PET/CT聯(lián)合VEGF在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價值

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PET/CT聯(lián)合VEGF在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價值

尹培趙劍平劉春海呂佰瑞

目的 觀察PET/CT聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達檢測對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值。方法 2013年6月至2014年3月87例乳腺癌患者，術(shù)前行PET/CT掃描，術(shù)后病理檢查判斷淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移。采用免疫組化方法檢測VEGF在癌組織中的表達。分析PET/CT和VEGF對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測作用，并比較其靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性等。結(jié)果 對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷，PET/CT的靈敏度為75.6%，特異度為36.2%，準(zhǔn)確性為72.1%。乳腺癌組織中VEGF的表達陽性率為78.2%，其對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為73.2%，特異度為41.5%，準(zhǔn)確性為69.7%。當(dāng)PET/CT聯(lián)合VEGF診斷時，其靈敏度為96.4%，特異度為45.6%，準(zhǔn)確性為79.3%。結(jié)論 PET/CT檢查聯(lián)合VEGF表達檢測能提高乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的特異性和準(zhǔn)確性，優(yōu)于PET/CT或VEGF單獨應(yīng)用，如能同時對癌組織進行VEGF檢測，可能會提高準(zhǔn)確性。

PET/CT 血管內(nèi)皮生長因子 乳腺癌

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移是主要的死亡原因［1］。乳腺癌最常見的病理類型是浸潤性導(dǎo)管癌，早期最常見的轉(zhuǎn)移方式為淋巴道轉(zhuǎn)移［2］。近年來“前哨淋巴結(jié)”概念的提出，使得術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷尤為重要［3，4］。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）作為特定淋巴管生成的因素，淋巴管增生為腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了便利條件［5］，VEGF與相應(yīng)受體結(jié)合促進腫瘤周圍淋巴管的生長，從而促進淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本資料中采用PET/CT檢查和免疫組織化學(xué)方法檢測乳腺癌中VEGF的表達，探討PET/CT聯(lián)合VEGF表達檢測對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年6月至2014年3月本院收治87例乳腺癌患者，所有患者均經(jīng)詳細(xì)體格檢查、手術(shù)前后病理或組織細(xì)胞學(xué)檢查，影像學(xué)相關(guān)資料明確診斷為乳腺癌，同時排除全身其他部位的良惡性腫瘤及有智力障礙或精神疾病的患者?；颊呔鶠榕裕挲g32～7l歲，平均（50.2±13.6）歲。

1.2方法 （1）PET/CT檢查顯像方法：采用美國GE DiscoveryⅢSTE 16 PET/CT儀。18F-FDG放化純＞95%。患者檢查前需空腹＞6h，血糖控制≤6.8 mmol/L。按體質(zhì)量靜脈注射氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG），患者在安靜的室內(nèi)環(huán)境中休息60min，囑患者排空尿液并飲水，平臥于檢查床，雙肘舉于顳頂上方。首先行CT掃描，再行PET全身斷層顯像，每個床位采集2min，共采集7～8個床位。將PET重建圖像與CT圖像進行融合，分別得到冠狀、矢狀、橫斷面的CT、PET及PET/CT融合圖像。（2）VEGF表達的檢測：按照檢測試劑盒說明進行操作，以同稀釋度的PBS代替一抗作為對照。采用免疫組化法，一抗為兔抗人VEGF單克隆抗體。滴加一抗后，在4℃條件下孵育過夜。二抗為抗鼠通用型單克隆抗體。檢測轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)和無轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中VEGF的表達。對于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，隨機選取1枚淋巴結(jié)。對于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，分別取1枚陽性淋巴結(jié)和陰性淋巴結(jié)進行染色。取相同倍數(shù)拍攝圖像，并將拍攝的照片進行背景灰度校正。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；數(shù)據(jù)結(jié)果比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1PET/CT對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表現(xiàn) 經(jīng)PET/ CT顯像檢測發(fā)現(xiàn)，18F-FDG 表現(xiàn)為高攝取者68例。典型病例為FDG PET/CT提示左腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，最大短徑約7.6mm。SUVmax為4.2，放射性分布較彌漫，CT也檢出該淋巴結(jié)。提示乳腺癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。同時將所有患者做VEGF表達的病理檢測。

