影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及方法

郭卉艷

【摘 要】無論是在生產(chǎn)還是使用中，穩(wěn)定性是藥物制劑最基本的要求，藥物制劑的穩(wěn)定性的主要意義就是說在保持藥物在體外的相應(yīng)穩(wěn)定性，也就是指的是從藥物制劑的制備到藥物制劑的臨床使用的一系列過程中，保證藥物制劑的穩(wěn)定性。因此，藥物制劑的穩(wěn)定性已經(jīng)成為使用效果的基礎(chǔ)保障。因此，本文對影響藥物制劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素進行了研究，并提出了相應(yīng)的解決辦法，以期通過這種方式對藥物制劑穩(wěn)定性內(nèi)容的提升給予一定借鑒性意見。

【關(guān)鍵詞】藥物制劑；穩(wěn)定性；因素

藥物制劑穩(wěn)定性強調(diào)的是藥物體外特征，就是指在體外的相應(yīng)穩(wěn)定性，也就是說從制備到臨床使用的整個過程中，對藥物制劑的穩(wěn)定性進行保證，其直接影響到對藥物的有效性和安全性，是藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價的重要指標(biāo)之一，基于此，筆者結(jié)合自己學(xué)習(xí)及工作的經(jīng)歷、經(jīng)驗，在相關(guān)理論的支撐下，對藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素進行了分析，詳細內(nèi)容如下。

1、藥物穩(wěn)定性相關(guān)論述

藥物制劑穩(wěn)定性包括藥物制劑的化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物學(xué)及微生物穩(wěn)定性三方面內(nèi)容，化學(xué)穩(wěn)定性變化即通過水解、氧化等反應(yīng)，使藥物性質(zhì)發(fā)生變化，具體體現(xiàn)為有效成分減少，有害成分增加；物理穩(wěn)定性變化即藥物物理形狀的改變，以外觀和氣味的改變最易發(fā)現(xiàn)，此外還表現(xiàn)為均勻性、再分散性和溶解性的變化；生物學(xué)及微生物穩(wěn)定性變化即藥物受到微生物污染，出現(xiàn)變質(zhì)、腐敗等情況。藥物制劑穩(wěn)定性變化的主要途徑為化學(xué)途徑，即藥物制劑的化學(xué)穩(wěn)定性發(fā)生變化，現(xiàn)就水解和氧化對藥物制劑穩(wěn)定性造成的影響進行分析。空氣中的水分和藥物本身含有的水分均會對藥物水解產(chǎn)生影響，以酰胺類和脂類化合物為主的藥物較容易發(fā)生水解，當(dāng)該類藥物處在空氣濕度較大的空間里或自身含水量較大，其穩(wěn)定性將受到影響，以脂類藥物為例，水解后會生成相應(yīng)的醇和酸，藥物安全性受到影響，服用后會引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)；氧化也會改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，該過程較為復(fù)雜，以吡唑酮類、酚類、噻嗪類、芳胺類等為主的藥物易發(fā)生氧化反應(yīng)。

2、穩(wěn)定性的影響因素

2.1 處方因素

影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素包括：液體制劑自身的pH值，對于用于酸性催化或者是特殊酸性催化的藥物，對其進行水解時的速度主要是由pH值進行決定；離子強度、賦形劑、溶劑、表面活性劑等，均可能對藥物制劑的穩(wěn)定性造成影響。

2.2 環(huán)境因素

2.2.1溫度因素

時間數(shù)據(jù)證明，在物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)過程中，其反應(yīng)速率與溫度之間有著密切關(guān)系，藥物制劑也具有這一化學(xué)性質(zhì)，但若干中藥物制劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，其反應(yīng)程度與速度與溫度的增加成正比例，在一般情況下，溫度每提高10℃，物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)速度就會增加3倍。而且伴隨溫度遞增，藥物制劑會產(chǎn)生會發(fā)以及分解等物理變化，從而影響其穩(wěn)定性呈現(xiàn)下降趨勢。

2.2.2 濕度因素

一些酯類和酰胺類化合物比較容易發(fā)生水解反應(yīng)。如果含有這些成分的藥物與空氣接觸，或者這些藥物本身就含有一些水分的話，藥物的穩(wěn)定性就會大大降低；而且水分含量越多或者空氣的濕度越大，藥物的穩(wěn)定性就會越差。

