96例大皰性皮膚病臨床分析

韋立凱

【摘 要】目的：分析利妥昔單抗治療大皰性皮膚病的臨床療效及不良反應(yīng)。方法：回顧性分析我院2013年12月至2015年8月收治的96例大皰性皮膚病患者的臨床資料，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各48例，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者給予利妥昔單抗治療，對(duì)比兩組臨床效果差異。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，治療起效時(shí)間和抗體滴度下降時(shí)間明顯較對(duì)照組短，術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。結(jié)論：利妥昔單抗治療大皰性皮膚病的臨床療效良好，但臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)其不良反應(yīng)以充分的重視，對(duì)其進(jìn)行積極治療。

【關(guān)鍵詞】大皰性皮膚?。焕孜魡慰?；臨床療效；不良反應(yīng)

免疫性大皰性皮膚病是以大皰為基本損害，由自身抗體引起的器官特異性免疫性皮膚病，常見(jiàn)的臨床類型有天皰瘡、類天皰瘡等[1]。迄今為止，治療主要以系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為主，有時(shí)聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑控制。但臨床上時(shí)常會(huì)遇到常規(guī)治療方案很難實(shí)施的情況。利妥昔單抗（rituxmiha，商品名：美羅華）是一種人

鼠嵌合型的抗CD20單克隆抗體。起初被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)以及難治的非霍奇金淋巴瘤，近年來(lái)被用于治療多種難治性自身免疫性疾病，其中包括多種大皰性皮膚病?；仡櫺苑治鑫以?013年12月至2015年8月收治的96例大皰性皮膚病患者的臨床資料，分析利妥昔單抗治療大皰性皮膚病的臨床療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2013年12月至2015年8月收治的96例大皰性皮膚病患者。隨機(jī)將患者分為觀察組（46例）和對(duì)照組（46例）兩組。觀察組患者中男性28例，女性18例，年齡21-65歲，平均年齡（40.6±7.8）歲。在疾病類型方面，26例患者為尋常型天胞瘡，12例患者為大皰性類天胞瘡，7例患者為獲得性大皰性表皮松解癥，1例患者為紅斑型天胞瘡；對(duì)照組患者中男性30例，女性16例，年齡18-68歲，平均年齡（43.2±10.9）歲。在疾病類型方面，28例患者為尋常型天胞瘡，10例患者為大皰性類天胞瘡，7例患者為獲得性大皰性表皮松解癥，3例患者為紅斑型天胞瘡。兩組患者各基線資料比較均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 ，具有可比性。此次研究分組在患者及家屬同意條件下進(jìn)行，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者給予利妥昔單抗治療，具體如下。

1.2.1用藥方法 通過(guò)靜脈滴注方式給藥，給藥時(shí)間為8 h，療程為每周1次，共4次（第1，8，15，22天），按利妥昔單抗375mg/m2（體表面積）給藥。[2]治療期間患者原有治療停止或待皮損托制后開(kāi)始逐漸減量。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前、治療中及治療后定期檢查血、尿常規(guī)，血生化（肝、腎功能，血糖，血脂，電解質(zhì)），胸部X線透視，血免疫球蛋白，自身抗體滴度測(cè)定及外周血單核細(xì)胞流式細(xì)胞分型（CD3，CD20，CD19）。

1.2.3療效判定 患者所有皮損愈合，為完全緩解；皮損較最初好轉(zhuǎn)至少50%，為部分緩解；皮損不能控制為無(wú)效；完全緩解及部分緩解后又出現(xiàn)新的豁膜或皮膚損害，為復(fù)發(fā)。

1.2.4隨訪 治療后3個(gè)月內(nèi)，每2周隨訪1次；1年內(nèi)，每月隨訪1次；1年以后，每3個(gè)月隨訪1次。所有患者隨訪至2015年8月，隨訪時(shí)間為1-20個(gè)月。

1.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)、計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)X2，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)、 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效

