神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及安全性分析

陳興月

海南省人民醫(yī)院新生兒科 ?？?570311

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic－ischemic encephalopathy，HIE）為新生兒期常見病、多發(fā)病，是指圍產(chǎn)期窒息導致的腦缺氧缺血性損害［1］。重度腦病可引起新生兒死亡，存活患兒易遺留永久性神經(jīng)功能損害［2］。臨床研究顯示［3］，缺氧缺血性腦病新生兒早期給予及時治療，可迅速減輕腦缺氧缺血性損害，促進腦細胞恢復，提高腦組織對氧的耐受力，挽救瀕死的腦細胞。選擇2012－10—2014－10我院新生兒科收治的180例缺氧缺血性腦病新生兒為研究對象，觀察其臨床診治過程，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 180例缺氧缺血性腦病新生兒，經(jīng)頭顱CT確診，均符合中華醫(yī)學會兒科分會新生兒學組于2005年制訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》的相關診斷標準［6］。隨機分為對照組與觀察組，對照組90例，男57例，女33例，中度62 例，重度28 例，胎齡（39.4±1.2）周，出生體質(zhì)量（3.6±0.21）kg，Apgar評分為（3.8±1.3）分；觀察組90例，男54例，女36例，中度65例，重度25例，胎齡（39.8±1.6）周，出生體質(zhì)量（3.5±0.19）kg，Apgar評分為（3.7±1.4）分。2組性別、胎齡、分級、評分等經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予常規(guī)治療，包括維持通氣、換氣功能，給予降顱壓、控制驚厥、維持血糖正常等治療。對照組在常規(guī)治療的基礎上加用胞二磷膽堿治療，給予胞二磷膽堿0.125g溶于5%葡萄糖溶液20mL 中靜滴，1次／d，連續(xù)治療7d為1療程。觀察組在常規(guī)治療的基礎上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，給予神經(jīng)節(jié)苷脂20mg，溶于5%葡萄糖溶液20mL中靜滴，1次／d，連續(xù)治療7d為1療程。

1.3 療效標準 參考的相關標準判定治療效果［7］，即：治療5d內(nèi)患兒臨床癥狀大部分／完全消失，意識轉(zhuǎn)清，原始反射恢復正常，四肢肌張力恢復正常為顯效；治療10d內(nèi)患兒臨床癥狀大部分／完全消失，意識轉(zhuǎn)清，原始反射恢復正常，四肢肌張力恢復正常為有效；治療10d后，上述癥狀、體征仍未恢復甚至加重、死亡為無效?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。采用新生兒神經(jīng)行為評分［8］評價治療前、治療后15d神經(jīng)功能改善情況，內(nèi)容包括行為能力6項，被動肌張力4項，主動肌張力4項，原始反射3項，一般狀況3項。每項分3個維度，0分，1分，2分，總分為40分。分值越高，神經(jīng)行為功能恢復越好。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療效果比較 觀察組經(jīng)治療后總有效率達93.3%，顯著高于對照組的73.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療效果比較 ［n（%）］

2.2 2組治療前后神經(jīng)功能改善情況比較 觀察組治療前NBNA 評分為（24.9±1.8）分，治療后（36.5±1.4）分；對照組治療前后分別為（25.2±1.7）分，（34.2±1.5）分。2組治療前NBNA 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組治療后NBNA 評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組治療前后血清TNF－α、IL－6變化比較 2組治療前血清TNF－α、IL－6水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后TNF－α、IL－6顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血清TNF－α、IL－6變化比較 （pg／L）

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）為新生兒窒息后的嚴重并發(fā)癥，病情重，病死率高，存活患兒多合并永久性神經(jīng)功能障礙［9］?；純褐饕±砀淖?yōu)槟X細胞水腫，選擇性神經(jīng)元壞死，矢狀旁區(qū)神經(jīng)元損傷及基底神經(jīng)節(jié)大理石狀損害。近年的研究顯示［10］，腦細胞的死亡有凋亡參與。神經(jīng)節(jié)苷脂為常用的神經(jīng)保護劑，在治療成人神經(jīng)疾病方面療效肯定，但在新生兒腦損傷治療中較少見報道。神經(jīng)節(jié)苷脂分布于所有哺乳動物細胞膜上，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤為豐富，可保護細胞膜，促進神經(jīng)細胞分化、發(fā)育，參與神經(jīng)元的生長、分化、再生，可介導細胞間、細胞與微生物、細胞與基質(zhì)間相互作用，調(diào)控細胞膜中蛋白功能。多種動物試驗研究證實［11］，缺氧情況下外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嵌入神經(jīng)細胞膜保護神經(jīng)細胞膜的完整性，可拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，減少鈣離子內(nèi)流，從而減輕腦水腫?？杉铀贀p傷的神經(jīng)組織再修復，促進神經(jīng)支配功能恢復，對神經(jīng)組織有良好的保護作用。

HIE發(fā)病機制的分子生物學研究證實，免疫系統(tǒng)功能異常，細胞因子、免疫球蛋白、補體水平異?？赡軈⑴c了新生兒窒息及HIE 等腦損傷性疾病的發(fā)病過程。腫瘤壞死因子（TNF）為可直接殺傷腫瘤細胞的小分子多肽類物質(zhì)，TNF－α主要來源于神經(jīng)元、小膠質(zhì)細胞、星形細胞。IL－6為多功能細胞因子，可由單核細胞、B 細胞、T 細胞等多種細胞產(chǎn)生。IL－6與TNF－α均為關鍵前炎性神經(jīng)免疫介質(zhì)，在新生兒窒息及HIE等腦損傷性疾病中均為上調(diào)。本組研究在常規(guī)治療的基礎上給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療后，血清TNF－α、IL－6水平均顯著下降，分析原因可能為神經(jīng)節(jié)苷脂可通過改善缺氧缺血后再灌注損傷，導致星形膠質(zhì)細胞反應性增生，使星形膠質(zhì)細胞增生抑制，從而使TNF－α、IL－6分泌減少。

總之，常規(guī)治療基礎上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床效果顯著，可有效促進神經(jīng)功能恢復，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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