糖脈康對(duì)2型糖尿病患者腸促胰島素與胰島素抵抗的影響*

李忠文，陳重，裴劍浩，李澤，陳紅梅

（1.廣東省人民醫(yī)院·廣東醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東廣州510120；2.廣東省廣州市第二人民醫(yī)院，廣東廣州510150）

糖脈康對(duì)2型糖尿病患者腸促胰島素與胰島素抵抗的影響*

李忠文1，陳重1，裴劍浩1，李澤2，陳紅梅1

（1.廣東省人民醫(yī)院·廣東醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東廣州510120；2.廣東省廣州市第二人民醫(yī)院，廣東廣州510150）

目的研究糖脈康顆粒對(duì)新診斷2型糖尿病患者的腸促胰島素（GLP-1）與胰島素抵抗的影響。方法選取醫(yī)院收治的患者31例，均進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)治療，并給予糖脈康顆粒（口服，每次5 g，每日3次），每2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察并記錄患者治療前后混合餐耐量試驗(yàn)（MMTT）情況，對(duì)各類(lèi)癥狀進(jìn)行分析評(píng)分；收集患者M(jìn)MTT中0，15，30，60，90，120min血標(biāo)本，檢驗(yàn)并記錄血糖、GLP-1、胰島素和C-肽變化情況；記錄患者治療前后血脂、血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，患者臨床癥狀評(píng)分明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）；GLP-1在60min時(shí)增加（P＜0.05），其他時(shí)間段則無(wú)差異（P＞0.05），胰島素、C-肽無(wú)明顯變化（P＞0.05）；血糖在30，60，90，120min明顯降低（P＜0.05），且未出現(xiàn)低血糖，無(wú)其他不良反應(yīng)。結(jié)論糖脈康顆?？捎行Ц纳菩略\斷2型糖尿病患者的臨床癥狀，改善胰島素抵抗，提高胰島素效率，對(duì)GLP-1無(wú)明顯促進(jìn)作用，安全性高，值得臨床推廣。

2型糖尿病；糖脈康顆粒；胰島素；腸促胰島素

2型糖尿病約占糖尿病患者的90%，臨床治療多采用口服藥物，以刺激體內(nèi)胰島素的分泌達(dá)到降糖效果，但到后期仍有一些患者需要使用胰島素治療。在治療糖尿病的過(guò)程中配合中醫(yī)辨證施治，對(duì)血糖的控制及并發(fā)癥的治療均具有良好的效果［1-2］。筆者通過(guò)觀察糖脈康顆粒治療新診斷2型糖尿病患者的療效，探討糖脈康顆粒的降糖機(jī)制是否與腸促胰島素（GLP-1）有關(guān)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取醫(yī)院內(nèi)分泌科新診斷2型糖尿病患者31例，其中男17例，女14例；年齡30～60歲，平均（54.1±5.8）歲。西醫(yī)診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的最新糖尿病及其他類(lèi)型高血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：典型癥狀+空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L或餐后血糖不低于11.1mmol/L；或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2小時(shí)血糖不低于11.1 mmol/L；癥狀不典型者，擇日予重復(fù)測(cè)定血糖，綜合診斷證實(shí)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］，符合消渴病氣陰兩虛兼血瘀證。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～60歲；病程小于12個(gè)月，且未服用其他降糖藥物或可能影響碳水化合物代謝的藥物；7 mmol/L＜FPG≤9 mmol/L，人糖化血紅蛋白（GHbA1C）≤8%，體重指數(shù)（BMI）≥18 kg/m2；患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于30歲或超過(guò)60歲；1型糖尿??；有胃腸手術(shù)病史或有胃腸疾病和（或）正在使用影響胃腸動(dòng)力的藥物；肝腎功能異常；伴有其他內(nèi)分泌疾??；嚴(yán)重心、腦血管疾??；妊娠期及哺乳期婦女；腫瘤、精神病。

1.2治療方法

所有患者在進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上給予糖脈康顆粒（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970026，規(guī)格為每袋5 g）口服，每次1袋，每日3次，2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者混合餐耐量試驗(yàn)（MMTT）情況，根據(jù)中醫(yī)辨證對(duì)各類(lèi)癥狀進(jìn)行評(píng)分；收集患者治療前后MMTT中0，15，30，60，90，120min血標(biāo)本，檢驗(yàn)血漿葡萄糖、GLP-1、胰島素和C-肽水平；記錄患者血脂、血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。癥狀評(píng)分采用半定量積分法，無(wú)癥狀、輕度、中度、重度分別計(jì)0，1，2，3分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit分析；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3?；颊哂盟幥昂蟾文I功能均未見(jiàn)明顯變化，未發(fā)生低血糖，無(wú)其他明顯不良反應(yīng)。

