中藥作為獸用疫苗佐劑的應(yīng)用

步帆 張鳳強(qiáng) 秦立鑫

近年來(lái)，各種動(dòng)物疾病的流行出現(xiàn)了一些新的特點(diǎn)，老的疫病臨床癥狀非典型化、混合感染繼發(fā)感染增多，一種疾病入侵打開(kāi)機(jī)體門(mén)戶(hù)、破壞免疫系統(tǒng)，其他疾病一哄而上，誘發(fā)更多疾病。源于2000多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》提出“治未病”的理論基礎(chǔ)，同樣對(duì)于中獸醫(yī)也十分適用，加強(qiáng)疾病預(yù)防措施成為養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的頭等大事。疾病預(yù)防分為飼養(yǎng)管理、環(huán)境衛(wèi)生、以及免疫接種等方面，疫苗接種為規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)的必修功課，而接種時(shí)間、接種部位、接種劑量、疫苗質(zhì)量劑型等對(duì)免疫接種效果均有影響。

早期疫苗追求免疫效果而對(duì)動(dòng)物機(jī)體傷害較大、部分疫苗接種部位腫脹甚至壞死，應(yīng)激反應(yīng)較多、發(fā)熱、食欲不振現(xiàn)象時(shí)常m現(xiàn)。隨著研究的發(fā)展，多肽疫苗、基因重組疫苗等不斷問(wèn)世，此類(lèi)疫苗解決了傳統(tǒng)疫苗存在的弊端、安全性更好。但由于抗原純度高、分子量小、免疫原性相對(duì)減弱，需要協(xié)同免疫增強(qiáng)劑共同使用以增強(qiáng)效果。免疫增強(qiáng)劑即佐劑是疫苗制備過(guò)程中常用的一種物質(zhì)，20世紀(jì)20年代發(fā)現(xiàn)氫氧化鋁具有刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)免疫能力的效果，20世紀(jì)50年代，鋁膠佐劑就被廣泛的使用在人類(lèi)的疫苗當(dāng)中了，現(xiàn)在在美國(guó)仍然是容許使用的佐劑。佐劑作用機(jī)理主要包括以下幾個(gè)方面：佐劑添加到抗原物質(zhì)當(dāng)中，可改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)免疫系統(tǒng)刺激作用時(shí)間；抗原與佐劑混合后，使抗原的表面積擴(kuò)大、易于被巨噬細(xì)胞吞噬并增強(qiáng)其呈遞能力；刺激淋巴細(xì)胞增生和分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的效應(yīng)?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)佐劑能夠增強(qiáng)疫苗抗原的免疫原性，促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫，優(yōu)化免疫應(yīng)答；增強(qiáng)胞內(nèi)感染病原的免疫反應(yīng)，增進(jìn)抗原與黏膜之間的傳遞以及免疫接觸；可以用最小的抗原劑量、最少的接種次數(shù)、最小的不良反應(yīng)獲得最好的免疫應(yīng)答。目前常用的免疫增強(qiáng)劑（佐劑）有幾十種，例如常用的有鋁鹽及礦物質(zhì)佐劑（氫氧化鋁、硫酸鋅、氯化鈣）、油佐劑（弗式佐劑、白油）、蜂膠、左旋咪哇、轉(zhuǎn)移因子和干擾素等。但油乳類(lèi)、鋁鹽礦物類(lèi)化學(xué)佐劑副作用較大，皮下注射時(shí)常有持續(xù)性肉芽腫、不能很好的吸收、也不能有效刺激保護(hù)性T細(xì)胞免疫。這些反應(yīng)可能由于佐劑引起對(duì)特定抗原的免疫應(yīng)答、產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生。此外，這一類(lèi)佐劑在機(jī)體內(nèi)降解吸收慢、殘留時(shí)間長(zhǎng)、影響畜禽的外觀(guān)及食用安全。

中藥是我國(guó)的國(guó)粹，具有天然、無(wú)毒、無(wú)副作用的突出特點(diǎn)，一些補(bǔ)中益氣中藥如人參、阿膠、黨參、當(dāng)歸、黃芪等可提高免疫系統(tǒng)組織細(xì)胞的活性、提高機(jī)體免疫力，可研究成為新的疫苗佐劑。中藥以整體調(diào)整、平衡陰陽(yáng)為特點(diǎn)，可對(duì)機(jī)體液和細(xì)胞免疫系統(tǒng)進(jìn)行全方位的調(diào)節(jié)，激活T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞，還能促進(jìn)細(xì)胞因子生成、活化補(bǔ)體。中藥疫苗佐劑發(fā)揮作用可以分幾個(gè)不同的方向：例如抗原呈遞細(xì)胞佐劑、黏膜免疫佐劑、T細(xì)胞增強(qiáng)型佐劑。中藥疫苗佐劑中的香菇多糖、當(dāng)歸提取物ASDL，可增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。中藥疫苗佐劑的研究可分為單個(gè)中藥有效成分研究和中藥復(fù)方制劑兩個(gè)方面。近些年對(duì)單味中藥提取物中的多糖類(lèi)研究較多，如黃芪多糖、蜂膠多糖、當(dāng)歸多糖、淫羊蕾多糖、板蘭根多糖等。多糖類(lèi)物質(zhì)為眾多中藥的有效成分，可有效提高機(jī)體免疫水平、增強(qiáng)細(xì)胞與體液免疫效果。復(fù)方中藥由若干單味藥組成，但藥效并非簡(jiǎn)單相加，而是根據(jù)藥性及配伍原則而組成。喬海博等研究表明，黨參、山楂、熟地、川芎、何首烏、當(dāng)歸等11味中藥組成復(fù)方中藥多糖可提高雞新城疫疫苗免疫效果，極顯著提高新城疫抗體滴度、顯著提高雞超氧化物歧化酶含量。靳雙星等以連翹、板藍(lán)根、黃芪、茯苓、白術(shù)等中藥組成復(fù)方中藥合劑，分別與NDClone-30疫苗、ND油乳劑滅活苗和IBD凍干苗合用，在不同程度上提高雞血清DN和IBD抗體效價(jià)，說(shuō)明該復(fù)方中藥合劑有明顯增強(qiáng)這3種疫苗免疫效果的作用。

優(yōu)秀的中藥疫苗佐劑必須具備下列標(biāo)準(zhǔn)：①安全、且兀短期及長(zhǎng)期的毒副作用；②可通過(guò)肌肉、皮下、靜脈、腹腔、滴鼻、口服等各種途徑進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體；③用較少的免疫劑量即可產(chǎn)生效力，進(jìn)人體內(nèi)的佐劑可自行降解且易于從體內(nèi)清除；④化學(xué)成分和生物學(xué)形狀清楚，制備批間差異小且易于生產(chǎn)；⑤不含與動(dòng)物有交叉的抗原以避免誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，不應(yīng)與抗體結(jié)合形成有害的免疫復(fù)合物。

經(jīng)過(guò)近些年的研究表明，無(wú)論是單味中藥成分還是中藥方劑均已證明具備免疫增強(qiáng)的功效，可以開(kāi)發(fā)成為商品化的疫苗佐劑。人們現(xiàn)在重視生態(tài)安全與食品安全，中藥佐劑具有資源豐富、作用廣泛、安全低毒、不易產(chǎn)生耐藥性、無(wú)污染、兀殘留等特點(diǎn)，具備廣闊的發(fā)展空間。