米非司酮配伍米索前列醇終止早孕臨床療效觀察

葉順平

【摘要】米非司酮為強抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，對受孕動物各期妊娠均有引產(chǎn)效應，可作為非手術性抗早孕藥。在有效劑量下對皮質醇水平無明顯影響。由于該藥不能引發(fā)足夠的子宮活性，單用于抗早孕時不完全流產(chǎn)率較高，但能增加子宮對前列腺素的敏感性，故加用小劑量前列腺素后既可減少前列腺素的不良反應，又可使完全流產(chǎn)率顯著提高（達90%以上）。本品同時具有軟化和擴張子宮頸的作用。

【關鍵詞】米非司酮；米索前列醇；終止早孕妊娠

【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）04-0245-02

米非司酮配伍米索前列醇是目前藥物抗早孕的最常用的配伍方法，終止妊娠7周內(nèi)的妊娠成功率已打90%以上，但仍存在著不全流產(chǎn)、失敗、陰道出血時間長等問題。將我院自2009年1月到2014年12月以來應用米非司酮配伍米索前列醇終止早孕妊娠246例的臨床療效進行觀察，對用藥的安全性和有效性做進一步探索。

臨床資料

1、病例選擇：2009年1月-2014年12月選擇身體健康，停經(jīng)49天以內(nèi)或B超顯示孕囊小于等于3cm，無使用米非司酮及前列醇的禁忌癥，年齡在35周歲以下，經(jīng)婦科檢查、血常規(guī)檢查、肝功能、出血時間、白帶清潔度化驗、B超確診為官內(nèi)妊娠的婦女。本組資料完整者246例，平均停經(jīng)42天，平均年齡27.5歲。

2、用藥與隨訪：米非司酮由浙江仙居君業(yè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每次25mg，每天早晚8時各服1片，首劑加倍（空腹或進食后2h），與第三天上午9時頓服米索前列醇600mg，留院觀察6h，同時測血壓，了解用藥后的副作用，重點觀察孕囊排泄時間及完整情況，陰道出血量。6小時內(nèi)孕囊未排出者一般進行刮宮術，極少數(shù)的病人陰道出血量少，允許回家繼續(xù)觀察，第6天隨診或帶陰道排泄物來院做檢查，出血量大于、等于300ml或孕囊不排出者行清宮手術。

3、效果判定標準：（1）完全流產(chǎn)：用藥后孕囊完全排泄或B超檢查未見宮內(nèi)殘留物，不需手術清宮者。（2）不全流產(chǎn)：用藥后孕囊部分排出或未見孕囊排出，但出血較多，B超示“宮內(nèi)殘留物”，需手術清宮者。（3）失?。河盟幒?，6天未見孕囊排出、孕囊繼續(xù)生長或應用米索前列醇600mg6小時孕囊未見排出者。

4、結果：（1）妊娠終止情況：完全流產(chǎn)率92%，不全流產(chǎn)6%，失敗2%，手術清宮率6%，完全流產(chǎn)不完全清產(chǎn)失敗相比，<0.005，有明顯差異。提示孕周越小，完全流產(chǎn)率越高。）（2）陰道出血情況：孕周越小，出血越少。用藥越早，效果越好。（3）孕囊排出時間：孕囊的排出時間均在服用米索前列醇后2小時，4小時，6小時為標準。孕囊≤1cm時2小時-4小時排出率64%和88%。孕囊越小排出越早，而孕囊≥1cm≤3cm時2小時-4小時內(nèi)排出率分別為下降為36%和62%，P<0.005、有顯著的差異。（4）藥物的副作用：大多數(shù)早孕婦女，服用米非司酮后有輕度的惡心，頭暈等妊娠反應加重癥狀，而服用米索前列醇后主要是宮縮一起下腹疼痛癥狀，少數(shù)病人有發(fā)癢，腹瀉，因此，本院資料中有2例較嚴重的惡心、嘔吐癥狀，行刮宮終止妊娠，其余病人癥狀都比較輕微。

5、告知服藥者的注意事項：（1）必須按期隨訪；（2）流產(chǎn)后按相關規(guī)定休息2--4周；（3）如發(fā)生大量陰道流血，持續(xù)腹痛或發(fā)熱，均需及時就診；（4）妊辰產(chǎn)物排出后，月經(jīng)恢復前應禁止性生活。

討論

米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮藥物，通過與孕酮受體結合引起阻斷的作用，[1]引起蛻膜和絨毛變性，導致出血，繼發(fā)黃體溶解，內(nèi)源性前列腺素釋放促進宮縮和宮頸軟化流產(chǎn)。配伍米索前列醇可提高成功率，國內(nèi)報道成功率達90%以上。我院采用國產(chǎn)米非司酮低劑量分口服配伍米索前列醇終止早孕，完全流產(chǎn)率達92%，尚未見不全流產(chǎn)而導致大出血休克病人，表明該藥有效率高并且安全。

應重視早孕的確診，[2]除了尿妊娠試驗或血HCG外，應做B超顯示宮內(nèi)妊娠和孕周。因為臨床上部分婦女停經(jīng)天數(shù)與孕周不符，B超應作為藥物流產(chǎn)的常規(guī)檢查。上述病例均經(jīng)B超確認為宮內(nèi)妊娠，并結合病史的停經(jīng)天數(shù)，以孕囊大小為標準，選入適應癥，否則容易造成完全流產(chǎn)率降低或失敗率的增加。

為預防藥物流產(chǎn)不全，宮內(nèi)殘留，我們對醫(yī)院病例進行觀察，也就是在服用米索前列醇后6h不見孕囊排出，而又有陰道流血者，一般以手術清宮終止妊娠，246例，清宮14例，清宮率6%，這樣有效提高了用藥的安全性。國內(nèi)協(xié)作組認為用藥第8天未見孕囊排出或B超證實宮內(nèi)存在孕囊，胎兒繼續(xù)發(fā)育，視為治療失敗。因此是否在留院觀察期間清宮，減少不必要的手術，還有待于進一步探討。

參考文獻：

[1]張龍生 ，沈繼云 ，周潔玲 ，吳熙瑞；米非司酮并用卡前列甲酯終止早孕蛻膜絨毛形態(tài)學研究[J]；華中科技大學學報（醫(yī)學版）；1989年06期

[2]任淑明；吳艷環(huán)；段大利；孫南丁；林永志；于潔；孫靜；；米非司酮終止早孕血清β-HCG濃度的變化規(guī)律及其臨床意義[A]；96全國優(yōu)生科學大會大會學術講演與大會論文摘要匯編[C]；1996年