血液灌流的研究進(jìn)展

陳洪 許永成 戴嵐?jié)?/p>

【摘要】血液灌流（Hemoperfusion，HP），是血液凈化技術(shù)的一種，主要用于藥物、毒物中毒的搶救，亦用于尿毒癥心包炎、重癥肝炎及多種免疫性疾病等的治療。隨著吸附材料的研究進(jìn)展，近年來血液灌流技術(shù)得到進(jìn)一步完善?，F(xiàn)將血液灌流技術(shù)的發(fā)展及臨床應(yīng)用做一簡要綜述。

【關(guān)鍵詞】血液灌流；樹脂；研究

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1671-8801（2015）04-0020-01

1.概述

血液灌流是將患者血液引入裝有吸附劑的灌流器中，通過吸附劑的吸附作用，清除外源性或內(nèi)源性毒素，同時將凈化的血液回輸體內(nèi)的一種血液凈化方法。血液灌流的主要機(jī)制是吸附作用，故也稱為血液吸附。目前通常在血液灌流中使用的吸附劑主要是活性炭類、多糖類和合成樹脂類，它們通稱為血液灌流材料。常見的血液灌流材料性能、特點(diǎn)如下。

1.1活性炭

活性炭比表面積可達(dá)1000m2/g，孔徑較小，孔隙率高，孔徑分布較寬是一種良好的廣譜吸附劑。目前常用的活性炭常由椰子殼、木材、聚乙烯醇、石油等材料在有控制氧化條件下高溫制得。

1.2多糖類

多糖類材料是近年發(fā)展較快的一種醫(yī)用高分子吸附分離材料，主要有瓊脂糖、殼聚糖和纖維素，用于血液灌流時濡要進(jìn)行一定的修飾以提高其對目標(biāo)物質(zhì)的吸附選擇性。

1.3樹脂類

合成樹脂也是一類應(yīng)用較為廣泛的吸附材料，它分為吸附樹脂和離子交換樹脂兩大類。

離子交換樹脂應(yīng)用在血液灌流中，雖然離子交換樹脂作為血液灌流的吸附劑，具有交換容量大，交換速度快的優(yōu)點(diǎn)，但它對血液離子平衡和pH有嚴(yán)重影響，1988年，一種含疏水層和親水層的球狀離子交換樹脂吸附劑研制成功。這種吸附劑對尿素有很強(qiáng)的吸附能力，但并不影響血液的pH值，這一點(diǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)的離子交換樹脂。

吸附樹脂分為極性吸附樹脂和非極性吸附樹脂兩大類。極性吸附樹脂容易吸附極性的水溶性物質(zhì)，非極性吸附樹脂對一些脂溶性物質(zhì)具有更好的吸附性能。研究發(fā)現(xiàn)吸附樹脂也有微粒脫落和破壞血液有形成分的副作用，故也主張包膜后再用于血液灌流治療，其包膜材料與活性炭類似。常見的吸附樹脂有：丙烯酸醋類樹脂、聚苯乙烯、聚乙烯醇（PVA）。

1.4免疫吸附血液灌流材料

免疫吸附材料是將特定的高度專一性的抗原或抗體物質(zhì)固定在吸附載體材料表明制成的吸附材料。常用的載體有瓊脂糖凝膠、聚丙烯酞胺凝膠、聚輕乙基異丁烯酸酷凝膠等。通過抗原抗體的免疫反應(yīng)或物理化學(xué)作用，免疫吸附材料可以從血液中特異性的吸附并除去與免疫有關(guān)的致病因子。

2.臨床應(yīng)用

2.1血液灌流技術(shù)在急性藥物、毒物中毒的應(yīng)用

血液灌流對絕大多數(shù)藥物和毒物清除效果較好，尤其是相對分子量較大、脂溶性較高、在體內(nèi)易與蛋白結(jié)合的物質(zhì)應(yīng)首選。

2.1.1農(nóng)藥中毒

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是我國最常見的農(nóng)藥中毒，占農(nóng)藥中毒人數(shù)的80%，病死率高于39.2%，其種類眾多，每年中毒病人達(dá)5萬一7萬，在口服中毒后3一8h內(nèi)進(jìn)行血液灌流串聯(lián)血液透析，是搶救最為有效的方法之一。血液灌流可以迅速吸附血液中的有機(jī)磷，從而減輕中毒癥狀，但不能使已經(jīng)磷酞化的膽堿酷酶復(fù)活。減少阿托品用藥總量使昏迷時間縮短，膽堿酷酶恢復(fù)時間提前，減少住院天數(shù)，還可以防止呼吸肌麻痹發(fā)生，病死率下降。

