來復(fù)湯加減治療小兒神經(jīng)母細胞瘤化療后疲乏臨床觀察

李永春，周念瑩，呂英

1.南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，廣東 廣州 510515；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515

來復(fù)湯加減治療小兒神經(jīng)母細胞瘤化療后疲乏臨床觀察

李永春1，周念瑩1，呂英2

1.南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，廣東 廣州 510515；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515

目的：觀察來復(fù)湯加減治療小兒神經(jīng)母細胞瘤化療后疲乏的臨床療效。方法：將60例患者隨機分為治療組及對照組各30例，治療組在日常生活除正常作息外以來復(fù)湯治療2周，對照組予以休息為主，并安慰劑治療2周。以生活質(zhì)量評分表、Piper疲乏量表、中醫(yī)癥狀量表進行問卷調(diào)查，統(tǒng)計2組患者干預(yù)前后疲乏評分。結(jié)果：治療組治療后的軀體功能、疲勞、總體生活質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。2組治療前疲乏癥狀程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2組疲乏癥狀程度變化比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療2周后，治療組疲乏、多汗癥狀積分變化情況與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；情緒低落、失眠癥狀積分較治療前有所改善，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而對照組疲乏、情緒低落、失眠、多汗癥狀積分變化情況治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：來復(fù)湯治療小兒化療后疲乏有顯著療效，從而可提高患者生存質(zhì)量。

神經(jīng)母細胞瘤；化療；來復(fù)湯；疲乏

神經(jīng)母細胞瘤是一種兒童常見的實質(zhì)性惡性腫瘤，發(fā)病率在兒科腫瘤中位列第三。目前治療手段主要有化療、外科手術(shù)、放療以及干細胞移植，以化療配合維甲酸為主要方法［1～2］，但臨床發(fā)現(xiàn)患者化療后出現(xiàn)疲乏、汗多、情緒低落等，生活質(zhì)量受到嚴重影響。為了探討來復(fù)湯治療小兒神經(jīng)母細胞瘤化療后疲乏的臨床效果，對本院古中醫(yī)門診2012年12月—2014年3月的60例患兒進行分組對照研究，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 選擇上述時期在南方醫(yī)院古中醫(yī)科就診的神經(jīng)母細胞瘤患兒；經(jīng)病理學(xué)診斷神經(jīng)母細胞瘤患者，完成化療6療程；消化道無明顯障礙，預(yù)計生存期大于3月，可自行填寫或在他人幫助下填寫觀察表者；符合第十次國際疾病分類修訂會議 ICD-10關(guān)于癌因性疲乏（Cancer-related Fatigue，CRF）的診斷標準。

1.2 排除標準 依從性差者；未能按要求服藥者；因各種原因被迫中斷者。

1.3 一般資料 共收集符合條件者60例，隨機分成2組：治療組30例，對照組30例。2組性別、年齡、病因、病情、臨床分期及卡氏評分經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 給予復(fù)合維生素片（愛維樂）作為安慰劑治療，口服，每天2次，每次1片。

2.2 治療組 采用來復(fù)湯進行治療，處方：山萸肉30 g，生曬參、生龍骨、生牡蠣、炙甘草、白芍各15 g。每天1劑，每劑加水900m L，文火煎煮1 h，煮取200m L，分2次飯后1 h服用。

1周為1療程，2療程后評價療效。

3 觀察指標與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標 采用歐洲癌癥治療與研究組織的生活質(zhì)量問卷（EORTC-QLQ-C30）對患者的生活質(zhì)量進行評價。治療前對患者進行基線評價，2周后進行最終評價。干預(yù)前后采用中文版Piper疲乏量表對患者的疲乏情況進行測評。所測的疲乏程度一般分成3個等級：0～3分為無疲乏或輕度疲乏，4～6分為中度疲乏，≥7分為重度疲乏。中醫(yī)癥狀評分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］中氣虛證標準，擬定臨床癥狀評分標準。根據(jù)患者主訴癥狀制定中醫(yī)癥狀觀察量表，采用問卷方式，結(jié)合患者就診時的主訴癥狀，整理出臨床最常見的4 項主要癥狀，如疲乏、情緒低落、失眠、多汗等，再根據(jù)癥狀性質(zhì)程度、出現(xiàn)頻率、持續(xù)時間，將各個癥狀分為無、輕、中、重4個等級，分別以0、1、2、3代表各等級分值，各單項分數(shù)累計為總積分。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，

計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 治療結(jié)果

4.1 2組生活質(zhì)量評分變化比較 見表1。治療組治療后的軀體功能、疲勞、總體健康狀況評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 2組生活質(zhì)量評分變化比較±s） 分