表1　患者臨床癥狀評(píng)分（±s，分，n=31）

表1　患者臨床癥狀評(píng)分（±s，分，n=31）

注：與治療前比較，▲P＜0.01，△P＜0.05。

癥狀口渴多飲五心煩熱自汗盜汗舌下脈絡(luò)曲張唇紫紺苔薄或花剝舌黯瘀斑舌紅少津脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)胸中悶痛便秘便干肢體麻木疼痛合計(jì)治療前1.77±0.323 0.77±0.281 1.69±0.308 2.62±0.140 2.38±0.140 2.31±0.208 2.38±0.180 2.08±0.239 2.62±0.140 0.62±0.213 0.54±0.183 1.69±0.237 9.54±0.998治療后0.62±0.241 0.23±0.122 0.69±0.328 1.31±0.208 0.85±0.191 0.38±0.140 0.62±0.213 0.46±0.183 1.31±0.263 0.08±0.077 0.15±0.104 1.08±0.265 3.62±0.417 P值0.002△0.012△0.001△0.000▲0.000▲0.000▲0.000▲0.000▲0.000▲0.028△0.018△0.025△0.000▲

表2　31例患者血糖、胰島素、C-肽及GLP-1變化情況（±s，n=31）

表2　31例患者血糖、胰島素、C-肽及GLP-1變化情況（±s，n=31）

注：與治療前比較，★P＜0.05。下表同。

指標(biāo)血糖（mmol/L）胰島素（pmol/L）C-肽（nmol/L）GLP-1（pmol/L）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后空腹5.50±1.39 5.43±1.33 74.47±44.30 83.73±68.16 0.88±0.37 0.91±0.47 65.71±49.15 73.97±49.15 15m in 7.74±1.60 7.72±1.70 373.37±303.00 366.73±304.16 2.48±3.38 1.91±0.91 97.76±80.97 84.04±68.38 30min 10.61±1.83 9.33±2.21★585.42±550.41 570.18±563.64 2.72±1.44 2.70±1.45 71.01±69.94 62.55±46.27 60m in 12.30±1.63 9.60±3.27★600.13±607.13 605.41±634.71 3.18±1.58 3.17±1.60 59.87±40.77 90.48±76.29★90min 12.55±1.99 9.01±3.50★549.28±525.77 493.11±575.77 3.32±1.51 3.24±1.65 60.09±38.45 53.72±35.89 120min 11.52±1.91 8.16±3.44★495.51±463.27 433.05±508.48 3.25±1.32 3.19±1.49 56.39±38.01 52.72±36.24

表3　31例患者血脂及血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s，n=31）

表3　31例患者血脂及血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s，n=31）

血脂指標(biāo)三酰甘油（mmol/L）總膽固醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白全血比黏度高切中切低切血漿比黏度治療前2.27±0.87 5.54±1.06 2.81±1.13 0.96±0.17 4.36±1.28 5.10±1.41 7.63±1.58 1.63±0.62治療后1.82±0.74★4.63±0.99★2.32±1.05★1.12±0.15★3.44±1.16★4.27±1.23★6.38±1.32★1.24±0.48★

3　討論

胰島素可調(diào)節(jié)血糖，當(dāng)胰島素分泌不足或出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，血糖不能維持正常狀態(tài)，從而引發(fā)糖尿病［5］。近年的眾多研究提示，腸道激素會(huì)對(duì)血糖有影響［6］。腸促胰島素是腸道分泌的一種激素，能促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，降低血糖；并能保護(hù)胰島β細(xì)胞，使其修復(fù)、增殖；同時(shí)還可改善胰島α細(xì)胞功能，有利于降低血糖，尤其可減少低血糖發(fā)生，有效緩解糖尿病的進(jìn)展［7］。

糖脈康顆粒組方：黃芪、丹參各23 g，生地、赤勺各25 g，懷牛膝、麥冬、葛根、桑葉、黃精各14 g，淫羊藿19 g，黃連4 g。方中黃芪益氣，配合活血化瘀藥以達(dá)益氣化瘀之功效，生地黃養(yǎng)陰清熱，針對(duì)陰虛內(nèi)熱的主要病機(jī)，二藥共為君藥；赤芍清熱涼血，丹參涼血祛瘀，懷牛膝補(bǔ)肝腎、通血脈，三藥共為臣藥，共奏有化瘀之功效；麥冬養(yǎng)陰清心，葛根解熱生津，桑葉清熱涼血，黃連清熱瀉火，四藥相伍，共呈清熱滋陰之功效；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)，黃精滋腎陰，二藥相伍，共呈固腎護(hù)腎之功效，為方中佐藥。全方養(yǎng)陰清熱，活血化瘀，益氣固腎［8］。中藥制劑糖脈康對(duì)糖尿患者的血脂調(diào)節(jié)有幫助，同時(shí)又有降糖作用［9-10］。糖脈康在治療糖尿病時(shí)對(duì)腸道的影響，提示方中有效藥用成分可能會(huì)作用于腸道影響腸促胰島素的分泌，起到降低血糖的作用。故可從新的病理生理角度來(lái)探討中藥糖脈康降低血糖的機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，糖脈康顆粒能有效改善新診斷2型糖尿病患者的臨床癥狀，且對(duì)餐后血糖的降低有明顯臨床意義，可增加餐后1 h的腸促胰島素分泌，餐后2 h及以后腸促胰島素治療前后無(wú)明顯變化。本研究亦發(fā)現(xiàn)，治療前后胰島素、C-肽變化無(wú)明顯差異，提示糖脈康顆粒能在不增加胰島素水平的情況下降低餐后血糖，改善患者的胰島素抵抗，提高胰島素效率。

