復(fù)方甘草酸苷在皮膚科臨床的應(yīng)用

韋昌廷

摘要：復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸苷、半胱氨酸和甘氨酸組成的復(fù)方制劑，提取自藥用植物甘草。具有抗炎抗變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、類固醇樣及抗病毒等多方面作用。近年已作為激素的替代品越來(lái)越多地用于過(guò)敏性、自身免疫性、病毒性等皮膚病的治療。因其用藥時(shí)間短、療效確切、安全性高、毒副作用少，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：復(fù)方甘草酸苷；皮膚疾??；治療應(yīng)用

復(fù)方甘草酸苷（stronger Neo-Minophagen C，SNMC；日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，深圳健安醫(yī)藥有限公司總經(jīng)銷）是由甘草酸苷、半胱氨酸、甘氨酸組成的復(fù)合物。1950年進(jìn)入日本國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)。1997年在中國(guó)上市首先應(yīng)用于肝病的治療。隨著對(duì)它藥理作用的深入研究，其在皮膚科的臨床應(yīng)用也日益增多。近年已作為激素的替代品被廣泛用于多種皮膚病的治療，尤其是對(duì)炎癥性、過(guò)敏性、自身免疫性及一些頑固性皮膚病等有明顯的臨床療效，不良反應(yīng)少。

1 藥理機(jī)制

1.1 抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)[1] SNMC中的甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶一磷酯酶A2結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化從而抑制其活化，減少前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用[2]。涂彩霞等[3]觀察動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)SNMC能抑制血清IgE、真皮炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和血清型Th2型細(xì)胞因子，上調(diào)IFN-r，對(duì)卵清蛋白經(jīng)皮致敏所致的變態(tài)反應(yīng)性皮炎有較強(qiáng)的抑制作用，提示SNMC具有抗炎、抗過(guò)敏作用。

1.2 免疫調(diào)節(jié) SNMC是一種具有多種生物活性的三萜皂苷，其結(jié)構(gòu)與促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）相似，有較強(qiáng)的ACTH樣活性，能穩(wěn)定細(xì)胞膜，抗炎癥遞質(zhì)，提高機(jī)體巨噬細(xì)胞功能，起到免疫調(diào)節(jié)的作用[4]。

1.3 類固醇樣作用 SNMC是中藥甘草的成分，其主要活性物質(zhì)甘草酸苷在機(jī)體內(nèi)由P-葡萄醛酸苷酶分解為葡萄糖醛酸和甘草次酸。而后者的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)類固醇激素相似，并與腎上腺皮質(zhì)激素多種代謝酶（如△5β還原酶、11β-HSD及20-HSD）有較強(qiáng)的親和力[5]，對(duì)類固醇激素在肝內(nèi)的代謝活性起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，從而減緩了類固醇的代謝速度，使內(nèi)源性類固醇含量增加，作用增強(qiáng)，進(jìn)而發(fā)揮類固醇樣作用[6]。

1.4 抑制病毒增殖、抗病毒[7] 甘草酸苷進(jìn)入人體內(nèi)分解為具有藥理活性的甘草次酸，通過(guò)T細(xì)胞活化調(diào)節(jié)作用，誘發(fā)r-干擾素產(chǎn)生，使自然殺傷細(xì)胞活化，胸腺外淋巴細(xì)胞分化增強(qiáng)，從而提高機(jī)體的抗病毒能力[8]。實(shí)驗(yàn)證明甘草酸苷對(duì)皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型和丙型肝炎病毒等的增殖有抑制作用，是廣譜抗病毒有效成分[9]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 面部激素依賴性皮炎 它是一種由于長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素后引起的面部皮膚病。SNMC具有類固醇樣協(xié)同作用而無(wú)類固醇的副作用，能減輕面部炎癥反應(yīng)、滲出、水腫等[10]。劉玉梅[11]等，選擇35例面部激素依賴性皮炎患者使用口服SNMC3片，3次/d；左西替利嗪5mg，1次/d；局部外用維生素E乳膏早晚各1次，連續(xù)治療4周。結(jié)果顯示，總有效率88.57%，療效優(yōu)于未加用SNMC的對(duì)照組（X2=5.18，P<0.05）。

