α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病66例療效及安全性分析

周艷，丁智，張?zhí)?，王春艷，蘇波，鄭志榮，王志興

（航空總醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100012）

α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病66例療效及安全性分析

周艷，丁智，張?zhí)铮醮浩G，蘇波，鄭志榮，王志興

（航空總醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100012）

目的研究α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病的臨床療效及安全性。方法選擇2012年4月至2013年9月收治的2型糖尿病早期腎病患者132例，按入院順序隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，各66例。對(duì)照組患者使用替米沙坦治療，研究組患者采用α-硫辛酸聯(lián)合替米沙坦治療。結(jié)果兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均無明顯變化，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后尿白蛋白（UAER）與血管內(nèi)皮素-1（ET-1）均顯著降低（P＜0.01），一氧化氮（NO）明顯升高（P＜0.01），對(duì)照組治療后與治療前比較的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論α-硫辛酸治療糖尿病早期腎病臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全可靠，值得臨床推廣。

α-硫辛酸；2型糖尿??；腎病

糖尿病腎病為糖尿病并發(fā)癥，同時(shí)也是終末期腎臟病發(fā)生的第二大原因［1］?；颊邫C(jī)體代謝復(fù)雜且紊亂，如發(fā)展到終末期腎臟病，則臨床治療比較棘手。故應(yīng)盡早防治糖尿病腎病，防止向終末期發(fā)展。本研究中觀察了α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2012年4月至2013年9月收治的2型糖尿病早期腎病患者132例，均經(jīng)臨床確診，無慢性腎炎與心腦血管等疾患。其中男72例，女60例；年齡45～72歲，平均56.2歲；病程5～20年，平均14.5年。按入院順序隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各66例。兩組患者的性別、年齡與病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組給予替米沙坦片（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090089，規(guī)格為每片80 mg）80 mg/d，1次/日，口服。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用α-硫辛酸（煙臺(tái)只楚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080522，規(guī)格為每支150 mg）600 mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，1次/日。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿白蛋白（UAER）、血管內(nèi)皮素-1（ET-1）與一氧化氮（NO）的變化，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1及表2。治療過程中對(duì)照組患者出現(xiàn)1例輕度皮膚瘙癢，未停藥自行緩解；研究組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組患者治療前后血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血壓，血脂等指標(biāo)比較，均無明顯差異。

表1　兩組患者治療前后血糖及血脂水平變化比較（±s，mmol/L，n=66）

表1　兩組患者治療前后血糖及血脂水平變化比較（±s，mmol/L，n=66）

組別對(duì)照組研究組時(shí)間治療前治療后治療前治療后FPG 7.38±1.32 7.28±1.22 7.22±1.62 7.20±1.28 TG 1.84±0.64 1.95±0.55 1.91±0.56 1.81±0.68 TC 6.61±1.53 6.23±1.25 6.51±1.37 6.84±1.16 LDL-C 4.15±1.45 4.61±1.42 4.56±1.23 4.21±1.08 HDL-C 1.06±0.16 1.01±0.25 0.98±0.18 0.94±0.26

表2　兩組患者UAER，ET-1及NO 水平比較（±s，n=66）

表2　兩組患者UAER，ET-1及NO 水平比較（±s，n=66）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別對(duì)照組研究組時(shí)間治療前治療后治療前治療后UAER（mg/24 h）153.5±15.6 146.7±12.4 148.2±14.6 108.3±11.9*△ET-1（ng/L）83.7±17.6 79.2±14.7 86.5±17.4 55.8±7.5*△NO（μmol/L）46.3±16.4 46.8±17.4 42.6±16.5 55.8±17.7*△

3　討論

糖尿病腎病應(yīng)盡早診斷、治療，否則會(huì)延誤最佳治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重影響預(yù)后［2］。α-硫辛酸屬于三羧酸循環(huán)中丙酮酸脫氫酶復(fù)合物與α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物的輔基，在機(jī)體能量代謝中扮演著重要角色。α-硫辛酸具有很強(qiáng)的抗氧化作用，它與還原型二氫硫辛酸（DHLA）能在人體內(nèi)進(jìn)行互相轉(zhuǎn)化及代謝再生，同時(shí)也能清除患者機(jī)體生理與病理過程中所產(chǎn)生的多種自由基［3-5］。硫辛酸在機(jī)體中存在的氧化與還原形式均具備抗氧化功效，同時(shí)，α-硫辛酸還可抑制機(jī)體脂質(zhì)發(fā)生過氧化，并將自由基與活性氧清除，再生機(jī)體其他氧化劑，進(jìn)而減少氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，研究組治療后UAER與ET-1均顯著降低（P＜0.01）?？梢?，α-硫辛酸能延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，改善其嚴(yán)重程度。

