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    苯丁酸氮芥在慢性髓細(xì)胞白血病伴頑固性血小板增多中的應(yīng)用

    2015-10-21 18:14:32許文前肖慧芳
    延邊醫(yī)學(xué) 2015年27期

    許文前 肖慧芳

    摘要:目的:探討苯丁酸氮芥在伴頑固性血小板增多的慢性髓細(xì)胞白血病中的療效。方法:對(duì)2例經(jīng)常規(guī)羥基脲治療后血小板數(shù)仍明顯升高的慢性髓細(xì)胞白血病患者,應(yīng)用苯丁酸氮芥口服。結(jié)果:2例患者血小板數(shù)穩(wěn)步下降而白細(xì)胞數(shù)也能控制于正常水平,達(dá)血液學(xué)緩解,且無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論:苯丁酸氮芥能有效控制慢性髓細(xì)胞白血病中的頑固性血小板增多。

    關(guān)鍵詞:苯丁酸氮芥;慢性髓細(xì)胞白血?。谎“逶龆?/p>

    慢性髓細(xì)胞白血?。–hronic myelogenous leukemia , CML)是起源于多能造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,其外周血白細(xì)胞數(shù)異常升高,以中性中、晚幼粒及成熟粒細(xì)胞為主。CML慢性期血小板不減少,部分CML患者血小板異常增高,以傳統(tǒng)的羥基脲化療效果不佳。我院近年來(lái)采用苯丁酸氮芥治療CML伴頑固性血小板增多2例,取得滿意療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 病例資料

    1.1 病例1,女性,39歲,以“乏力10天?!睘橹髟V于2011年5月30日入院。入院時(shí)血常規(guī):白細(xì)胞157.7×109/ L,中幼粒細(xì)胞15%,晚幼粒細(xì)胞14%,分葉核粒細(xì)胞56%,嗜堿粒細(xì)胞8%,淋巴細(xì)胞2%,幼稚細(xì)胞5%,血紅蛋白103g/L,血小板805×109/L;骨髓象:粒系增生極度活躍,原始+早幼粒細(xì)胞5%,嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞易見,巨核細(xì)胞全片733個(gè),血小板成堆易見;BCR/ABL融合基因:P210陽(yáng)性;染色體核型:46,XX,t (9 ;22) (q34 ;q11) [20]。確診為慢性髓細(xì)胞白血病(慢性期),因患者經(jīng)濟(jì)困難無(wú)法行伊馬替尼或干擾素治療,遂予羥基脲(1.0 tid)治療。后患者癥狀好轉(zhuǎn),血常規(guī)提示粒細(xì)胞數(shù)下降,但血小板數(shù)無(wú)下降。6月16日血常規(guī):白細(xì)胞13.2×109/L、血紅蛋白89g/L、血小板1464×109/L。因粒細(xì)胞數(shù)接近正常而血小板數(shù)仍明顯升高,減少羥基脲的用量(1.0 qd),并加苯丁酸氮芥(2mg tid)。6月27日血常規(guī):白細(xì)胞4.7×109/L、血紅蛋白97g/L、血小板1295×10^9/L,停羥基脲。之后血小板數(shù)逐漸下降,7月19日血常規(guī):白細(xì)胞4.3×109/L、血紅蛋白102g/L、血小板512×109/L。出院后繼續(xù)口服苯丁酸氮芥(2~4mg?qd)治療,白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)均保持于正常范圍,一般情況良好,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)?;颊哐R?guī)結(jié)果如圖1顯示。

    1.2 病例2,男,58歲,以“確診‘慢性髓細(xì)胞白血病7年余。”為主訴于2014年3月27日入院。2006年因“骨痛伴乏力”就診于浙江某醫(yī)院,經(jīng)血常規(guī)、骨髓細(xì)胞學(xué)及Ph染色體、BCR/ABL融合基因等檢查后確診為慢性髓細(xì)胞白血病,予羥基脲、α-干擾素等治療后好轉(zhuǎn)出院。出院后不規(guī)則服用伊馬替尼(印度版)、羥基脲,復(fù)查血常規(guī)往往白細(xì)胞數(shù)接近正常水平而血小板數(shù)仍明顯升高。入院查血常規(guī):白細(xì)胞20.45×109/L,中幼粒細(xì)胞21%,晚幼粒細(xì)胞20%,桿狀核粒細(xì)胞15%,分葉核粒細(xì)胞29%,嗜酸粒細(xì)胞5%,嗜堿粒細(xì)胞2%,淋巴細(xì)胞3%,單核細(xì)胞2%,幼稚細(xì)胞3%,血紅蛋白71g/L,血小板3612×109/L;骨髓象:有核細(xì)胞增生活躍,粒系50%,原始細(xì)胞8.5%,紅系29.5%,巨核細(xì)胞全片256個(gè),符合慢性髓細(xì)胞白血病。入院后予羥基脲1.0?bid化療。3月30日血常規(guī):白細(xì)胞6.40×109/L、血紅蛋白70g/L、血小板2974×109/L,加用苯丁酸氮芥(4mgbid)。4月7日血常規(guī):白細(xì)胞5.3×109/L、血紅蛋白77g/L、血小板2748×109/L,羥基脲減量至0.5?bid。4月11日血常規(guī):白細(xì)胞1.6×109/L、血紅蛋白73g/L、血小板2067×109/L,停用羥基脲。4月19日血常規(guī):白細(xì)胞4.2×109/L、血紅蛋白80g/L、血小板453×109/L,苯丁酸氮芥減量至2mg?bid。出院后繼續(xù)口服苯丁酸氮芥,根據(jù)血常規(guī)調(diào)整其用量(2mg?bid或tid)?;颊咭话闱闆r良好,白細(xì)胞維持在4.5~10×109/L,血小板維持在176~433×109/L?;颊哐R?guī)結(jié)果如圖2顯示。

