順鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素—2腹腔灌注治療惡性腹腔積液的臨床觀察

劉麗紅

摘要： 目的： 觀察順鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素 -2 腹腔灌注姑息治療惡性腹腔積液的臨床療效及不良反應(yīng)。 方法： 對 36 例晚期腫瘤伴惡性腹腔積液患者采用順鉑30mg/m 2+ 生理鹽水 50 mL+ 地塞米松 5 mL 胸腹腔灌注， 每周 1 次， 連續(xù) 2周， 最多灌注 4 次；重組人白細(xì)胞介素 -2 300 萬 U+ 生理鹽水 30 mL 腹腔灌注治療，隔日1次 ，腹腔灌注 1 周為 1 個(gè)周期，治療 2 、4 周期后行 B 超檢查，進(jìn)行療效評價(jià)。 結(jié)果： 2 周期腹腔灌注后完全緩解（CR）4例（11.1% ），部緩解（PR）15例（41.6%），穩(wěn)定（SD）9例（25.0%），進(jìn)展（PD） 8例（22.2% ），2 周期治療有效率（RR）為52.7% ，疾病控制率（ DCR）為77.7% 。4 周期腹腔灌注后CR 6例（16.6% ），PR 17例（47.2%）， SD 7例（19.4%）， PD6例（16.6% ），4 周期治療 RR為63.8% ，DCR 為 83.2% 。腹腔灌注最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、肝功能受損、骨髓抑制以及流感樣癥狀，未見 Ⅳ 度不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論： 順鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2腹腔灌注治療惡性腹腔積液能在局部達(dá)到很好的控制效果，且價(jià)格低廉，患者耐受性好，可用于晚期腫瘤患者惡性腹腔積液的姑息治療。

關(guān)鍵詞： 順鉑； 重組人白細(xì)胞介素-2 ； 腹腔灌注； 惡性腹腔積液

惡性腹腔積液是惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥[1]，診斷為惡性腹腔積液患者全身狀況急劇惡化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與生存期。因其增長迅速，治療除全身化療外， 多采取胸腹腔置管引流、 腔內(nèi)注藥等，筆者采用順鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素 -2 腹腔灌注治療晚期腫瘤伴惡性腹腔積液 36 例，取得較好療效，報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2014年3月至 2015年4月在我科收治經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期腫瘤伴惡性腹腔積液患者 36 例，男 20 例，女 16 例，年齡 51～66 歲，中位年齡 61 歲。其中胃癌 21 例，腸癌6 例，卵巢癌6 例，胰腺癌 3 例；ECOG 評分 0～2 分，預(yù)計(jì)生存期 3 個(gè)月以上；接受治療前血生化，血常規(guī)均正常。

1.2 治療方案

在 B 超引導(dǎo)下給惡性腹腔積液患者行腹腔閉式引流術(shù)，待患者腹圍減小、腹脹減輕后再行腹部 B超檢查，示腹腔積液明顯減少后給予順鉑30mg/m 2 + 生理鹽水50 mL+ 地塞米松 5 mL ，每周一次；重組人白細(xì)胞介素-2 300萬U+ 生理鹽水30 mL 腹腔灌注治療，每天1 次，連續(xù)腹腔灌注。1 周為1個(gè)周期，治療 2 、4 周期后行 B 超檢查，進(jìn)行療效評價(jià)。 治療前常規(guī)給予 5HT-3 受體抑制劑預(yù)防嘔吐處理，治療時(shí)囑患者行腹腔灌注后第 15 分鐘改變體位 1次，共 8 次，以提高化療藥與腹膜接觸率。

1.3 療效評價(jià)

根據(jù) WHO 的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)腹腔積液治療效果：完全緩解（ CR ）為腹水完全消失持續(xù) 4 周以上；部分緩解（ PR ）為惡性腹水最大深度縮小 ≥50%，或腹水中 LDH 或腫瘤相關(guān)標(biāo)志物檢查下降 ≥50%， 并持續(xù) 4 周以上；穩(wěn)定（ SD ）為未達(dá)到上述指標(biāo)但腹水最大深度增加 <20% ；進(jìn)展（ PD ）為腹水最大深度增加 ≥20% 。 有效率（RR） =CR+PR ，疾病控制率（ DCR ） =CR+PR+SD 。不良反應(yīng)根據(jù) NCI-CTC2.0 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。

