生脈注射液聯(lián)合華蟾素注射液對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的防治作用

馬海青，嵇學(xué)仙

德清縣人民醫(yī)院外科，浙江 德清 313200

生脈注射液聯(lián)合華蟾素注射液對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的防治作用

馬海青，嵇學(xué)仙

德清縣人民醫(yī)院外科，浙江 德清 313200

目的：觀察生脈注射液聯(lián)合華蟾素注射液對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的防治作用。方法：將60例Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者隨機(jī)分為2組各30例，對(duì)照組常規(guī)行FOLFOX4化療方案，觀察組在FOLFOX4化療方案的基礎(chǔ)上，以生脈注射液聯(lián)合華蟾素注射液靜脈滴注，連續(xù)7天為1療程，共6療程。隨訪5年。以術(shù)后的第1、2、3、5年為觀察時(shí)間點(diǎn)，記錄2組的復(fù)發(fā)率及生存率，并記錄2組患者的復(fù)發(fā)時(shí)間。結(jié)果：5年隨訪期中，對(duì)照組復(fù)發(fā)7例，觀察組復(fù)發(fā)3例，平均復(fù)發(fā)時(shí)間觀察組為（28.74± 9.34）月，對(duì)照組為（17.65±6.21）月，觀察組平均復(fù)發(fā)時(shí)間較對(duì)照組推遲約10月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組第1、2、3、5年的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，其中第2年的復(fù)發(fā)率為3.45%，明顯低于對(duì)照組（21.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組第2、3、5年的生存率均高于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：生脈注射液聯(lián)合華蟾素注射液在一定程度上推延了結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的時(shí)間，降低了復(fù)發(fā)率。

結(jié)直腸癌；術(shù)后；生脈注射液；華蟾素注射液；復(fù)發(fā)

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，目前手術(shù)仍是治療的主要方式。多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬于中晚期，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是決定結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)鍵因素。對(duì)于Ⅲ期和存在高危因素的Ⅱ期患者，術(shù)后聯(lián)合化療可有效降低腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，提高生存率［1］。法國(guó)De.Gram ont提出的FOLFOX4方案可降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)率，是目前我國(guó)常用的化療方案之一［2］。但化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺傷正常組織的細(xì)胞，具有一定的毒副作用。而中醫(yī)藥在治療腫瘤上有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本科在常規(guī)化療的同時(shí)運(yùn)用生脈注射液聯(lián)合華蟾素注射液治療，不僅有效減輕化療藥物的毒副作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)有一定的防治作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入研究的60例患者均為2008—2010年在本院行結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者，病理TNM分期為Ⅲ期。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡25～69歲，平均（56.7±10.2）歲；結(jié)腸癌18例，直腸癌12例；高分化腺癌10例，中分化18例，其他2例。觀察組男17例，女13例；年齡 31～72歲，平均（57.1±9.8）歲；結(jié)腸癌17例，直腸癌13例；高分化腺癌8例，中分化21例，其他1例。2組年齡、性別、病變部位、病理性質(zhì)4方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2010年版）》［1］結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期標(biāo)準(zhǔn)參照《美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）/國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)（2010年第七版）》。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和Ⅲ期結(jié)直腸癌分期標(biāo)準(zhǔn)；②已行結(jié)直腸癌根治術(shù)；③年齡18～80歲；④心、肝、腎功能符合化療條件；⑤取得患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②不能耐受治療或隨訪時(shí)間＜1年；③肝、腎、心臟等主要臟器存在非腫瘤性嚴(yán)重疾病和功能障礙；④合并其他腫瘤；⑤孕婦，精神病患者；⑥預(yù)計(jì)生存期＜3月。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 術(shù)后3周起行FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）85m g/m2靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）200m g/m2靜脈滴注，第1～2天；5-氟尿嘧啶（山西普德藥業(yè)股份有限公司）400 m g/m2快速靜脈滴注后再用600 m g/m2持續(xù)泵入22 h，第1～2天。2周為1個(gè)化療周期。共化療6周期。

2.2 觀察組 在常規(guī)化療（同對(duì)照組，F(xiàn)OLFOX4方案）的基礎(chǔ)上，每個(gè)化療周期予生脈注射液聯(lián)合華蟾素注射液靜脈滴注。于化療第1天起，生脈注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司）40m L加入5%葡萄糖注射液250m L中靜脈滴注，每天1次；華蟾素注射液（安徽華潤(rùn)金蟾藥業(yè)股份有限公司）20m L加入5%葡萄糖注射液500m L中靜脈滴注，每天1次。連續(xù)7天，7天為1療程。

