西洛他唑治療2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變40例臨床評(píng)價(jià)

高俊梅，羅晶

（1.四川省資陽市第一人民醫(yī)院，四川資陽641300；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，重慶400016）

西洛他唑治療2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變40例臨床評(píng)價(jià)

高俊梅1，羅晶2

（1.四川省資陽市第一人民醫(yī)院，四川資陽641300；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，重慶400016）

目的觀察加用西洛他唑治療2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變的臨床療效。方法選取2型糖尿病伴下肢動(dòng)脈病變患者80例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者均給予飲食控制、降血糖等基礎(chǔ)治療，對照組患者加用甲鈷胺和前列地爾，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用西洛他唑（每次100mg，每日2次），均治療20周。觀察兩組患者臨床療效、治療前后肌電圖指標(biāo)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、足背動(dòng)脈峰值流速、足背動(dòng)脈血流量、踝肱動(dòng)脈指數(shù)（ABI）。結(jié)果與對照組相比，觀察組總有效率顯著增加（72.50%比55.00%，P＜0.05），神經(jīng)傳導(dǎo)時(shí)間及神經(jīng)病變情況顯著下降，足背動(dòng)脈峰值流速、足背動(dòng)脈血流量、ABI各項(xiàng)指標(biāo)均有改善（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論加用西洛他唑能顯著治療2型糖尿病患者下肢血管病變，臨床療效顯著，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

2型糖尿??；西洛他唑；下肢血管病變

糖尿病下肢動(dòng)脈病變是2型糖尿病常見的并發(fā)癥［1］，多累及雙側(cè)膝下血管，特別是足背動(dòng)脈，臨床表現(xiàn)為患肢不同程度的疼痛、蒼白、麻木、無脈，導(dǎo)致的截肢率可高達(dá)15%，危害巨大。目前臨床尚無治療的特效藥物，多通過控制血糖、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等方式早期防治下肢動(dòng)脈病變［2］，但效果有限。西洛他唑是新近研發(fā)的選擇性環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，可抗血小板聚集，還可擴(kuò)張血管、增加血流量，從而降低血液黏度，改善局部組織微循環(huán)［3］。筆者觀察了加用西洛他唑治療2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月至7月醫(yī)院收治的2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，血糖基本穩(wěn)定，空腹血糖低于9.0 mmol/L，餐后2 h血糖低于12mmol/L，糖化血紅蛋白低于9.0%；臨床表現(xiàn)為下肢麻木、發(fā)涼、靜息疼痛、間歇性跛行；彩超檢查示踝肱動(dòng)脈指數(shù)（ABI）小于0.9；經(jīng)彩色多普勒檢查明確有下肢血管病變；無西洛他唑過敏史等；同意本項(xiàng)研究，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有下肢潰瘍表現(xiàn)、有出血性疾病或有出血傾向及合并嚴(yán)重心肝腎功能異常和眼底出血病變；進(jìn)入研究前2個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過治療慢性動(dòng)脈閉塞的藥物、調(diào)脂藥物及其他抗血小板類藥物等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將80例患者隨機(jī)分為對照組和治療組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2方法

兩組患者均予以飲食控制、降血糖等基礎(chǔ)治療。對照組患者給予甲鈷胺注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058993，規(guī)格為每支1mL∶0.5mg）肌肉注射，每次1mg，1次/日；前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100179，規(guī)格為每支2mL∶10μg）10μg溶于0.9%氯化鈉注射液10mL中靜脈注射，1次/日。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用西洛他唑片（成都利爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056723，規(guī)格為每片50mg）100mg口服，2次/日。兩組患者均治療20周。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］

觀察患者治療前后的臨床癥狀、肌電圖指標(biāo)，包括正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、ABI、足背動(dòng)脈峰值流速以及足背動(dòng)脈血流量。顯效：肢端麻木、發(fā)紺、發(fā)冷、靜息痛等癥狀消失或明顯改善，間歇性跛行距離比治療前增加2倍以上；有效：肢端麻木、發(fā)紺、發(fā)冷、靜息痛等癥狀有所改善，間歇性跛行距離比治療前增加1倍以上；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效=顯效+有效。治療前后均檢查肝腎功能、血尿常規(guī)，記錄治療過程中藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。兩組患者治療后均出現(xiàn)心悸、低血糖等不良反應(yīng)，但反應(yīng)較輕微，不影響繼續(xù)治療；觀察組出現(xiàn)1例血壓升高，可能與加用西洛他唑相關(guān)，但本研究納入樣本較少，可能存在偏倚，需要進(jìn)一步加大樣本量繼續(xù)研究。兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3　兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s，n=40）

表3　兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。表4同。

MNCV SNCV組別正中神經(jīng)腓總神經(jīng)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)對照組觀察組治療前38.0±0.8 38.4±1.4治療后41.7±1.8*44.5±3.1*#治療前35.2±1.7 35.4±1.9治療后38.4±2.3*43.5±2.6*#治療前38.8±1.4 38.6±1.0治療后45.3±2.2*49.8±1.7*#治療前38.7±1.9 37.9±1.2治療后41.7±1.8*44.9±1.1*#

表4　兩組患者神經(jīng)病變情況比較（±s，n=40）

表4　兩組患者神經(jīng)病變情況比較（±s，n=40）

組別足背動(dòng)脈峰值流速（cm/L）足背動(dòng)脈血流量［m/（s·mm2）］ABI對照組觀察組治療前20.1±0.90 20.4±1.10治療后21.2±0.40*23.1±0.70*#治療前0.49±0.16 0.50±0.19治療后0.54±0.13 0.79±0.15*#治療前0.88±0.03 0.89±0.04治療后1.02±0.02 1.08±0.04*#