1.4 近期療效

36 例患者接受2 周期腹腔灌注后CR4例（11.1%），PR15例（41.6%），SD9例（25.0%），PD 8例（22.2%），RR為52.7% ，DCR為77.74% 。4 周期腹腔灌注后CR 6例（16.6% ），PR 17例（47.2%）， SD 7例（19.4%）， PD6例（16.6% ），4 周期治療 RR為63.8% ，DCR 為 83.2% 。

表1 近期療效情況[ n （%） ]

1.5 不良反應(yīng)

所有患者接受灌注化療后最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、肝功能受損、骨髓抑制以及流感樣癥狀。 其中 2 周期治療后 Ⅲ 度不良反應(yīng)主要是惡心和骨髓下降； 4 周期治療后 Ⅲ 度不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、肝功能受損以及骨髓抑制。 未見 Ⅳ 度不良反應(yīng)出現(xiàn)。

2 討論

惡性腫瘤常累及胸腹膜而形成惡性胸腹腔積液，其發(fā)病率高，50%左右晚期或復(fù)發(fā)的惡性腫瘤患者在其病程中出現(xiàn)惡性胸腹腔積液[2，3] ，預(yù)后差，中位生存期不足20 周[4]。腹腔積液形成原因主要有腫瘤血管缺乏內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，造成了腫瘤血管本身通透性較正常血管更高，此外腫瘤產(chǎn)生的血管生成因子也增加了腫瘤血管和正常血管通透性[5] 。目前對惡性胸腹腔積液多采用腔內(nèi)注射化療藥物或生物制劑，細(xì)胞毒性化療藥具有劑量依賴性，劑量越高，殺傷腫瘤細(xì)胞作用越強(qiáng)。腹腔灌注易于獲得較高的藥物濃度，比全身給藥高 2. 5 ～ 8 倍，并延長了藥物與腫瘤的接觸時(shí)間，直接刺激胸腹膜致胸腹膜粘連和直接殺死腫瘤細(xì)胞，且不增加不良反應(yīng)， 因此成為臨床控制惡性胸腹腔積液的首選治療。順鉑都是廣譜細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤物， 可對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)大的殺傷力；另一方面，刺激臟層、 壁層胸腹膜細(xì)胞產(chǎn)生化學(xué)性炎癥、 增殖纖維化， 導(dǎo)致胸腹膜粘連和胸腹膜腔閉塞，達(dá)到控制胸腹腔積液的目的。順鉑是治療惡性體腔積液常用的化療藥物， 順鉑進(jìn)入胸腹腔后不易通過胸腹膜屏障，可在體內(nèi)維持較長時(shí)間的有效濃度，是一種較理想的腔內(nèi)灌注抗癌藥物[6]。重組人白細(xì)胞介素 -2 為免疫調(diào)節(jié)劑，多用于腫瘤的生物治療，尤其適用于腎癌惡性黑色素瘤及癌性胸腹腔積液的治療[7]。

筆者采用順鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2 治療惡性腹腔積液，有效率高，不良反應(yīng)少，2 周期腹腔灌注治療后 RR 為 52.7% ，DCR 為 77.74% ，4 周期腹腔灌注后 RR 為 63.8% ，DCR 為 83.2%。不良反應(yīng)能耐受。 我國學(xué)者應(yīng)用希羅達(dá)聯(lián)合鉑腹腔灌注治療惡性腹腔積液， 2 周期后有效率高達(dá)48% ，4 周期有效率 70% [8] ，本資料應(yīng)用的重組人白細(xì)胞介素 -2 聯(lián)合順鉑治療腹腔積液藥物在腹腔中具有較高濃度，且價(jià)格低廉，患者耐受性好，同樣能在局部達(dá)到很好的控制效果，可用于晚期腫瘤患者惡性腹腔積液的姑息治療。

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