阿立哌唑 利醅酮對(duì)女性精神分裂癥患者睪酮的影響

張麗霞 張 琛 朱俊敬

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450006

精神分裂癥是常見(jiàn)的精神疾病。傳統(tǒng)抗精神病藥多單純阻斷D2受體，以起到抗幻覺(jué)妄想作用，而非典型抗精神病藥對(duì)多巴胺D2、D1、D3、D4受體、5－HT 受體、谷氨酸受體等都有作用。故非典型抗精神病藥錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，但臨床上常見(jiàn)到一些非典型抗精神病藥引起催乳素增高，睪酮增高，不同的藥物影響程度不同。本研究通過(guò)探討女性首發(fā)精神分裂癥患者在服用非典型抗精神病藥阿立哌唑、利培酮治療前后睪酮水平的影響，旨在為臨床上選取療效更好、不良反應(yīng)更小的抗精神病藥物提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選自2012－06—2013－10我院門(mén)診及住院的120例女性首發(fā)精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版（ICD－10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)病，首次用藥或停藥1個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他精神障礙共病的患者。（2）物質(zhì)依賴(lài)、藥物濫用、妊娠、哺乳期及免疫相關(guān)疾病者。（3）嚴(yán)重軀體疾病、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。患者用藥前需體檢篩查，看是否符合研究目的。對(duì)于符合要求的分為2組，每組60例。阿立哌唑組10～30mg／d，≤30mg／d；利培酮組2～6mg／d，≤6mg／d。用藥前及用藥后1、3、6個(gè)月檢測(cè)睪酮水平，共4次，檢測(cè)時(shí)間原則上是在月經(jīng)后3d內(nèi)進(jìn)行。將用藥及睪酮檢測(cè)情況如實(shí)填寫(xiě)清楚。

1.2 方法

1.2.1 量表評(píng)定：由3名主治以上職稱(chēng)的精神科醫(yī)師根據(jù)患者精神癥狀進(jìn)行評(píng)估及分類(lèi)，并進(jìn)行量表評(píng)分的預(yù)試驗(yàn)，一致性良好。采用PANSS量表對(duì)受試者在取血1～2d前進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分＞60分存在精神癥狀。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：研究組分別于治療前、治療后第1、3、6月末清晨6：00～7：00 采集靜脈血5 mL，待充分凝固后3 000r／min，離心10mim，分離血清，檢查標(biāo)本無(wú)脂血、黃疸、溶血，并儲(chǔ)存于－20℃冷凍保存待測(cè)。

1.3 儀器和方法 睪酮檢測(cè)采用美國(guó)BECKMAN COULTER 公司的Unicel DXI 800型全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀（試劑盒為該公司配套，批內(nèi)變異系數(shù)為4%，批間變異系數(shù)為7%）。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，每一批次均進(jìn)行定標(biāo)，每天做室內(nèi)質(zhì)控，儀器保養(yǎng)，每年參加衛(wèi)生部室間質(zhì)控，均成績(jī)優(yōu)秀。睪酮正常參考范圍為0.1～0.75ng／mL

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療前PANSS總分及各因子評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1、3、6個(gè)月末，2組PANSS的總分及各因子分均較治療前顯著減少（P＜0.01～0.05），2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。治療后利培酮組隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)睪酮值明顯增高，而阿立哌唑組變化不明顯（P＞0.05），而睪酮值減低，見(jiàn)表2。

3 討論

近幾年臨床上常用的非典型抗精神病藥是利培酮和阿立哌唑等，本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑組，利培酮組治療首發(fā)女性精神分裂癥治療前和治療后PANSS總分及各因子分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見(jiàn)2組療效相當(dāng)［1－3］。

很多研究表明，一些抗精神病藥物可引起睪酮水平異常，睪酮在女性體內(nèi)是負(fù)反饋調(diào)節(jié)關(guān)系，睪酮是維持女性第二性征中的主要激素之一，睪酮的異常會(huì)引起許多臨床癥狀，如月經(jīng)期延長(zhǎng)，量少，甚至閉經(jīng)不育、還會(huì)引起多毛、肥胖、骨質(zhì)疏松等。有研究表明［4］，男性精神分裂癥患者在服用阿立哌唑和利培酮后睪酮水平無(wú)明顯變化，但女性精神分裂癥患者服用此兩種藥物后有無(wú)差異尚不得而知。本研究采取隨機(jī)對(duì)照的方法比較阿立哌唑、利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者睪酮的影響。結(jié)果顯示，阿立哌唑、利培酮對(duì)睪酮的影響不同，利培酮可引起女性性激素中睪酮升高，進(jìn)而引起女性月經(jīng)失調(diào)、性冷淡甚至閉經(jīng)，故其女性患者的依從性很差［5］，阿立哌唑?qū)ΣG酮無(wú)明顯影響。

綜上所述，利培酮對(duì)睪酮的影響明顯大于阿立哌唑，阿立哌唑?qū)ε圆G酮的影響較小，利培酮在服用過(guò)程中需定期測(cè)定睪酮水平。由于本研究資料樣本較小，觀察時(shí)間較短，需進(jìn)一步大樣本長(zhǎng)時(shí)間的研究來(lái)證實(shí)其結(jié)果。

表1 2組治療前后PANSS 評(píng)分比較

表1 2組治療前后PANSS 評(píng)分比較

注：與治療前相比，＊P＜0.05

組別 n PANSS 治療前 治療1月 治療3月 治療6月阿立哌唑組 60 陽(yáng)性癥狀 24.46±6.25 10.74±5.62＊ 9.82±4.54＊ 8.33±3.09＊陰性癥狀 15.34±5.73 10.06±5.20＊ 9.22±4.05＊ 8.24±3.21＊精神病理癥狀 37.64±11.41 21.43±7.82＊ 21.13±4.75＊ 19.45±5.29＊總分 76.01±16.19 42.35±10.40＊ 39.58±8.43＊ 37.64±6.29＊利培酮組 60 陽(yáng)性癥狀 23.77±5.72 11.91±5.98＊ 11.21±5.80＊ 9.22±4.40＊陰性癥狀 14.64±6.07 12.44±5.65＊ 11.95±5.38＊ 10.03±3.64＊精神病理癥狀 37.13±10.34 23.42±7.23＊ 24.04±5.46＊ 23.88±5.57＊總分 74.87±15.38 45.46±11.23＊ 44.23±9.84＊ 41.13±8.31＊

表2 2組睪酮檢測(cè)結(jié)果比較 （ng／mL）

［1］ 陳莉晶.阿立哌唑與利醅酮治療精神分裂癥的對(duì)比分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（14）：140－141.

［2］ 朱銀波.阿立哌唑與利醅酮治療首發(fā)精神分裂癥對(duì)照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2010，16（2）：127－128.

［3］ 楊建華，蘇明兵.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對(duì)照研究［J］.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2013，25（18）：51.

［4］ 邱松偉，樊素琴.抗精神病藥物對(duì)性激素的影響［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2013，13（20）：44－45.

［5］ 肉孜完古麗，徐秋霞.阿立哌唑與利培酮對(duì)內(nèi)分泌的對(duì)照研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，6（15）：515－516.