    2 討論

    目前CML的一線治療為酪氨酸激酶抑制劑或異基因造血干細(xì)胞移植,但此二者均費(fèi)用高昂,后者更有供者來(lái)源緊張的問題,因此羥基脲仍是治療CML最常用的藥物之一[1]。部分CML患者血小板異常增高,甚至以血小板明顯升高為首發(fā)表現(xiàn),而羥基脲對(duì)這部分患者往往療效不佳,且有文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)期應(yīng)用羥基脲可出現(xiàn)骨髓巨核細(xì)胞的增殖及血小板的增多[2]??赡芤駽ML是起源于多能干造血細(xì)胞的骨髓增殖性腫瘤,其粒系、紅系、巨核系均源自惡性克隆,部分CML患者骨髓巨核細(xì)胞顯著增生,血小板異常增高[3]。而羥基脲選擇性作用于幼粒細(xì)胞,對(duì)巨核系的抑制作用較弱,導(dǎo)致血小板異常增多。血小板數(shù)過高可導(dǎo)致出血或血栓形成,此外還與CML的加速、急變密切相關(guān)[4]。因此,控制血小板數(shù)不僅可預(yù)防出血或血栓并發(fā)癥,還可延緩疾病的進(jìn)展。

    苯丁酸氮芥是氮芥的芳香族衍生物,通過與DNA雙鏈交叉連結(jié)起到烷化作用,為細(xì)胞周期非特異性藥物,多用于慢性淋巴細(xì)胞白血病、惰性淋巴瘤的治療。研究發(fā)現(xiàn)苯丁酸氮芥可用于伴血小板增多的CML的治療[5]。我們使用苯丁酸氮芥治療2例血小板顯著增多且經(jīng)羥基脲治療無(wú)效的CML,療效良好,血小板數(shù)平穩(wěn)下降且不造成粒細(xì)胞數(shù)過低,最終達(dá)血液學(xué)緩解。可能因苯丁酸氮芥作用于更早期的惡性髓系祖細(xì)胞,故能同時(shí)抑制粒系、巨核系增生,從而避免血小板過度升高。但苯丁酸氮芥起效較慢,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),在治療初期白細(xì)胞數(shù)明顯升高時(shí)可聯(lián)合羥基脲以迅速降低白細(xì)胞數(shù),然后將羥基脲逐漸減停,切忌盲目加大苯丁酸氮芥劑量以免造成骨髓過度抑制。苯丁酸氮芥口服方便,價(jià)格低廉,患者依從性好,除可產(chǎn)生惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)外,最常見的不良反應(yīng)為骨髓毒性。本組患者使用苯丁酸氮芥治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng),說(shuō)明苯丁酸氮芥治療慢性粒細(xì)胞白血病伴頑固性血小板增多安全有效。當(dāng)然,本組例數(shù)少,有待于積累更多的病例以得到更科學(xué)的結(jié)論。最后,苯丁酸氮芥治療CML僅可取得血液學(xué)緩解,并不能達(dá)到分子學(xué)緩解及延長(zhǎng)生存期,故不宜作為CML的一線治療,有條件的患者仍應(yīng)及早采用酪氨酸激酶抑制劑或行造血干細(xì)胞移植。

    參考文獻(xiàn):

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    [2] 浦權(quán). 慢性骨髓增生性骨髓活檢組織病理學(xué)研究進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志, 1996,9(1):39.

    [3] 馮長(zhǎng)偉,郭群依,張麗,羅文達(dá).高三尖杉酯堿治療慢性粒細(xì)胞白血病繼發(fā)血小板增多癥[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué),2007,9(2):241-242.

    [4] 沈志祥, 歐陽(yáng)仁榮.血液腫瘤學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:358.

    [5] 林鳳茹,郭曉楠,任金海.惡性血液病診治和療效標(biāo)準(zhǔn).第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2009:91.

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