加巴噴丁與卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床療效及不良反應(yīng)

周建文 陳燕燕

1）江蘇無(wú)錫市堰橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 無(wú)錫 214174 2）江蘇無(wú)錫前洲街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科 無(wú)錫 214181

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是在排除繼發(fā)原因的情況下，在三叉神經(jīng)的分布區(qū)反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性、短暫、劇烈疼痛，經(jīng)過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)三叉神經(jīng)功能沒(méi)有破壞。多數(shù)患者感覺(jué)疼痛劇烈，不能忍受。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因、病機(jī)制仍未研究清楚［1］，治療三叉神經(jīng)痛的方法眾多，可效果均不明顯。我院運(yùn)用加巴噴丁治療原發(fā)性三叉經(jīng)痛，療效顯著，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012－01—2014－01到我院神經(jīng)內(nèi)科就診的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者101例，隨機(jī)均分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組51例，男23例，女28例；年齡43～69歲，平均（44±1.7）歲，平均病程（10.51±2.63）個(gè)月。對(duì)照組50例，男24例，女26例；年齡45～70歲，平均（45±1.5）歲；平均病程（10.24±2.67）個(gè)月。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）患者自訴疼痛反復(fù)發(fā)作，好發(fā)一側(cè)，發(fā)作有誘因性；（2）疼痛只在三叉神經(jīng)支配的區(qū)域；（3）疼痛性質(zhì)為電擊樣、刀割樣劇痛，時(shí)間可為幾秒甚至數(shù)分鐘；（4）有扳機(jī)點(diǎn)［2］，排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病，三叉神經(jīng)無(wú)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)損傷。

1.3 治療方法 試驗(yàn)組服加巴噴丁，睡前服用300mg，可以根據(jù)患者具體病情增加劑量。對(duì)照組服卡馬西平，開(kāi)始時(shí)劑量100～200mg／次，根據(jù)病情中期可增加至400mg，后期最大劑量可增加到1 600 mg，具體劑量根據(jù)患者病情靈活加減。

1.4 療效評(píng)價(jià) 2組患者治療前后疼痛程度采用視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）［3－4］進(jìn)行評(píng)價(jià)。無(wú)效：VAS下降＜50%；有效：VAS下降50%～75%；顯效：VAS 下降≥75%。有效率＝顯效例數(shù)＋有效例數(shù)／總例數(shù)×100%。比較分析2組患者治療前和治療后1、2、4周的VAS評(píng)分，同時(shí)密切關(guān)注2組患者包括嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、出血、血腫等不良反應(yīng)，如有嚴(yán)重不良反應(yīng)隨時(shí)停藥。治療后4周檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶）和腎功能（尿素氮，肌酐）詳細(xì)記錄發(fā)生和持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度和處理方法，同時(shí)判斷與所用藥物之間的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后VAS值比較 加巴噴丁組治療前與治療后1周、2周、4周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）?？R西平組治療前與治療后1周、2周、4周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組同一用藥時(shí)期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后VAS值比較

表1 2組治療前后VAS值比較

注：與治療前比較，＊P＜0.01

組別 n 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周加巴噴丁組51 72.79±7.57 45.15±7.14＊38.33±7.71＊31.80±6.72＊卡馬西平組50 73.55±6.77 45.14±6.25＊40.12±6.57＊29.98±6.24＊

2.2 2組治療后有效率比較 2組治療治療后1周、2周、4周有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后有效率比較

2.3 2 組不良反應(yīng)比較 加巴噴丁組總的不良反應(yīng)率45.09%，卡馬西平組為78%，2組不良反應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛至今為止具體的發(fā)病病因、病機(jī)均不明確。持有中樞神經(jīng)病因的學(xué)者認(rèn)為三叉神經(jīng)痛的突然性發(fā)作、持續(xù)短暫、有扳機(jī)點(diǎn)的疼痛特點(diǎn)提示感覺(jué)性癲癇樣放電，具體異常放電的部位可能在三叉神經(jīng)脊束核內(nèi)或中樞其他部位，但是臨床多種現(xiàn)象學(xué)說(shuō)尚不能解釋清楚［5］。認(rèn)為是周圍病變的更容易被研究人員接受，主要認(rèn)為是臨近的血管壓迫三叉神經(jīng)根，或是由于動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的三叉神經(jīng)供血不足或是多發(fā)性硬化或自發(fā)性脫髓鞘疾?。?］。雖然三叉神經(jīng)痛的病因、病機(jī)尚不明確但是在治療原則上主要是以鎮(zhèn)痛為主，手術(shù)治療雖說(shuō)效果顯著但由于手術(shù)禁忌的限制，藥物治療仍是大多數(shù)年齡大有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病患者的首選。卡馬西平可以抑制鈉離子通路，從而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，并降低高頻沖擊后突觸易化或遞質(zhì)失衡［7］，對(duì)三義神經(jīng)脊束核及丘腦中央內(nèi)側(cè)核部位的突觸傳導(dǎo)有顯著的抑制作用［8］。雖然達(dá)到有效用量后，效果顯著，疼痛癥狀消失，但是不良反應(yīng)較多，其中最嚴(yán)重的為皮疹、白細(xì)胞減少特別是一些老年患者，?？蓪?dǎo)致停藥。加巴噴丁的化學(xué)名為1－（氨甲基）－環(huán)己烷乙酸，其分子式的結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)r－氨基丁酸（GABA）有關(guān)，口服后可在腸道內(nèi)被吸收，主要的吸收方式為彌漫和易化轉(zhuǎn)運(yùn)。在人體內(nèi)的消除半衰期5～7h，且半衰期不隨劑量以及多次給藥而改變，經(jīng)過(guò)腎臟排泄，以原形通過(guò)，在全身循環(huán)系統(tǒng)中消除，在人體內(nèi)的代謝不明顯，故不會(huì)誘導(dǎo)或抑制肝臟微粒體酶［9］，故加巴噴丁不良反應(yīng)較小。加巴噴丁止痛作用機(jī)制尚未明確，主要有以下原因［10］，抑制NMDA 受體的活性，主要是結(jié)合N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受體起到止痛作用。加巴噴丁還可以提高GABA 效應(yīng)水平，增加其合成量，減少降解，達(dá)到止痛作用；抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣通道，阻斷傳入神經(jīng)與神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞，起到止痛作用；且本研究也顯示加巴噴丁可達(dá)到與卡馬西平同樣的止痛作用。

綜上所述，通過(guò)本試驗(yàn)證實(shí)加巴噴丁對(duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛鎮(zhèn)痛效果顯著，并且不良反應(yīng)較卡馬西平低，尤其適用于老年病人或肝功能異常病人，值得在臨床推廣。

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