表5　兩組患者不良反應(yīng)比較［例（%），n=40］

3　討論

下肢血管病變是2型糖尿病患者常見的血管并發(fā)癥，可引起下肢血管閉塞，嚴(yán)重者可導(dǎo)致截肢［6］。微循環(huán)障礙是發(fā)病主要因素，血液流變學(xué)異常為糖尿病微循環(huán)障礙的表現(xiàn)之一［7］?；颊唛L期處于高血糖狀態(tài)下，下肢動(dòng)脈硬化，血管壁增厚，彈性下降、形成血栓，易導(dǎo)致管腔狹窄阻塞，早期可表現(xiàn)為下肢疼痛、感覺異常和間歇跛行，嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端缺血、感染、壞疽等表現(xiàn)［8］，給糖尿病患者的生活質(zhì)量和生命帶來嚴(yán)重威脅。

西洛他唑是近年來研發(fā)的新藥，具有抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性的作用，還能擴(kuò)張血管，從而改善血液黏稠度，增加末稍血流量，被美國心臟學(xué)會(huì)/美國心臟病學(xué)會(huì)推薦為治療周圍血管疾病的有效藥物（A類）［9］。另有研究表明［10］，西洛他唑?qū)ψ?、腓腸肌等部位組織的血流量影響尤其明顯，能顯著提高下肢血壓指數(shù)，適用于糖尿病下肢血管病變的輔助治療，但國內(nèi)相關(guān)報(bào)道尚少見。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床癥狀改善總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組正中神經(jīng)SNCV和腓總神經(jīng)MNCV均優(yōu)于治療前（P＜0.05），且觀察組更優(yōu)（P＜0.05）；治療后，兩組的足背動(dòng)脈峰值流速、足背動(dòng)脈血流量、ABI比治療前有所改善（P＜0.05），且觀察組改善幅度更明顯（P＜0.05）；兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較，無明顯差異（P＞0.05）。

綜上所述，加用西洛他唑可更有效地治療2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變，臨床療效顯著，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

［1］黃青陽，程孟榮，姬森林，等.2型糖尿病易感基因的連鎖和關(guān)聯(lián)研究［J］.遺傳學(xué)報(bào)，2006，33（7）：573-589.

［2］譚洪，王玲，卜銳，等.2型糖尿病患者血漿α2-HS糖蛋白水平與下肢血管硬化的關(guān)系［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志，2010，18（12）：969-971.

［3］任更樸，劉義慶，張炳昌，等.阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑抗血栓形成作用及其機(jī)制的研究［J］.山東醫(yī)藥，2014（42）：14-16.

［4］朱筱，陳敏，胡湘明，等.西洛他唑治療2型糖尿病下肢血管病變的療效［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（8）：1 281-1 282.

［5］李靜，楊建軍.2型糖尿病患者下肢血管和神經(jīng)功能指標(biāo)的關(guān)系及變化規(guī)律［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（9）：1 348-1 350.

［6］柳林，張奕，馮玉欣，等.前列地爾治療糖尿病下肢血管病變60例［J］.中國新藥與臨床雜志，2006，25（4）：260-263.

［7］盧松，黃榮曦，王成劍，等.2型糖尿病患者下肢動(dòng)脈病變危險(xiǎn)因素分析［J］.中國藥業(yè)，2008，17（9）：56-57.

［8］楊建軍，崔世維，朱曉暉，等.2型糖尿病患者下肢血管功能指標(biāo)的變化規(guī)律［J］.中外健康文摘，2012（50）：24-25.

［9］胡海巖，黃燕妮.西洛他唑聯(lián)合前列腺素E1治療2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變早期療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)，2012，23（17）：9-11.

［10］吳圣利，楊士桂，王瑞聽，等.凱時(shí)聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥42例［J］.中國藥業(yè)，2011，20（10）：76-77.

Clinical Efficacy Evaluation of Cilostazol for treating Type 2 Diabetic Lower Extrem ity Vascular Disease in 40 Cases

Gao Junmei1，Luo Jing2
（1.Ziyang First People′s Hospital，Ziyang，Sichuan，China 641300 China；2.The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing，China 400016，）

Objective To observe the clinical efficacy of adding cilostazol in treating type 2 diabetic lower extremity vascular disease.M ethods 80 patients with type 2 diabetic lower extremity vascular disease were random ly divided into the control group and the observation groop，40 cases in each group.Two groups of patients received basic treatment of diet control and blood sugar regulation.The control group was given mecobalamin and alprostadil additionally，and the observation group was added with cilostazol 100 mg，2 times/d on the base of the control group.Two groups of patients were treated for 20 weeks.To observe the clinical efficacy，EMG index（MNCV，SNCV），dorsal artery peak velocity，dorsal blood flow，and ABI indicators of the two groups after treatment.Results The effective rates of the observation group was obviously than the control group（72.50%vs 55.00%，P＜0.05）.Compared with the control group，the nerve conduction time and nerve lesions of the observation group decreased significantly，and the dorsal artery peak velocity，dorsal blood flow，ABI indicators improved（P＜0.05）.The adverse reactions of the two groups had no significant difference（P＞0.05）.Conclusion Adding cilostazol to treat type 2 diabetic lower extremity vascular disease is effective with few adverse reactions，and is worthy of clinical promotion.

type 2 diabetes；cilostazol；lower extremity vascular disease

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）16-0062-02

2015-02-07）