復(fù)方丹參滴丸和美托洛爾聯(lián)用對(duì)老年慢性心力衰竭患者心臟功能及腦鈉肽的影響

蔡俊彥

【摘要】目的探討復(fù)方丹參滴丸和美托洛爾聯(lián)用對(duì)老年慢性充血性心力衰竭（CHF）患者心臟功能、腦鈉肽（NT-proBNP）水平的影響。方法：67例老年CHF患者，隨機(jī)分為美托洛爾組（n=33）和復(fù)方丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用組（n=34），均為在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用美托洛爾或復(fù)方丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用，治療12周，對(duì)比觀察心臟結(jié)構(gòu)、心功能、腦鈉肽（NT-proBNP）水平。結(jié)果：美托洛爾組和復(fù)方丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用組兩組患者治療后均較治療前LVEF上升，LVEDd下降，外周血中NT-proBNP水平下降（P<0.05）。但復(fù)方丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用組較美托洛爾組在LVFF、LVEDd及NT-proBNP改善更明顯（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用組能顯著改善老年CHF患者心功能、逆轉(zhuǎn)心室重塑、降低異常升高的NT-proBNP，優(yōu)于單用美托洛爾。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方丹參滴丸；美托洛爾；心力衰竭；腦鈉肽

【中圖分類號(hào)】R862.21【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2015）01-0266-01

慢性心力衰竭（CHF）是一種以心室重構(gòu)、心室功能降低、運(yùn)動(dòng)耐力減弱為特征的復(fù)雜的臨床癥候群，為各種心臟病的嚴(yán)重階段，其5年存活率與惡性腫瘤相仿[1]。目前慢性心力衰竭常規(guī)用藥有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β2受體阻滯劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑及洋地黃制劑等。近年來(lái)，多種中藥制劑用于心衰的治療。本文旨在探討復(fù)方丹參滴丸和美托洛爾聯(lián)用對(duì)老年慢性充血性心力衰竭（CHF）患者心臟功能、腦鈉肽（NT-proBNP）水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院于2012年6月--2014年5月收治的老年慢性心力衰竭（CHF）患者67例，所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)推薦的慢性心力衰竭臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。慢性心力衰竭患者按NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)人選。排除：①伴有支氣管痙攣或哮喘；②心動(dòng)過(guò)緩房室傳導(dǎo)阻滯；③控制不良的糖尿病及高脂血癥患者；④嚴(yán)重肝腎功能不全；⑤心功能不全處于急性期者。67例中，男31例，女36例，年齡65～78歲，平均（71.3±6.2）歲，NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)患者11例。隨機(jī)分為兩組，即美托洛爾組（下稱單用組）33例和丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用組（下稱聯(lián)用組）34例，兩組患者一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1兩組患者一般情況比較

組別例數(shù)年齡男/女Ⅱ級(jí)例數(shù)Ⅲ級(jí)例數(shù)Ⅳ級(jí)例數(shù)單用組3369.8±6.516/1715126連用組3472.6±5.817/17171251.2研究方法

1.2.1給藥方法（1）美托洛爾單用組：在給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、醛固酮受體阻斷劑、洋地黃等藥物常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，只加用美托洛爾，起始劑量6.25mg，2次/d，如耐受良好，1周后倍增，以后每2周加量1倍，漸至最大耐受量，持續(xù)應(yīng)用至12周。（2）復(fù)方丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)加用復(fù)方丹參滴丸和美托洛爾，美托洛爾用法同上，復(fù)方丹參滴丸（天津天士力制藥股份有限公司，Z10950111）10丸，每日三次，持續(xù)應(yīng)用至12周。兩組患者凡服藥后靜息心率<55次/min，收縮壓≤90mmHg，CHF加重者，美托洛爾及時(shí)減量退回原用藥劑量，兩次加量失敗即認(rèn)為達(dá)最大耐受劑量。

1.2.2心臟結(jié)構(gòu)及心功能測(cè)定兩組治療前和治療結(jié)束后采用超聲心動(dòng)儀（日本東芝660A）檢查，有經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師專人操作測(cè)定，有儀器配備軟件測(cè)定LVEF、LVEDD。