2.2 特應(yīng)性皮炎（AD） AD是常見(jiàn)的皮膚病之一，病因復(fù)雜，主要與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。病程慢性易復(fù)發(fā)，治療困難。涂彩霞等[3] 對(duì)43例AD患者應(yīng)用SNMC成人3片、兒童2片，3次/d口服，并合用與對(duì)照組一樣的皿治林片10mg ，1次/d口服及一般外用藥物對(duì)癥治療，療程6周。治療結(jié)果總有效率76.64%，與對(duì)照組（56.66%）比較有顯著性差異。

2.3 濕疹 濕疹主要是由多種內(nèi)外激發(fā)因子引起的一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮膚炎癥[12]。王愛(ài)民等[13]將120例濕疹患者按就診先后分為治療組60例（SNMC注射液40ml加5%葡萄糖250ml靜滴，1次/d）和對(duì)照組60例（10%葡萄糖酸鈣10ml加5%葡萄糖靜滴，1次/d），兩組同時(shí)給予對(duì)癥外用藥治療，連續(xù)治療4周。治療結(jié)果，治療組和對(duì)照組有效率分別為86.7%與66.7%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)X2=6.7，P<0.01，差別有顯著性。

2.4 慢性蕁麻疹 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性蕁麻疹患者存在T細(xì)胞免疫功能紊亂現(xiàn)象。劉進(jìn)先[14]觀察報(bào)道，采取在對(duì)照組治療（10%葡萄糖酸鈣20ml、維生素C2.0g 加入5%葡萄糖100-250ml中靜滴，1次/d）的基礎(chǔ)上合用SNMC注射液40ml加入5%葡萄糖100-250ml靜滴，1次/d，連用10天的方法治療慢性蕁麻疹20例。結(jié)果治療組停藥1周后治愈5例，顯效11例，進(jìn)步4例，有效率80.0%，顯著優(yōu)于對(duì)照組（有效率50.0%）。筆者認(rèn)為慢性蕁麻疹在抗組胺藥物及鈣拮抗劑治療效果不佳時(shí)可聯(lián)用SNMC注射液靜滴。

2.5 過(guò)敏性紫癜（HSP） HSP是一種侵犯皮膚或其它器官毛細(xì)血管及細(xì)小動(dòng)脈的過(guò)敏性血管炎。目前認(rèn)為其發(fā)病與機(jī)體對(duì)某些致敏原（食物、藥物、花粉、感染等）產(chǎn)生不當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)有關(guān)。刁友濤等[2]將5～49歲的80例HSP患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組口服氯雷他定，維生素C、D，鈣劑及對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用SNMC注射液1～2ml/（kg.d）與5%葡萄糖混合靜滴，1次/d，連治10-14天。結(jié)果治療組總有效率95.0%，對(duì)照組65.0%。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.6 藥物性皮炎 藥物性皮炎以往多使用糖皮質(zhì)激素治療。袁星海等[15]應(yīng)用SNMC注射液1ml/（kg.d）加入5%葡萄糖250ml中靜滴，同時(shí)口服西替利嗪5-10mg，均1次/d，連用5天治療53例藥疹患者并以靜滴10%葡萄糖酸鈣加口服西替利嗪35例為對(duì)照。結(jié)果治療組痊愈48例，未愈5例，痊愈率90.0%；對(duì)照組痊愈21例，未愈14例，痊愈率60.0%

2.7 銀屑病 目前認(rèn)為銀屑病是多基因遺傳背景下T細(xì)胞介導(dǎo)/異常的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞免疫，尤其與T細(xì)胞密切相關(guān)。王愛(ài)民等[16]報(bào)道，應(yīng)用SNMC注射40ml加5%葡萄糖250ml靜滴，1次/d，連用4周治療尋常型銀屑病31例，結(jié)果基愈10例，顯效9例，進(jìn)步10例，有效率61.3%。療效與NB-UVB治療組（58.1%）相似，但低于SNMC+NB-UVB組（85.0%）。揭示單用SNMC治療尋常型銀屑病也有較好療效。

