化或復(fù)發(fā)的病例數(shù)明顯少于對照組（P＜0.05），且6個月后處于良好功能狀態(tài)的患者數(shù)明顯多于對照組（P＜0.05）。未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血患者。結(jié)論 西洛他唑聯(lián)合阿司匹林可抑制急性缺血性卒中患者早期神經(jīng)功能惡化，促進(jìn)功能改善，可用于缺血性卒中的二級預(yù)防和早期聯(lián)合治療。

西洛他唑；阿司匹林；腦卒中

西洛他唑?qū)儆谶x擇性磷酸二酯酶3拮抗劑，可抑制血小板聚集。研究表明長期口服西洛他唑可顯著降低腦梗死的復(fù)發(fā)，且優(yōu)于阿司匹林對缺血性卒中的二級預(yù)防［1］。盡管阿司匹林被廣泛用于急性缺血性腦卒中的治療，但其抑制作用不大。阿司匹林不能抑制血小板聚集的個體差異為5%～55%，這是引起臨床阿司匹林抵抗或失效的重要原因［2］。西洛他唑不僅對血小板聚集的抑制作用，而且具有血管擴(kuò)張、保護(hù)內(nèi)皮和抗炎作用，而這些有益的效應(yīng)很可能有助于防止早期神經(jīng)功能惡化［3］。另外，西洛他唑口服給藥后，血漿濃度1 h內(nèi)上升，約3.6 h達(dá)高峰，其最大抗血小板聚集效應(yīng)持續(xù)達(dá)6 h［3］。我們研究的目的是探討西洛他唑聯(lián)合阿司匹林對急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選取我院2011年1月至2013年12月入院的急性缺血性腦卒中患者，告知患者及其家屬書面知情同意書。篩選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，非心源性缺血性腦卒中，卒中發(fā)作48 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心因性腦卒中，急性顱內(nèi)出血，意識障礙，中度至重度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥8），抗凝或溶栓適應(yīng)證或抗血小板藥物禁忌者，近期服用抗血栓藥物者。

1.2方法：將篩選患者隨機(jī)分成兩組，即對照組接受阿司匹林300 mg/d，實(shí)驗組接受阿司匹林300 mg/d和西洛他唑100 mg，2次/天。所有患者均接受卒中常規(guī)治療和護(hù)理。治療4 d后，阿司匹林的劑量減少到100 mg/d直至試驗結(jié)束。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和功能狀態(tài)分別采用NIHSS評分和改良Rankin量表（mRS）評分。主要觀察14 d和6個月兩組神經(jīng)功能惡化或卒中復(fù)發(fā)和良好功能狀態(tài)的病例數(shù)及NIHSS和mRS評分的比較。

1.3評判標(biāo)準(zhǔn)。神經(jīng)功能惡化：下肢運(yùn)動NIHSS評分增加≥1分或入院后7 d，NIHSS總分增加≥2分。良好功能狀態(tài)：mRS評分0～1分。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，進(jìn)行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

共有174例患者進(jìn)入本研究，平均年齡（65.3±11.7）歲，男女比例129∶45。兩組患者年齡、性別、癥狀發(fā)作到研究開始時間、入院NIHSS評分和mRS評分無明顯差異，實(shí)驗組14 d NIHSS評分和6個月mRS評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。治療14 d，實(shí)驗組神經(jīng)功能惡化或復(fù)發(fā)的病例數(shù)明顯少于對照組（P＜0.05），且6個月后處于良好功能狀態(tài)（mRS評分0～1分）的患者數(shù)明顯多于對照組（P＜0.05），見表2。實(shí)驗中未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血患者。

表1　兩組患者一般臨床資料、NIHSS評分和mRS評分的比較

表2　兩組患者神經(jīng)功能惡化及功能狀態(tài)的比較［n（%）］

3　討　論

大量的研究表明西洛他唑通過增加一氧化氮生成，改善內(nèi)皮功能和血管擴(kuò)張，從而產(chǎn)生抗血栓形成及抑制血小板聚集的作用［1］。另外，西洛他唑還具有抗炎和抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用［3］。本研究結(jié)果表明，西洛他唑聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中可減少早期神經(jīng)功能惡化，顯著優(yōu)于單用阿司匹林，且二者聯(lián)合可能會促進(jìn)卒中急性期神經(jīng)功能的改善。治療6個月后，良好的功能狀態(tài)mRS 0～1的患者數(shù)明顯多于單用阿司匹林組者。這提示西洛他唑具有神經(jīng)保護(hù)作用，有助于改善缺血性腦損傷遠(yuǎn)期功能狀態(tài)。

西洛他唑可對阿司匹林抵抗患者提供抑制血小板聚集作用，降低復(fù)發(fā)缺血事件的風(fēng)險［4］。盡管長期服用阿司匹林可降低心血管事件的發(fā)病率約22%，但仍有約10%～20%的患者5年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)性缺血事件［2］。為預(yù)防阿司匹林抵抗或失敗，臨床常采用雙重或三重抗血小板藥物應(yīng)用于急性缺血性卒中。金永健等人研究顯示阿司匹林聯(lián)合西洛他唑可有效降低頸動脈支架置入術(shù)及動脈瘤栓塞術(shù)中血栓形成，其效果并不亞于氯吡格雷［5］。本研究中，我們未發(fā)現(xiàn)腦出血或死亡病例，說明短期應(yīng)用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林是安全的。

總之，西洛他唑聯(lián)合阿司匹林可抑制急性缺血性卒中患者早期神經(jīng)功能惡化，促進(jìn)功能改善，可用于缺血性卒中的二級預(yù)防和早期聯(lián)合治療。但西洛他唑長期綜合治療急性缺血性腦卒中的療效和安全性仍需進(jìn)一步的臨床實(shí)驗研究。

［1］鄢琦，石正洪，楊克虎，等.西洛他唑預(yù)防缺血性卒中復(fù)發(fā)療效和安全性的Meta分析［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（5）:540-544.

［2］周盛年，張曉.阿司匹林防治缺血性卒中研究進(jìn)展［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（10）:955-956.

［3］嚴(yán)金玲，嚴(yán)文華，林金海.西洛他唑的藥理作用和在缺血性腦卒中中的應(yīng)用［J］.中國藥房，2012，23（20）:1916-1918.

［4］梁海峰，劉新華.西洛他唑?qū)谛牟』颊甙⑺酒チ值挚沟母深A(yù)作用［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，37（7）:44-46.

［5］金永健，孫基棟，劉海生，等.西洛他唑與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用在神經(jīng)介入治療中的抗血栓作用［J］.中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2009，14（2）:63-65.

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1671-8194（2015）17-0171-02