表1 2組生活質(zhì)量評分變化比較±s） 分

與對照組比較，①P＜0.05

項目 治療組（n=30） 對照組（n=30）功能型癥狀型軀體功能角色功能認知功能情感功能社會功能疲勞惡心嘔吐疼痛氣促失眠食欲喪失便秘腹瀉經(jīng)濟困難總體健康狀況治療前49.78±12.83 34.44±15.74 54.44±15.12 56.67±11.87 71.11±20.96 68.89±8.95 55.00±16.46 35.00±12.65 47.78±20.87 31.11±17.36 54.44±16.34 22.22±22.03 47.78±18.94 66.67±21.44 64.72±11.09治療后65.78±10.17 55.00±18.65 73.89±13.62 65.00±10.59 76.11±17.33 27.78±13.29 30.56±13.90 20.56±13.62 33.33±27.68 18.89±16.80 28.89±14.47 13.33±16.61 30.00±20.25 48.89±24.34 78.61±13.07差值16.00±15.32①20.56±17.33 19.44±18.09 8.33±10.50 5.00±15.26 -41.11±16.80①-24.44±17.90 -14.44±27.99 -14.44±27.24 -12.22±16.34 -25.56±20.87 -8.89±24.66 -17.78±25.87 -17.78±28.68 13.89±17.82①治療前46.44±11.14 37.22±17.88 55.56±19.25 58.61±16.00 74.44±20.40 57.04±15.09 48.33±21.15 35.00±12.65 31.11±21.32 44.44±20.22 44.44±23.71 34.44±33.31 50.00±31.26 60.00±29.56 60.28±12.12治療后54.67±12.31 57.22±16.19 73.33±17.83 66.39±12.47 78.89±15.12 45.19±13.67 26.67±16.72 22.22±13.37 17.78±20.96 31.11±24.66 22.22±22.03 24.44±23.05 36.67±22.06 45.56±23.95 65.83±10.80差值8.22±9.38 20.00±17.18 17.78±20.96 7.78±11.14 4.44±12.33 -11.85±13.35 -21.67±19.65 -12.78±14.31 -13.33±20.72 -13.33±25.67 -22.22±28.14 -10.00±23.41 -13.33±24.13 -14.44±29.92 3.06±5.99

4.2 2組疲乏程度變化比較 見表2。2組治療前疲乏癥狀程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2組疲乏癥狀程度變化比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

4.3 2組治療前后癥狀積分變化情況比較 見表3。治療2周后，治療組疲乏、多汗癥狀積分變化情況與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；情緒低落、失眠癥狀積分較治療前有所改善，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而對照組疲乏、情緒低落、失眠、多汗癥狀積分變化情況治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組疲乏程度變化比較 例

表3 2組治療前后癥狀積分變化情況比較例

5 討論

神經(jīng)母細胞瘤來源于未分化的交感神經(jīng)節(jié)細胞，惡性程度高，主要發(fā)生于腎上腺，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，以Ⅲ～Ⅳ期為著。部分患者具有自行消退和體外誘導(dǎo)分化成熟的特點［4～5］。2012年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）將癌因性疲乏（CRF）定義為：患者持續(xù)性痛苦地主觀感覺身體、情感和（或）認知狀態(tài)的疲乏或虛脫，與腫瘤或腫瘤治療相關(guān)，而與近期活動度不成比例。［6］根據(jù)CRF的定義以及患者的主訴，化療后的疲乏屬于中醫(yī)虛勞的范疇，漢代張仲景在《金匱要略·虛勞篇》中指出五臟氣血虛損成勞，治療上重視補益脾腎二臟。現(xiàn)代中醫(yī)多認為化療藥物屬“火熱邪毒”，化療后患者主要以氣陰兩虛、氣血兩虛多見［7］。

