聯(lián)合托吡酯和丙戊酸鈉較單藥治療癲癇的臨床療效比較

李躍強(qiáng) 歐陽(yáng)衛(wèi) 羅銀珍

摘要：目的： 觀察探討托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉以及托吡酯和丙戊酸鈉單藥3種方法治療癲癇的臨床療效。方法 ：以2009年—2011年在我院收治的66例癲癇患者（男性患者40例，女性患者26例，年齡區(qū)間3-8歲）為研究對(duì)象，并將其平均分為A、B、C3組。A組患者只給予托吡酯治療，為托吡酯組，初始劑量為0.5mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加劑量直至目標(biāo)劑量5mg/（kg·d）；B組患者只給予丙戊酸鈉治療，為丙戊酸鈉組，初始劑量為10mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加劑量直至目標(biāo)劑量30mg/（kg·d）；C組患者給予托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療，為聯(lián)合用藥組，劑量與用法同A、B組。結(jié)果： 各組總有效率分別為：A組86.36%、B組81.82%、C組95.45%。3組均有不同程度的不良反應(yīng)包括感覺(jué)異常、惡心、體質(zhì)變化以及嗜睡。各組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：A組18.18%、B組18.18%、C組13.64%。結(jié)論： 托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇的臨床效果好于單一用藥，且不良反應(yīng)無(wú)增加，患者的耐受性好，值得在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：托吡酯；丙戊酸鈉；癲癇；聯(lián)合用藥；單藥；療效分析

癲癇（EP）是指腦部神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的綜合性疾病，是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性發(fā)作性疾病，多發(fā)生于兒童。臨床癥狀主要分為5種，即全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作（大發(fā)作）、單純部分發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、失神發(fā)作（小發(fā)作）、癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇病因復(fù)雜，發(fā)病率高，根據(jù)世界各國(guó)對(duì)于流行病學(xué)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患病率可達(dá)5‰，嚴(yán)重影響兒童的智力發(fā)育及心理行為發(fā)育，同時(shí)也給其家庭甚至社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的不良影響。

臨床上主要采用藥物單藥治療，常見(jiàn)的治療癲癇的藥物有托吡酯、丙戊酸鈉、左乙拉西坦等，治療效果均在80%左右。托吡酯是一種廣譜抗癲癇藥物，可影響患者運(yùn)動(dòng)機(jī)能、視覺(jué)、精神、邏輯能力等。其作用機(jī)制為：抑制Ca2+、Na+通道的活化，抑制興奮性毒性作用，抑制過(guò)氧化反應(yīng)，阻礙細(xì)胞凋亡等。

丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對(duì)癲癇具有一定的療效，主要用于原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作。其作用機(jī)制是：通過(guò)有效升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性發(fā)揮抑制發(fā)作。為觀察探討托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉以及托吡酯和丙戊酸鈉單藥3種方法治療癲癇的臨床療效，以2009年—2011年在我院收治的66例癲癇患者為研究對(duì)象，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料

目擊癲癇發(fā)作的人對(duì)患者發(fā)作過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)而可靠的描述，再根據(jù)國(guó)際癲癇協(xié)會(huì)對(duì)癲癇及其綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)2009年—2011年在我院收治的患者進(jìn)行頭顱CT、腦電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查確診66例癲癇患者。其中男性患者40例，女性患者26例，年齡區(qū)間3-8歲。選取的66例患者符合以下條件：年齡3-8歲；從未用過(guò)其他抗癲癇的藥物；治療之前的三個(gè)月內(nèi)至少每月發(fā)作3次；無(wú)顱內(nèi)占位性病變、顱內(nèi)進(jìn)行性疾??；心、肺、肝、腎、血、尿功能正常；家屬知情，且簽過(guò)同意書(shū)。將選取的66例癲癇患者隨機(jī)分為A、B、C三組。治療前比較分析各組患者的發(fā)作頻率以及年齡，差異不顯著，可進(jìn)行比較。