2.2乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PET/CT表現(xiàn)與VEGF的關(guān)系 與根治手術(shù)后病理結(jié)果比較，術(shù)前PET/CT診斷患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移68例，其陽性預(yù)測值為78.1%；診為不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者19例，其陰性預(yù)測值為21.9%。VEGF在乳腺癌組織中的表達陽性率達77.0%（67/87），其中弱陽性占4.5%（4/87），中等陽性占60.9%（53/87），強陽性占11.4%（10/87），差異有顯著性（P＜0.001）。單一的VEGF表達檢查乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為73.2%，特異度為41.5%，準(zhǔn)確性為69.7%。20例患者的癌組織中不表達VEGF，診為不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，結(jié)合PET/CT診斷，其陰性預(yù)測值為80%。病例檢測VEFG表達的結(jié)果顯示，單一的病理檢測對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為75.6%，特異度為36.2%，準(zhǔn)確性為72.1%。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的大小與VEGF表達的相關(guān)性見表1。

表1　淋巴結(jié)大小與VEGF表達的關(guān)系

2.3PET/CT聯(lián)合VEGF檢測對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值 聯(lián)合法判定患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者67例，其陽性預(yù)測值為77.0%，預(yù)測不存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者9例，陰性預(yù)測值為23.0%。由影像學(xué)分析和病理結(jié)果分析，在VEGF高表達的乳腺癌患者組織中，PET/ CT 顯像檢測發(fā)現(xiàn)18 F-FDG 表現(xiàn)出高攝取狀態(tài)，其中4 例患者屬良性病變，VEGF處于正常水平。VEGF 出現(xiàn)升高者34例，對應(yīng)與18 F-FDG PET/ CT 顯像檢測而言為陽性。PET 結(jié)果見團狀異常顯像劑濃聚，平面大小約17mm×11mm，最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV）約13.7。聯(lián)合PET和VEGF的表達檢查，乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為96.4%，特異度為45.6%，準(zhǔn)確性為79.3%。

3　討論

無論是VEGF檢測還是單一的影像學(xué)檢測，其在乳腺癌診斷過程中均缺乏足夠的特異性［6］。PET/ CT顯像檢測結(jié)果與VEGF水平之間存在某種相關(guān)性［7，8］，所以聯(lián)合VEGF和18 F-FDG PET/ CT 顯像檢測成為乳腺癌臨床診斷的重要方法。

淋巴轉(zhuǎn)移是乳腺癌常見的主要擴散途徑之一，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對乳腺癌的分期、預(yù)后和治療方案的選擇均具有重要意義［8］。PET/CT檢查是目前評價乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳影像學(xué)檢查方法，有轉(zhuǎn)移者其淋巴結(jié)直徑一般明顯大于無轉(zhuǎn)移者，但僅以淋巴結(jié)增大判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移結(jié)果并不十分可靠。因此，PET/CT檢查對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷有一定的局限性。VEGF是目前發(fā)現(xiàn)與腫瘤血管生成有關(guān)的因子中作用最強烈的一種，它能特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)血管形成，故命名為VEGF。本資料結(jié)果顯示，VEGF在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。VEGF的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和N分期密切相關(guān)，隨著N分期的增進和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)的增多，VEGF的表達陽性率也越高。用VEGF的陽性表達作為預(yù)測存在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性。聯(lián)合PET和VEGF的表達檢查，較單一的PET/CT檢測和VEGF的病理檢測，其綜合效果明顯，有助于提高對乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷陽性率。

1 田林,曾梅,張麗,等.Survivin、VEGF 及 uPA 在乳腺癌中的表達及其臨床意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22（5）,11～14.

2 戴文靜,張偉,辛軍,等.18F-FDG PET/CT對乳腺癌及其區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2013,24（11）：8～11.

3 韓艷春,劉魯英,張騫,等.乳腺癌組織中VEGF-C和p38MAPK的表達及與伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系.中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2013,22（1）：22～25.

4 劉澤明,王龍強,黃韜.乳腺癌組織中VEGF-D的表達與臨床意義關(guān)系的Meta分析.中國現(xiàn)代普通外科進展,2013,16（8）：112～114.

5 席云,張敏,郭睿,等.18F-FDG PET或PET/CT評估乳腺癌新輔助化療療效價值的meta分析. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2012, 32（3）：78～79.

6 祖德貴,劉慶偉,李昕.PET/CT與增強CT檢測乳腺癌及其腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的對照研究.中華核醫(yī)學(xué)雜志,2012,25（4）：53～55.

7 牛晶晶,楊克虎,徐香玖,等.18F-FDG PET和99Tcm-MDP骨掃描對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷價值的Meta分析.復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）,2012,39（3）：71～74.

8 溫廣華,馮彥林,黃克敏,等.乳腺癌18F-FDG PET/CT標(biāo)準(zhǔn)化攝取值與Ki-67表達關(guān)系的初步研究.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2010, 21（7）：44～46.

河北省衛(wèi)生廳科研基金項目（ZD20140118）

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