2.1.2臨床藥物中毒

臨床上易發(fā)生藥物中毒的常見的藥物有：（1）催眠鎮(zhèn)靜藥：包括巴比妥類和非巴比妥類。（2）抗精神失常藥物：奮乃靜、氯丙嗦、多噬平等。（3）解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、撲熱息痛、水楊酸類。（4）心血管藥：洋地黃類、地高辛、奎尼丁等。（5）中藥類：烏頭、附子等。（6）抗結(jié)核藥物：異煙腆。其中前四類藥物被證實(shí)血液濾過可有效清除血藥濃度。發(fā)生中毒后，除給予積極的對癥支持治療外，可進(jìn)行血液灌流治療。

2.1.3生物毒素中毒

常見的生物毒素中毒有毒覃中毒、河豚魚中毒、毒蛇咬傷、毒蜂哲傷等。有人曾經(jīng)應(yīng)用炭腎HP成功搶救了破傷風(fēng)病例，馬昌義等又對此進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，用SAB2ZELISA（鏈霉親合素2生物素化酶系統(tǒng)）法檢測炭腎灌流前后血清中破傷風(fēng)毒素的吸光度A值，發(fā)現(xiàn)灌流后血清中破傷風(fēng)毒素的A值僅為灌流前的18.6%，表明活性炭灌流器對血液中破傷風(fēng)毒素具有很強(qiáng)的清除能力。也有報道HP成功救治河豚魚中毒、毒蛇咬傷、毒蜂蠶傷的病例，表明血液灌流技術(shù)可廣泛應(yīng)用于生物毒素中毒病例的搶救。

2.2血液灌流技術(shù)對尿毒癥毒素的清除

尿毒癥毒素使體內(nèi)代謝產(chǎn)物的總稱，與機(jī)體代謝紊亂和并發(fā)癥密切相關(guān)。按其分子量大小可分為小分子毒素、中分子毒素、大分子毒素三類。HP主要清除體內(nèi)中大分子毒素及與蛋白結(jié)合的小分子物質(zhì)。Winchester等報道了HDP對瘦素的清除，他們發(fā)現(xiàn)單次治療可降低瘦素濃度的32，每周3次，300min/次治療，持續(xù)治療3周后其治療前瘦索濃度較原來下降了37。許多研究表明，血液灌流可有效清除腎衰患者體內(nèi)的PTH。

2.3治重型肝炎

重型肝炎合并肝腎綜合征或電解質(zhì)紊亂患者選擇高通量血液透析（HFD）、高通量血液透析串連血液灌流（HDF+HP），其優(yōu)點(diǎn)是在清除肝衰竭所產(chǎn)生的有害毒素外，同時迅速糾正肝腎綜合征引起的電解質(zhì)紊亂、水儲留（腹水、浮腫、心力衰竭等）；合并MODS患者宜選擇連續(xù)腎替代串連血漿置換或血液灌流（CRRT+PE、HP），能持續(xù)穩(wěn)定、持續(xù)地清除有害物質(zhì)、糾正水電解質(zhì)紊亂保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；合并肝性腦病患者選擇血液灌流（HP）、血漿置換（PE）、血漿濾過吸附（PFA）有效。

2.4炎癥性疾病

全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）是多器官功能不全（MODS）的發(fā)病基礎(chǔ)，而炎癥介質(zhì)則在SIRS的進(jìn)展過程中發(fā)揮重要的作用。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在重癥胰腺炎（SAP）中起重要作用的是IL一1、IL一6和TN經(jīng)國內(nèi)外學(xué)者研究證實(shí)，血液灌流能有效地吸附清除中分子物質(zhì)以及TNF、CPS和白細(xì)胞介素等。徐德亮和王繼軍用HP聯(lián)合血液透析治療急性重癥胰腺炎12例，其中死亡1例，明顯降低了SAP的死亡率，改善SAP患者的預(yù)后。

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