腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌中的診斷價值

劉麗紅等

摘要：目的：探討癌胚抗原（ CEA） 、神經(jīng)特異性烯醇化酶（ NSE） 、 糖類抗原 19- 9（CA19- 9） 、細(xì)胞角蛋白19片斷 21- 1（ CYFRA21- 1） 、糖類抗原 125（ CA125） 等 5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌中的診斷價值。 方法： 應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析及免疫放射分析法檢測 60例肺癌、50例肺良性疾病患者及50例健康對照組血清上述5種腫瘤標(biāo)志物含量， 治療前對三組患者進行腫瘤標(biāo)志物含量進行對比分析。 結(jié)果： 5種腫瘤標(biāo)志物肺癌組均高于肺良性病變組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ P< 0. 01） 。診斷肺癌的價值較高 。聯(lián)合檢測的敏感性達到 81.66%，陰性預(yù)測值 100%。結(jié)論： 聯(lián)合檢測可顯著提高肺癌診斷的臨床價值， 優(yōu)于單項檢測， 為肺癌診斷提供有力依據(jù)。

關(guān)鍵詞： 肺癌 ； 癌胚抗原 ； 神經(jīng)特異性烯醇化酶；細(xì)胞角蛋白 19片斷 21- 1；糖類抗原 19- 9；糖類抗原 125；聯(lián)合檢測

中圖分類號：R734. 2 文獻標(biāo)識碼：A文章編號：

肺癌是發(fā)病率很高的惡性腫瘤，早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，診斷主要依靠細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)檢查，但均屬有創(chuàng)檢查，不宜反復(fù)獲取，且易伴發(fā)各種并發(fā)癥。腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞生長過程中產(chǎn)生的一種或幾種正常情況下沒有的或含量很低的特異性物質(zhì)，或是宿主細(xì)胞因為癌細(xì)胞入侵而產(chǎn)生的過量的細(xì)胞成分[1]。診斷上缺乏特異度強、 靈敏度高的血清學(xué)檢查方法，因此尋求早期的診斷方法，對提高患者生存率意義重大。而多種腫瘤標(biāo)志物的檢測為惡性腫瘤的診斷提供了很好的依據(jù)，選擇適當(dāng)?shù)哪[瘤標(biāo)志物進行聯(lián)合檢測，可提高檢測的靈敏度和特異度。本研究檢測肺癌患者癌胚抗原 （ CEA） 、神經(jīng)特異性烯醇化酶（ NSE） 、細(xì)胞角蛋白 19片斷 21- 1（ CYFRA21- 1） 、糖類抗原 125（ C A125） 、以及糖類抗原 19- 9（ C A19- 9） 等 5種腫瘤標(biāo)志物，探討單項或組合檢測在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 我院 2013年 6月至2014年 5月住院患者及體檢者 。其中肺癌組 60例， 男 41例，女 19例 ，年齡 45 ～82歲 ，平均 68. 3歲，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷確診；肺良性疾病組 50例 ， 均為臨床確診的肺炎、支氣管哮喘、肺氣腫 、肺結(jié)核患者， 男 40例，女23例；年齡 39 ～ 83歲，平均年齡56.3歲；正常對照組50名，其中男性17例，女性23例； 年齡 39 ～ 78歲，平均年齡60.3歲。所有患者均經(jīng)臨床篩選排除自身免疫性疾病、其他腫瘤 。三組患者資料間差異均不明顯，在統(tǒng)計學(xué)上無意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法抽取空腹靜脈血 5 ml， 室溫放置 30 min 后離心提取血清， 置于 -80℃， 待檢測， 采用電化學(xué)發(fā)光方法， 用 Elecsys1010 及德國羅氏公司提供的配套試劑盒， 按說明書操作， 其正常值分別為 CA125 0.01 ～ 35 U/ml， CA19- 9 0. 01 ～37 U/ml， CEA 0 ～5 U/ml， NSE 0 ～16.3 U/ml，CY-FRA21- 1 0. 1 ～3. 3 ng/ml。

1. 3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 以其值超出正常值為陽性。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS18. 0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理、分析。所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示， 陽性率比較用 χ2 檢驗， 各組間差異比較用 t 檢驗， P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié) 果

2.1 三組患者血清腫瘤標(biāo)志物測定水平詳見表1.