2組均行6療程的治療。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 術(shù)后每3月復(fù)查癌胚抗原（CEA）、X線胸片、腹部B超；每年做胸部、腹部、盆腔CT及腸鏡1次，疑有相關(guān)部位轉(zhuǎn)移的患者及時(shí)行骨掃描等相應(yīng)檢查，隨訪5年。以術(shù)后的第1、2、3、5年為觀察時(shí)間點(diǎn)，記錄2組患者的復(fù)發(fā)率及生存率。①?gòu)?fù)發(fā)的判定、復(fù)發(fā)時(shí)間、復(fù)發(fā)率：復(fù)發(fā)指出現(xiàn)與原發(fā)癌相關(guān)的再發(fā)癌，包括局部復(fù)發(fā)以及肝、肺、骨骼等的轉(zhuǎn)移癌等。并經(jīng)病理、影像學(xué)檢查證實(shí)。如證實(shí)為腫瘤復(fù)發(fā)，則復(fù)發(fā)時(shí)間即為自研究起始日至發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)間為止。復(fù)發(fā)率=自研究起始日至觀察時(shí)間點(diǎn)復(fù)發(fā)的人數(shù)/觀察人數(shù)× 100%。②生存率：生存率=自研究起始日至觀察時(shí)間點(diǎn)仍存活的人數(shù)/總觀察人數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2組復(fù)發(fā)時(shí)間及復(fù)發(fā)率比較 見(jiàn)表1。5年隨訪期中，對(duì)照組復(fù)發(fā)7例，觀察組復(fù)發(fā)3例，平均復(fù)發(fā)時(shí)間觀察組為（28.74±9.34）月，對(duì)照組為（17.65±6.21）月，觀察組平均復(fù)發(fā)時(shí)間較對(duì)照組推遲約10月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組第1、2、3、5年的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，其中第2年的復(fù)發(fā)率為3.45%，明顯低于對(duì)照組（21.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組復(fù)發(fā)率比較 %（例/例）

4.2 2組生存率比較 見(jiàn)表2。觀察組第2、3、5年的生存率均高于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組生存率比較 %（例/例）

5 討論

生脈注射液以《醫(yī)學(xué)啟源》中的生脈散，即人參、麥冬、五味子為組方加工制成。方中人參為君，大補(bǔ)元?dú)?；麥冬養(yǎng)陰生津、清虛熱而除煩為臣；五味子酸收斂肺為佐使，全方具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫的作用。華蟾素注射液是以中華大蟾蜍皮為原料研制成的一種水溶性制劑。蟾蜍皮辛涼、微毒，具有清熱解毒、化結(jié)潰堅(jiān)、利尿消腫等作用。兩者結(jié)合，一補(bǔ)一攻，既可益氣養(yǎng)陰，扶正補(bǔ)虛，減輕化療的毒副反應(yīng)，祛邪不傷正；又可軟堅(jiān)散結(jié)，祛除殘留之邪，避免正虛邪戀，病程纏綿反復(fù)，從而減少?gòu)?fù)發(fā)，提高患者的生存質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理研究證明，生脈注射液的有效成分為人參皂甙、人參多糖、麥冬多糖、麥冬黃酮等。人參皂甙能夠促進(jìn)骨髓增殖、細(xì)胞分化和成熟、蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡［3］。多糖成分可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能以及自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力，從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)［4］。華蟾素注射液的主要有效成分是吲哚類(lèi)總生物堿。研究證實(shí)華蟾素可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，提高患者的免疫功能；抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成，誘導(dǎo)腫瘤組織的細(xì)胞凋亡；影響細(xì)胞中癌基因的表達(dá)；干擾細(xì)胞周期；抗腫瘤組織新生血管的生成［5］。目前華蟾素已成功運(yùn)用到肝癌、胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤的治療，其效果得到公認(rèn)。華蟾素治療結(jié)直腸癌的研究起步較晚，其抗腫瘤的治療機(jī)制目前沒(méi)有統(tǒng)一的定論，可能與腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)［6］。綜上，中藥制劑可能通過(guò)多耙點(diǎn)作用于腫瘤細(xì)胞和正常組織細(xì)胞，發(fā)揮抗癌扶正的功效。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用生脈注射液與華蟾素注射液，可以推延Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者的平均復(fù)發(fā)時(shí)間，在第2年腫瘤復(fù)發(fā)的高峰段，復(fù)發(fā)率低于單純化療（P＜0.05）。提示生脈注射液聯(lián)合華蟾素注射液在一定程度上推延了結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的時(shí)間，降低了復(fù)發(fā)率，值得臨床借鑒。

［1］衛(wèi)生部醫(yī)政司，結(jié)直腸癌診療規(guī)范專(zhuān)家工作組.結(jié)直腸診療規(guī)范（2010年版）［J］.中華胃腸外科雜志，2010，13（11）：865-875.

［2］黎治平，曾紀(jì)全，胡愛(ài)民.氣血雙補(bǔ)法聯(lián)合化療對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移預(yù)防的臨床研究［J］.實(shí)用癌癥雜志，2010，25（6）：618-620.

［3］李斌，張金路.生脈注射液聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的療效觀察［J］.國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2009，31（6）：526-527.

［4］吳凡，蔣沈君.生脈注射液配合化療治療晚期結(jié)直腸癌23例臨床觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，37（5）：556-558.

［5］袁梅美，惠起源.華蟾素抗惡性腫瘤的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（2）：44-46.

［6］沈欣，原翠林.華蟾素對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞SW 480生物學(xué)行為的影響［J］.中國(guó)醫(yī)療前沿，2011，6（14）：7-8.

（責(zé)任編輯：劉淑婷，吳凌）

R735.3

A

0256-7415（2015）06-0220-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.105

2015-02-06

馬海青（1968-），男，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤外科綜合治療。