1.2用法用量

A組患者只給予托吡酯治療，為托吡酯組，初始劑量為0.5mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加劑量直至目標(biāo)劑量5mg/（kg·d）；B組患者只給予丙戊酸鈉治療，為丙戊酸鈉組，初始劑量為10mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加劑量直至目標(biāo)劑量30mg/（kg·d）；C組患者給予托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療，為聯(lián)合用藥組，劑量與用法同A、B組。治療周期為6個(gè)月，觀察患者反應(yīng)，看有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)用藥后的發(fā)作次數(shù)與治療前一個(gè)月的發(fā)作次數(shù)進(jìn)行比較的結(jié)果，將治療效果分為四個(gè)等級(jí)，以發(fā)作頻率減少為標(biāo)準(zhǔn)?？刂疲瑹o(wú)發(fā)作及反復(fù)性；顯效，頻率減少78%左右；有效，頻率減少50%左右；無(wú)效，頻率減少50%一下?？傆行蕿榭刂坡省@效率以及有效率三者之和，即：總有效率=控制率+顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)P>0.05時(shí)，差異不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床療效比較

經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，各組總有效率分別為：A組86.36%、B組81.82%、C組95.45%?？梢?jiàn)C組總有效率優(yōu)于A、B兩組，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而A、B總有效率差異不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1三組臨床療效比較

注：括號(hào)前、括號(hào)內(nèi)的數(shù)字分別表示：病例數(shù)、發(fā)作率。

2.2不良反應(yīng)

治療前三組患者的心、肺、肝、腎、血、尿功能正常。治療過(guò)程中的不良反應(yīng)主要包括感覺(jué)異常、惡心、體質(zhì)變化以及嗜睡，但各組程度不同。各組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：A組18.18%、B組18.18%、C組13.64%。將三組數(shù)據(jù)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，表示無(wú)顯著差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。主要在藥物加量期間發(fā)生不良反應(yīng)，但是癥狀較輕微，患者可耐受，可繼續(xù)治療。不良反應(yīng)在后續(xù)的治療中癥狀減輕或消失。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2三組患兒不良反應(yīng)比較

注：括號(hào)前、括號(hào)內(nèi)的數(shù)字分別表示：病例數(shù)、發(fā)作率。

3討論

癲癇是一種慢性疾病，危害較大，多發(fā)生于3-8歲的兒童，我國(guó)每年有將近50萬(wàn)的癲癇患者，其對(duì)兒童個(gè)人及其家人，甚至是社會(huì)都帶來(lái)了嚴(yán)重的不良影響。此類(lèi)患者應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)并及早治療，治療越早對(duì)身體的損害越小，預(yù)后越好。

托吡酯是一種新型廣譜抗癲癇藥，與其他的抗癲癇藥物具有完全不同的結(jié)構(gòu)，它是吡喃果糖氨基磺酸酯類(lèi)，屬于單糖基右旋果糖的硫代物。托吡酯通過(guò)增強(qiáng)γ氨基丁酸（GABA）受體處γ氨基丁酸的活性，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用；并通過(guò)不讓海人草酸/AMPA亞型谷氨酸的受體經(jīng)過(guò)，來(lái)抑制谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用；為防止重復(fù)放電，阻斷Na+通道。

丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，較易透過(guò)血-腦脊液屏障，常用于治療比較復(fù)雜的較難治療的癲癇。為降低GABA的降解程度而增加GABA的合成量，提高GABA的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性，最終目的是抑制γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶活性。在丙戊酸鈉發(fā)生作用的時(shí)候，谷氨酸脫氫酶被活化，抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶含量升高，發(fā)揮抗驚厥的作用。

通過(guò)對(duì)作用機(jī)制的比較以及藥物性質(zhì)的比較，發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉和托吡酯在這兩方面存在差異，治療癲癇病的機(jī)制及療效不同。為了提高藥物治療效果，減少治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，更好的利用藥物，本次研究采用了托吡酯單藥、丙戊酸鈉單藥以及兩者用藥三種方法進(jìn)行比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合用藥的臨床效果較好。三組治療的不良反應(yīng)不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異不顯著，值得在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

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