比較觀察組患者治療的總有效率89.6%，顯著高于對(duì)照組 58.4%，

差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較（例 /%）

組別 例數(shù) 完全緩解* 部分緩解* 無(wú)效* 總有效*

觀察組 48 31（64.6） 12（25.0） 5（10.4） 43（89.6）

對(duì)照組 48 20（41.6） 8（16.7） 20（41.6） 28（58.4）

注：*表示

2.2 兩組患者治療起效時(shí)間和抗體滴度下降時(shí)間

觀察組患者的治療起效時(shí)間和抗體滴度下降時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療起效時(shí)間和抗體滴度下降時(shí)間比較

組別 例數(shù) 療效起效時(shí)間（w） 抗體滴度下降時(shí)（月）

觀察組 48 6.4±2.8* 2.6±1.2*

對(duì)照組 48 12.5±3.2 5.7±3.3

注：*表示

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況與復(fù)發(fā)情況比較

研究組患者的復(fù)發(fā)率12.5%（6/48）顯著低于對(duì)照組 33.3%（16/48） ，但兩組患者的術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異不顯著z。

3 討論

大皰性皮膚病除了皮膚豁膜損害外，還可造成嚴(yán)重的低蛋白血癥、水電解質(zhì)紊亂、感染，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量甚至危及生命。[3]治療主要以系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為主，有時(shí)聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑控制。但臨床上時(shí)常會(huì)遇到常規(guī)治療方案很難實(shí)施的情況，如常規(guī)的治療方法不能控制病情患者需大劑量的藥物控制無(wú)法順利減藥，病情經(jīng)常反復(fù)發(fā)作糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑產(chǎn)生的多種藥物不良反應(yīng)，患者無(wú)法耐受甚至危及生命。利妥昔單抗屬于人/鼠嵌合型CD20單克降抗體，自2001年應(yīng)用于大皰病的治療以來(lái)，多數(shù)臨床研究表明，其在尋常型大皰病、大皰性類天皰瘡、紅斑落葉型天皰瘡等治療中具有良好的臨床療效。

本研究入選的96例患者都屬于難治性大疤性皮膚病。研究結(jié)果表明，觀察組利妥昔單抗治療后，患者在數(shù)周至個(gè)半月內(nèi)皮損皆有明顯的改善，且其前期并發(fā)的其他系統(tǒng)器官的并發(fā)癥亦得到較好的控制。目前觀察組48例患者中例31完全緩解，12例部分緩解?？傆行?9.6%，顯著高于對(duì)照組 58.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，觀察組患者的治療起效時(shí)間和抗體滴度下降時(shí)間明顯較對(duì)照組短，治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分說(shuō)明其治療大皰性皮膚病的優(yōu)越性。利妥昔單抗治療大皰性皮膚病時(shí)，多數(shù)患者會(huì)在用藥后0.5-2h內(nèi)出現(xiàn)一過(guò)性薦麻疹、貧血、肺部感染等較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，二者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，說(shuō)明利妥昔單抗治療大疙性皮膚病時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)在可接受范圍內(nèi)，副作用較小。但該治療的遠(yuǎn)期效果、其他藥物的減量方案、相關(guān)藥物的短期和中長(zhǎng)期不良反應(yīng)等問(wèn)題仍需我們繼續(xù)觀察和探索。而且利妥昔單抗為新型生物制劑，價(jià)格昂貴，所以需嚴(yán)格選擇最適合的患者。

綜上所述，利妥昔單抗治療大皰性皮膚病的臨床療效良好，但臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)其不良反應(yīng)以充分的重視，對(duì)其進(jìn)行積極治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]董娟，吳桂菊，鄭捷等.銀屑病并發(fā)免疫性大皰性皮膚病11 例臨床分析[J].臨床皮膚科雜志，2012，41（11）：649-651.

[2]樊貞瑜，葉霜，陸瑜.利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展[J].內(nèi)科理論與實(shí)踐，2008，3（5）：354-357.

[3]邱于芳.利妥昔單抗治療難治性大皰性皮膚病14例臨床分析[A].中華醫(yī)學(xué)會(huì)（ChineseMedicalAssociation）、中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)第16次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集[C].中華醫(yī)學(xué)會(huì)（ChineseMedicalAssociation）、中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)：，2010：1.