2.8 扁平苔蘚（LP） 目前普遍認(rèn)為L(zhǎng)P與細(xì)胞免疫有關(guān)。也有研究[17]認(rèn)為T(mén)NF-a可能在LP的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。馬百芳等[18]將110例泛發(fā)性LP分成治療組（SNMC2片/次，3次/d）和對(duì)照組（左旋咪唑50mg/次，3次/d，服3天停7天）各55例，兩組均30天為1療程，連續(xù)治療1-2療程。結(jié)果治療組和對(duì)照組的痊愈率、有效率分別為29.1%、80.0%與9.1%、56.4%。對(duì)痊愈和顯效者停藥后隨訪2個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)癥狀加重。

2.9 斑禿 目前多認(rèn)為斑禿的發(fā)生與免疫功能異常有關(guān)，是T細(xì)胞介導(dǎo)、以毛囊為靶器官的自身免疫性疾病[19]。羅洋等[20]應(yīng)用SNMC口服治療50例斑禿患者（75mg，3次/d），同時(shí)早晚局部各涂1次恩膚霜，共4周。結(jié)果治愈37例（70.0%），總有效率96.0%。毳毛和終毛的生長(zhǎng)狀況明顯好于單用恩膚霜組（F=8.49，P<0.01）。

2.10 白癜風(fēng) 白癜風(fēng)是常見(jiàn)的后天色素脫失性皮膚病。阮仁杰[21]選擇無(wú)合并疾病的46例尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者，給予口服SNMC2片（12歲以下1片），3次/d，外涂復(fù)方卡力孜然酊，3-5次/d，用藥后30min局部日曬30min，連治3個(gè)月。結(jié)果顯示，治療第4、8、12周的痊愈率和總有效率分別為2.17%、17.39%、32.60%與19.56%、58.7%、80.4%，療效隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而不斷提高。

2.11 帶狀皰疹 帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的累及神經(jīng)和皮膚的病毒性皮膚病，臨床表現(xiàn)以水皰、疼痛及后遺神經(jīng)痛為主。劉科峰等[22]報(bào)道40例帶狀皰疹患者口服SNMC50-75mg，3次/d，阿昔洛韋200mg，5次/d，連續(xù)治療7天。并與單服阿昔洛韋組比較，兩組止皰、干涸、止痛時(shí)間差異均有顯著性（P<0.05，P<0.01）。治療組無(wú)1例出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛。范慧英等[23]對(duì)34例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者施以口服SNMC3片，3次/d，連續(xù)4周至2個(gè)月，并肌注維生素B1100mg、B12500mg，1次/d。結(jié)果痊愈26例，有效率為100%，治愈患者隨訪1年，無(wú)一例復(fù)發(fā)。

2.12 天皰瘡和大皰性類天皰瘡 目前認(rèn)為天皰瘡/大皰性類天皰瘡是一種自身免疫性疾病，治療藥物主要是糖皮質(zhì)激素（CS）。為了避免CS長(zhǎng)期大量應(yīng)用所致的副作用和并發(fā)癥及停用后復(fù)發(fā)等，秦智芬等[24]觀察使用SNMC注射液60-80ml加入5%葡萄糖250ml中靜滴1次/d，聯(lián)合CS治療天皰瘡和大皰性類天皰瘡20例。結(jié)果治療組皮損控制時(shí)間較單用CS的對(duì)照組明顯縮短，皮損控制時(shí)CS累積用量也較對(duì)照組明顯減少（均P<0.01），且無(wú)明顯副作用。提示SNMC聯(lián)合CS治療天皰瘡和大皰性類天皰瘡可縮短病程，減少CS用量，從而減少副作用，提高臨床治愈率，值得臨床參考應(yīng)用。

3 不良反應(yīng)[16]、[19]、[23]、[24]

SNMC的不良反應(yīng)少而輕。目前可見(jiàn)報(bào)道的有面部、下肢水腫，血壓升高，體重增加，頭昏、頭痛、嗜睡、困倦及四肢無(wú)力等。除原患高血壓病者在應(yīng)用SNMC時(shí)需同時(shí)使用降壓藥外，一般無(wú)需處理，不影響治療，停藥后可自行消退。

綜上所述，由于SNMC具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)，免疫調(diào)節(jié)，類固醇樣作用及抑制病毒增殖、抗病毒等作用，且療程短、療效好、安全可靠、無(wú)明顯毒副作用，值得皮膚科臨床推廣應(yīng)用；特別是在應(yīng)用抗組織胺劑或抗過(guò)敏劑及外用皮質(zhì)激素劑難以控制病情時(shí)聯(lián)合使用。

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