本研究發(fā)現(xiàn)，來復(fù)湯對改善CRF有較好的療效，尤其在改善其精神、多汗方面有明顯療效?；熢谏窠?jīng)母細胞瘤治療應(yīng)用廣泛，但臨床觀察發(fā)現(xiàn)，大多化療后的患兒都有疲乏、情緒低落、失眠以及多汗等癥狀。因化療殺滅的是有絲分裂速度較快的細胞，從中醫(yī)的觀點來看，這傷伐了物的升發(fā)之氣，對應(yīng)六氣中的厥陰，對應(yīng)五行中的木氣，對應(yīng)五臟的肝，可用張錫純“元氣之萌芽”來理解?！胺踩嗽獨庵?，皆脫在肝”。來復(fù)湯出自張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》，其中以山萸肉一味，張氏獨有發(fā)揮：蓋萸肉之性，不獨補肝也，凡人身五臟氣血陰陽將脫皆能斂之，收澀之中，兼具條暢之性，可斂正氣而不斂邪氣。萸肉救脫之功，較參術(shù)芪尤甚。此為古今本草專著未道出之特性，李可老中醫(yī)將其應(yīng)用于自創(chuàng)破格救心湯中，救治三衰，功效顯著［7］。故應(yīng)用來復(fù)湯治療小兒神經(jīng)母細胞瘤化療后的疲乏、多汗頗為對癥，以其萌芽蓄健之力受損，來復(fù)湯可恢復(fù)其蓄健之力?，F(xiàn)代藥理研究亦證實，山茱萸中的主要成分有單糖、多糖、有機酸、苷類、環(huán)烯醚萜類、皂苷、黃酮、蒽醌、甾體、三萜、內(nèi)酯等，具有免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抗氧化及抗癌等作用［8］。來復(fù)湯中用生曬參（原方采用黨參），可固護患者氣液，亦可補中氣，因木能克土，故與炙甘草同用亦可防山茱萸酸味太過而伐患者中氣。同時加用龍骨、牡蠣固攝腎精，收斂腎氣；白芍、炙甘草合為芍藥甘草湯，酸甘化陰，緩急止痛，亦可降甲木（彭子益語），甲木一降，乙木（肝氣）自生，故萌芽蓄健有力，疲乏癥狀得以恢復(fù)。諸藥合用，收斂精氣，固護氣液，而又兼具條暢之性，故對疲乏、多汗有顯著療效。

來復(fù)湯可改善化療患兒的疲乏、多汗，從而能夠提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，增強其繼續(xù)接受治療的信心，值得對其進行進一步研究。

［1］田海萍，楊永琴.神經(jīng)母細胞瘤臨床及病理分析［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2014，36（5）：449.

［2］張國鋒，侯廣軍，耿憲杰，等.45例兒童神經(jīng)母細胞瘤臨床分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，9（21）：8.

［3］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

［4］湯靜燕，潘慈，陳靜，等.45例兒童神經(jīng)母細胞瘤預(yù)后因素分析［J］.中華兒科雜志，2006，44（10）：770-773.

［5］高曉寧，唐鎖勤，林季.晚期兒童神經(jīng)母細胞瘤的臨床和預(yù)后分析［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2007，9（4）：351-354.

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［7］李可.李可老中醫(yī)急危重癥疑難病經(jīng)驗專輯［M］.山西：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2002：1.

［8］于淼，王曉先.山茱萸的藥理作用研究進展［J］.東南國防醫(yī)藥，2010，12（3）：240.

（責(zé)任編輯：駱歡歡）

Clinical Observation o f M od ified Laifu Decoction fo r Treatm en t o f Post-chem o therapy Fatigue in Child ren w ith Neu rob lastom a

LIYongchun，ZHOU Nianying，LYU Ying

Objective：To observe the clinical curative effect of m odified Laifu Decoction for the treatm ent of fatigue after chem otherapy in children w ith neuroblastom a.Methods：Sixty patients w ere random ly divided into treatm ent group and controlgroup，30 cases in each group.Both groups led routine daily life.The treatm ent group w as treated w ith m odified Laifu Decoction and the control group received a placebo for 2 w eeks.Quality of life scale，the Piper fatigue scale，and the Chinese m edical sym ptom questionnaire w ere applied to record fatigue scores of both groups before and after intervention. Results：The scores of physical function， fatigue， and overall quality of life in the treatm ent group after treatm ent w ere superior to those in the control group（P＜0.05）.The difference of fatigue sym ptom s degree betw een the 2 groups before treatmentw as not significant（P＞0.05），w hile the difference betw een the 2 groups after treatment w as significant（P＜0.05）. The scores of fatigue and sw eating sym ptom s after treatm ent in the treatm ent group w as im proved，the difference being significant（P＜0.05 com pared w ith before treatment）.The scores of depression and insom nia sym ptom s after treatm ent in the treatm ent group w as also im proved，but the differences w ere insignificant（P＞0.05 com pared w ith before treatm ent）.In the control group，the differences of the scores of fatigue，sw eating and depression，insom nia sym ptom s before and after treatm entw ere insignificant（P＞0.05）.Conclusion：There is a significant effect of Laifu Decoction is effective in treating fatigue after chem otherapy in children w ith neuroblastom a，and can im prove the quality of life of the patients.

Neuroblastom a；Chem otherapy；Laifu Decoction；Fatigue

R739.4

A

0256-7415（2015）06-0226-04

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.108

2015-01-03

李永春（1987-），男，在讀碩士研究生，研究方向：小兒腫瘤。

呂英，E-mail：lvying1966@163.com。