2.2 各血清腫瘤標(biāo)志物及組合診斷肺癌敏感性詳見表2。

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一 ，發(fā)病率呈逐年上升之勢 ，病死率在各類惡性腫瘤中占首位 ，成功治療肺癌的關(guān)鍵在于早期診斷。近年來 ，腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用越來越廣泛， 尚無理想腫瘤標(biāo)志物用于早期肺癌 ，單項腫瘤標(biāo)志物檢測靈敏度為 40% ～ 60%[2] ， 為提高靈敏度，減少漏診， 聯(lián)合檢測成為趨勢 。檢測腫瘤標(biāo)記物的表達是一種快捷簡便、易操作、安全的檢測手段，因腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、 侵襲伴隨著相關(guān)糖蛋白的糖基化改變，癌細(xì)胞表面的糖類結(jié)構(gòu)改變在癌癥的病程中扮演了重要的角色[3]。肺癌組中 5 種腫瘤標(biāo)志物的濃度均明顯高于健康體檢組及肺良性病變組， 說明腫瘤標(biāo)志物對于肺癌的診斷有一定價值。

CEA是一類具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白， 屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原， 在成人血液中含量極少，其升高程度與癌細(xì)胞數(shù)量直接相關(guān)。[4]但特異性不強，在多數(shù)癌癥患者中都升高。本研究發(fā)現(xiàn)單一CEA檢測的敏感性在51.2%，與文獻報道[5]基本符合?？梢酝ㄟ^聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物檢測提高其特異性。

CA125是一種粘液型糖蛋白，廣泛分布于輸卵管內(nèi)皮及子宮、子宮內(nèi)膜。升高主要見于婦科腫瘤患者，在肺癌晚期患者升高。Lee等[6]等報道CA125在肺癌中的陽性率為52%，說明CA125對肺癌的診斷有一定的價值。

CYFRA21- 1是細(xì)胞角蛋白19的片段，主要存在于肺癌、食道癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的胞漿中，細(xì)胞癌變時可釋放細(xì)胞角蛋白 19 進入血液。 肺腺癌、鱗癌均有 Cyfra 21-1 表達，其在肺鱗癌中的水平高于其他類型的肺癌[7] ，其在肺鱗癌中的敏感性也高于其他類型的肺癌。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ NSE ）分布于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志。SCLC可大量產(chǎn)生NSE， 是目前SCLC中常用的診斷指標(biāo)，敏感性在 60%～81% ，但由于其在一些腺癌和鱗癌等非小細(xì)胞癌中含量升高，特異性并不理想[8] 。

總之，單項檢測血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌不同病理分型中有一定的靈敏度，但價值有限，而且有些腫瘤標(biāo)志物與其他疾病存在交叉情況，所以以上述單項標(biāo)志物檢測均不是理想的診斷肺癌方法。目前主張在一定范圍內(nèi)有選擇地采用多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測來提高診斷靈敏度， 同時應(yīng)注意避免特異度的下降 。有資料顯示腫瘤診斷特異度隨著標(biāo)志物組數(shù)量的增加而降低。由于血清腫瘤標(biāo)志的敏感度與特異度均有限，將幾種腫瘤標(biāo)志物組合檢測可提高檢出的靈敏度[9] 。在本研究中單個檢測腫瘤標(biāo)志物均低于5種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測的敏感性81.66%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。所以 ，我們對腫瘤標(biāo)志物的組合檢測對早期肺癌的篩查具有重要的意義。

參考文獻：

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