1.2.3標(biāo)本的采集及NT-proBNP檢測(cè)患者分別于治療前和治療后采集靜脈血5ml，注入有促凝劑的真空采血管中，立刻離心（3000r/min）5分鐘，取血清行NT-proBNP測(cè)定。應(yīng)用美國(guó)ReLIA公司的免疫生化測(cè)定儀及試劑盒，行雙向測(cè)流免疫法，由專人檢測(cè)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)遵循操作規(guī)程，進(jìn)行儀器和室內(nèi)質(zhì)量控制，所有參數(shù)符合要求。

1.3療效判斷顯效：治療后心衰癥狀及體征消失、心功能改善2級(jí)；有效：心衰癥狀及體征明顯改善、心功能改善1級(jí)；無(wú)效：心衰癥狀及體征均無(wú)改善或惡化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5軟件分析資料，數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示。兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，

P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較（見表2）

表2兩組臨床療效比較

組別例數(shù)顯效有效無(wú)效和惡化總有效率（%）單用組33818781.8聯(lián)用組341319294.1⑴⑴與對(duì)照組比較P<0.05

2.2美托洛爾組和復(fù)方丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用組兩組患者治療后均較治療前LVEF上升，LVEDd下降，外周血中NT-proBNP水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（見表3）

但丹參滴丸與美托洛爾聯(lián)用組較美托洛爾組在LVFF、LVEDd及NT-proBNP改善更明顯（P<0.05）。（見表3）

表3兩組治療前后NT-proBNP、LVEF、LVEDD比較

組別例數(shù)NT-proBNP（pg/ml）LVEF（%）LVEDD（mm）對(duì)照組33治療前3498.3±1125.139.6±5.261.3±4.5治療后2107.3±942.342.5±6.758.2±6.4治療組34治療前3521.6±1310.238.8±5.360.7±4.6治療后1569.4±812.148.3±6.253.6±4.8

3討論

CHF是以心室功能和神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)異常為特征，伴有心輸出量的相對(duì)與絕對(duì)不足，由此而導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）過(guò)度激活及血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能的改變，造成內(nèi)皮依賴性血管舒縮異常，動(dòng)脈阻力增加，心肌細(xì)胞壞死、纖維化，心肌肥厚，從而使心臟泵功能受損

NT-proBNP是由心室肌細(xì)胞分泌的一種由32個(gè)氨基酸組成的多肽神經(jīng)激素，具有利鈉、利尿、擴(kuò)血管并抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)等作用，對(duì)容量狀態(tài)的調(diào)節(jié)起重要作用?？赏ㄟ^(guò)抑制血管平滑肌增生而影響血管重塑，還可抑制心肌纖維化以及抗冠狀動(dòng)脈痙攣等作用。是一項(xiàng)反映慢性心力衰竭的敏感指標(biāo)，對(duì)慢性心力衰竭的診斷療效評(píng)估及預(yù)后的評(píng)價(jià)具有重要價(jià)值，在老年患者的NT-proBNP水平與心衰嚴(yán)重程度有良好的相關(guān)性，是評(píng)價(jià)心衰改善很好的指標(biāo)。

美托洛爾為β-受體阻滯劑，主要作用機(jī)制是抑制交感神經(jīng)活性，降低心肌耗氧，同時(shí)還能抑制心室重塑，可改善心力衰竭患者的癥狀，提高患者生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐量，降低心絞痛和心律失常的發(fā)生，減少住院率，降低病死率，延長(zhǎng)壽命。

復(fù)方丹參滴丸主要成分為丹參、三七等，是一種高效、速效的新型純中藥滴丸劑，其主要有效成分丹參素和三七總皂甙，均具有顯著的對(duì)抗心肌缺血、缺氧的作用[2]。經(jīng)藥理、藥效學(xué)的多項(xiàng)研究證實(shí)，CDDP具有擴(kuò)張冠脈血管、增加冠脈血流量、改善血流變學(xué)狀態(tài)，同時(shí)且有抗血小板聚集、降低血脂、清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化等作用，從而防治心肌缺血、改善左心室功能、呈現(xiàn)出對(duì)心臟的良好的保護(hù)作用。

復(fù)方丹參滴丸和美托洛爾作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可出現(xiàn)累加作用，能夠更有效改善患者的心功能，延緩病情進(jìn)展，提高臨床療效。

參考文獻(xiàn)

[1]張建，華琪，付研，等.心力衰竭的診斷與治療[M].北京.人民衛(wèi)生出版社，2006：1

[2]劉豫黔復(fù)方丹參滴丸對(duì)心血管的藥理與臨床應(yīng)用.中國(guó)中醫(yī)藥咨詢[J].2011，3（26）：189