治療糖尿病腎病的關(guān)鍵是要控制機(jī)體微量白蛋白尿的發(fā)展［6］。影響糖尿病腎病患者蛋白排泄率的因素是高血糖、高血壓與蛋白的攝入量。而本研究中所有患者治療前后均未應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類或調(diào)脂類藥物，也可將血糖控制的差異與攝入蛋白質(zhì)量的不同所引起的UAER變化排除在外，具有可比性?；颊唛L(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)。容易產(chǎn)生更多活性氧與自由基，從而破壞機(jī)體組織蛋白與機(jī)體脂肪的生理反應(yīng)，促使糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生［7］。Bhatti等［8］將α-硫辛酸用于糖尿病腎病大鼠的治療，結(jié)果α-硫辛酸能進(jìn)一步降低大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激及減少蛋白尿的發(fā)生。本研究也證實(shí)，α-硫辛酸可降低糖尿病腎病蛋白尿的發(fā)生率。

糖尿病腎病的病理改變是腎小球基底膜不斷增厚，而NO與ET-1在腎小球基底膜增厚的過程中發(fā)揮著很大作用。一旦患有糖尿病腎病，患者因體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)高血糖及高胰島素血癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，從而減少NO在機(jī)體內(nèi)的合成及釋放，活性不斷降低［9-10］。此外，由于糖尿病腎病患者機(jī)體內(nèi)的NO彌散至血管平滑肌受到阻礙，則會(huì)使ET-1合成與釋放不斷增加。NO與ET-1在機(jī)體內(nèi)失衡會(huì)引發(fā)機(jī)體腎臟血管發(fā)生強(qiáng)烈收縮，減少機(jī)體腎血流量，使血管平滑肌細(xì)胞與腎小球系膜細(xì)胞不斷增生，促進(jìn)腎小球基底膜不斷增厚，引發(fā)蛋白尿的生成。臨床通過檢測(cè)ET-1，NO等指標(biāo)可判斷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是否正常。本研究結(jié)果顯示，研究組患者在給予α-硫辛酸治療后，NO明顯升高（P＜0.01）?？梢?，α-硫辛酸可改善患者血管內(nèi)皮的功能。

對(duì)照組患者在治療過程中出現(xiàn)1例輕度皮膚瘙癢，未停藥自行緩解；研究組患者無明顯不良反應(yīng)，表明α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病的安全性較好。

綜上所述，α-硫辛酸治療糖尿病早期腎病臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全可靠，值得臨床推廣。

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Clinical Efficacy and Safety of Alpha Lipoic Acid for Treating Early Diabetic Nephropathy in Type 2 Diabetes M ellitus in 66 Cases

Zhou Yan，Ding Zhi，Zhang Tian，Wang Chunyan，Su Bo，Zheng Zhirong，Wang Zhixing
（Department of Endocrinology，Aviation General Hospital，Beijing，China 100012）

Objective To study the clinical effect and safety of alpha lipoic acid in the treatment of early type 2 diabetic nephropathy（T2DN）.M ethods Totally 132 cases of early T2DN in the hospital from April 2012 to September 2013 were selected and randomly divided into the study group and the control group according to the admission serial number，66 cases in each group.The control group used the telmisartan treatment，while the study group adopted the therapy of alpha lipoic acid combined with telmisartan.Results FPG，TG，TC，LDL-C，HDL-C before and after treatment had no significant changes in the two groups and the differences between the two groups had no statistical significance（P＞0.05）；UAER and ET-1 after treatment in the study group were decreased significantly（P＜0.01），whereas NO increased significantly（P＜0.01）；but which after treatment in the control group had no statistically significant differences compared with before treatment（P＞0.05）；no obvious adverse reactions occurred in the two groups.Conclusion Alpha lipoic acid has significantly clinical effect and low occurrence rate of adverse reactions，it is safe and reliable for treating early T2DN，and is worthy of clinical promotion.

alpha lipoic acid；type 2 diabetes mellitus；nephropathy

R969.4；R977.2

A

1006-4931（2015）16-0024-02

周艷（1979-），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)?型糖尿病慢性并發(fā)癥的病因及治療，（電子信箱）xizhouyan66@163.com；王志興，男，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樘悄虿〔l(fā)癥的防治，本文通訊作者，（電子信箱）wangzhixingcn@163.com。

2014-09-30；

2014-12-17）