綜上所述，糖脈康顆?？捎行Ц纳菩略\斷2型糖尿病患者臨床癥狀，且能改善患者胰島素抵抗，提高胰島素效率，對(duì)腸促胰島素?zé)o明顯促進(jìn)作用，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］江霞，徐文軍，高厚明，等.復(fù)方丹參滴丸輔助治療2型糖尿病65例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2011，20（13）：55-56.

［2］陶楓，姚政，陸灝，等.健胰方影響2型糖尿病患者腸促胰島素GLP-1表達(dá)的臨床觀察［J］.中國(guó)藥房，2007，18（12）：934-936.

［3］葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：60-61.

［4］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：287-289.

［5］Elrick H，Stimoder L，Hlad CJ，et al.Plasma insulin response to oral and intravenous glucose adm inistration［J］.Clin Endocr Metab，1964（24）：1 076-l082.

［6］Cker DJ.The role ofguthormones in glucose homeostasis［J］.Clin.Invest，2007，117（1）；24-32.

［7］Freeman JS.The Pathophysiologic Role of Incretins［J］.Am Osteopath Assoc，2007May，107（Suppl）：S6-S9.

［8］臧堂.臨床中藥學(xué)［M］.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2000：19，41.

［9］巨丹，線利波，曹風(fēng)華.糖脈康對(duì)2型糖尿病患者血脂、血液流變學(xué)的影響［J］.中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2003，13（2）：155-157.

［10］遲家敏，付凌晨.糖脈康對(duì)2型糖尿病患者尿微白蛋白排泄率作用的臨床研究［J］.中國(guó)新藥雜志，2002，11（1）：89-91.

Influence of Tangmaikang Granule on GLP-1 and Insulin Resistance in Patients w ith Type 2 Diabetes

Li Zhongwen1，Chen Zhong1，Pei Jianhao1，Li Ze2，Chen Hongmei1
（1.Guangdong Province People′s Hospital·Guangdong Medicine Academy of Science，Guangzhou，Guangdong，China 510120；2.Guangzhou Second
People′s Hospital，Guangzhou，Guangdong，China 510150）

Objective To study the influence of Tangmaikang granule on GLP-1 and insulin resistance in newly diagnosed type 2 diabetic patients.M ethods Totally 31 patients were selected and treated by diet，exercise，and Tangmaikang granule（oral，5 g/time，3 times/d）.The course of treatment was two weeks，and the treatment lasted for two courses.To observe and record the MMTT of the patients before and after the treatment，analyze and evaluate the symptoms scores.The blood samples at 0，15，30，60，90，120 min during MMTT were collected，and the changes of blood glucose，insulin and C-peptide were examined and recorded.The changes of blood lipids（TG，LDL-C，TC，HDL-C），hemorheology and adverse reactions were recorded before and after treatment.Results Compared with before treatment，the clinical symptom score was significantly lower（P＜0.05 or P＜0.01）；GLP-1 increased at 60 min（P＜0.05），and there was no difference at other time points（P＞0.05）；the insulin and C-peptides had no significant change（P＞0.05）；the glucose levels of blood glucose at 30，60，90，120 min were significantly decreased（P＜0.05），and there were no hypoglycemia and other adverse reactions.Conclusion Tangmaikang can granule effectively improve the clinical symptoms of the newly diagnosed type 2 diabetic patients，improve insulin resistance and the efficiency of insulin，has no obvious promoting effect on GLP-1.It is safe and deserves to be clinically promoted.

type 2 diabetes；Tangmaikang granule；Insulin；GLP-1

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）16-0058-03

李忠文，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樘悄虿C(jī)理及骨質(zhì)疏松，（電子信箱）lizwen555@163.com；陳重（1970-），女，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樘悄虿“l(fā)病機(jī)理，本文通訊作者，（電子信箱）rose@medmail.com.cn。

2015-02-07）

*廣東省中醫(yī)藥局課題，項(xiàng)目編號(hào)：2009115；廣東省衛(wèi)生廳課題，項(xiàng)目編號(hào)：A2010027。