2.2.3 空氣因素

空氣具有復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)結(jié)構(gòu)，雖然O2、N2、H2等氣體化學(xué)性質(zhì)相對穩(wěn)定，但是這些氣體與藥物制劑接觸都會發(fā)生一定的化學(xué)反應(yīng)。有些制劑化學(xué)性質(zhì)較為活潑，與空氣中的氧氣接觸會產(chǎn)生化合反應(yīng)。實踐證明，如果藥物與氧發(fā)生反應(yīng)后，其變化極為明顯，其中的物理變質(zhì)尤其突出，藥物體積、藥物顏色都都會發(fā)生改變。同時，由于氧化作用的產(chǎn)生，藥物的穩(wěn)定性會逐漸降低，藥效會遞減甚至完全失效。例如腎上腺素類藥物制劑在富氧環(huán)境中會迅速被氧化，藥效受到嚴(yán)重破，由此可見，空氣因素對藥物穩(wěn)定性的影響不容忽視。

2.2.4 包裝材料

通常藥物制劑會在室溫環(huán)境中進行儲存，主要會受到溫度、光照、空氣、濕度等因素的影響。因此，對藥物制劑的包裝材料進行選取與設(shè)計的過程中，主要對防治這些因素的影響進行考慮，同時還需要對材料與藥物制劑之間存在的反應(yīng)進行考慮。

2.2.5 金屬離子

微量的金屬離子特別是二價以上的金屬離子，類似于鉑、錳以及銅和鐵等離子，對制劑中的藥物自身的氧化反應(yīng)有明顯的催化促進的作用。藥物制劑中金屬離子的主要來源是原輔料、容器、溶媒及生產(chǎn)運作中應(yīng)用到的器皿和機械等。

3、解決措施

3.1 對藥物劑型與生產(chǎn)工藝進行改進

固體劑型：對于在水溶液中較容易水解的藥物制劑，可以將其制成固體劑型，以提升其自身的穩(wěn)定性。例如：片劑、粉針劑、顆粒劑等。同時還可以將具有較高吸水性的物質(zhì)與容易出現(xiàn)水解的藥物進行相應(yīng)混合，以提升固體藥物制劑的穩(wěn)定性。

3.2 改善包裝及儲存環(huán)境

對于容易受到不同環(huán)境因素影響的藥品制劑可選擇相適應(yīng)的包裝，如采用防潮包裝防止易吸潮藥物制劑受潮，通過改變包裝材料顏色和物質(zhì)來有效預(yù)防對光較為敏感藥物制劑發(fā)生分解現(xiàn)象，應(yīng)通過應(yīng)對性實驗和長時間存儲實驗來對不同包裝下的藥物制劑穩(wěn)定性進行檢驗，獲取最佳包裝選擇。除避免受到環(huán)境因素影響外，還可對環(huán)境因素進行改善，如對易氧化藥物制劑，在儲存時可在容器內(nèi)加入惰性氣體，在使用前對其進行加熱，去除水中的氧；一些固定制劑可同時加入抗氧劑和協(xié)同劑，并對其進行真空包裝；在藥物儲存過程中還應(yīng)注意操作環(huán)境，對相應(yīng)臨界值進行有效控制，保證藥物制劑處在一個相對適宜的環(huán)境中。

3.3 制備成較為穩(wěn)定的衍生物

通常藥物制劑的水溶性越小，其自身的穩(wěn)定性就越高。因此，對于較為容易水解的藥物制劑，可以制備成較難溶性的鹽或者是醋，能夠有效提升藥物制劑的穩(wěn)定性。如阿托品與硫酸制備成鹽，匹魯卡品與硝酸制備成鹽，均比游離堿狀態(tài)的穩(wěn)定性高；維生素A、E都沒有較高的穩(wěn)定性，所以可以制備成醋酸醋，能夠有效提升其穩(wěn)定性。

結(jié)語：

總之，藥物的穩(wěn)定性決定著藥物的使用效果，在藥物制劑的生產(chǎn)、加工、存儲、使用過程中科學(xué)操作，但可以保證使用者的安全，而且有利于提高藥物資源的利用效率，避免資源的浪費。

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