尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的療效及與CRP變化的關(guān)系

劉廷磊　王允明　徐松挺

尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的療效及與CRP變化的關(guān)系

劉廷磊王允明徐松挺

目的 觀察尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的療效及其對(duì)血清高敏c反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法 將95例進(jìn)展性腦梗死患者隨機(jī)分為2組，觀察組47例給予尤瑞克林及常規(guī)治療2周，對(duì)照組48例僅予常規(guī)治療。治療前、后對(duì)2組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、Barthal指數(shù)（BI）及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分并比較。定期（入院第2、7、14天）測定血清hs-CRP含量，比較兩組的臨床療效和治療過程中患者血清中hs-CRP的含量變化。結(jié)果 治療后兩組的NIHSS、ADL評(píng)分均下降（P＜0.05），BI評(píng)分均增加（P＜0.05），且尤瑞克林組增加明顯（P＜0.05），血壓無明顯波動(dòng)（P＞0.05）；在治療過程中兩組患者血清hs-CRP含量自第7天起均明顯下降，觀察組較對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05）。結(jié)論 尤瑞克林可明顯降低進(jìn)展性腦梗死患者的hs-CRP含量，改善神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)患者康復(fù)。

進(jìn)展性腦梗死 高敏C反應(yīng)蛋白 尤瑞克林 療效

進(jìn)展性腦梗死（PCI）屬難治性腦血管病，經(jīng)常規(guī)治療后病情仍難以控制，患者常因腦損害的加重致使病情惡化，使致殘率和病死率明顯增加。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是常見的急性時(shí)相蛋白，是體內(nèi)炎癥的敏感標(biāo)志［1］。研究顯示hs-CRP是斑塊不穩(wěn)定的特異性指標(biāo)之一［2］，與腦梗死的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本資料采用尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死患者，分析臨床效果，并探討患者血清hs-CRP水平變化。報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 收集2011年9月至2014年2月本院治療的進(jìn)展性腦梗死患者95例，其中男62例，女33例；年齡44～83歲，平均（65.6±9.7）歲。進(jìn)展性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：（1）入院時(shí)出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征。（2）發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀在6～48h內(nèi)逐漸發(fā)展或呈階梯式加重，NIHSS評(píng)分增加≥2分。（3）頭顱CT檢查排除腦出血。（4）短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）除外。其中伴高血壓病72例，糖尿病29例，存在房顫、有出血性疾病或出血傾向、存在感染性心血管疾病、發(fā)病前3天應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類患者不列入觀察范圍。將所有患者分為尤瑞克林觀察組（47例）與對(duì)照組（48例），兩組年齡、性別、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法 兩組均予銀杏葉提取液（舒血寧）20ml+5%葡萄糖250ml，1次/d，靜脈滴注；長春西汀針20mg+生理鹽水250ml，1次/d，靜脈滴注；阿司匹林200mg，1次/d，口服；阿托伐他汀20mg，1次/ d，口服；根據(jù)病情使用降血壓、降血糖藥和脫水劑，維持水和電解質(zhì)平衡。觀察組用尤瑞克林注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）0.15PNA+生理鹽水100ml，1次/d，靜脈滴注，連續(xù)治療14d。對(duì)照組加用生理鹽水100ml，1次/d，靜脈滴注。

1.3hs-CRP檢測 所有住院患者于入院后次日清晨、治療7d、14d后空腹抽2ml靜脈全血，分離血清立即檢測。采用增強(qiáng)抗體（結(jié)合有單克隆抗體的聚苯乙烯）檢測血清中hs-CRP，采用全自動(dòng)生化分析儀測定（西門子，ADV I A2400），試劑由芬蘭Orion Diagtica公司提供，采用6點(diǎn)定標(biāo)。正常值＜10mg/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。測定結(jié)果以（x±s） 表示，對(duì)所有變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 見表1。

表1　兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（x±s）

2.2兩組治療前后Barthal指數(shù)（BI）和日常生活能力量表（ADL）評(píng)分比較 見表2。

表2　兩組治療前后BI、ADL評(píng)分的比較（x±s）

2.3治療前后hs-CRP含量比較 見表3。

表3　兩組治療前后hs-CRP含量比較［mg/L，x±s）］

2.4安全性評(píng)價(jià) 尤瑞克林觀察組患者輸液期間血壓平穩(wěn)，與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖治療前后無明顯變化。

3　討論

Hs-CRP是一種肝臟合成的敏感炎性標(biāo)志物，是反映腦梗死病情的重要生物學(xué)指標(biāo)之一，并與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系［4，5］。急性進(jìn)展性腦梗死（APCI）是指患者在發(fā)病6h后神經(jīng)功能損害進(jìn)行性加重或雖經(jīng)臨床治療病情仍進(jìn)展惡化的腦梗死，屬難治性腦血管病，APCI的血管損害程度和腦動(dòng)脈硬化程度較非進(jìn)展性腦梗死嚴(yán)重。本資料APCI患者入院第7天血漿hs-CRP水平顯著升高，至第14天時(shí)血漿hs-CRP水平顯著下降，并與當(dāng)時(shí)的神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度顯著性相關(guān)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由于1周內(nèi)是APCI患者疾病的進(jìn)展期，hs-CRP升高表明與腦梗死相關(guān)的炎癥反應(yīng)程度較強(qiáng)，提示血清hs-CRP濃度的增高可能在APCI的發(fā)病中具有一定的作用。

尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，尤瑞克林只選擇性地?cái)U(kuò)張缺血區(qū)的腦血管，從而提高缺血部位腦血流量及改善腦組織對(duì)葡萄糖及氧的攝?。?，7］。尤瑞克林對(duì)腦梗死的療效確切且具有較好的安全性［8，9］。研究表明［10，11］尤瑞克林能顯著降低急性腦梗死患者的hs-CRP水平。本資料結(jié)果顯示，在治療1周后hs-CRP水平明顯下降，但觀察組下降更明顯，提示尤瑞克林注射液能明顯降低進(jìn)展性腦梗死患者的hs-CRP含量，減輕其在急性腦梗死發(fā)生和發(fā)展過程中的作用。推測尤瑞克林降低hs-CRP水平可能的機(jī)制是由于半暗帶局部側(cè)支循環(huán)的建立，梗死灶損傷組織和壞死組織的清除，減輕腦組織炎癥反應(yīng)，對(duì)肝臟細(xì)胞的刺激減少，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

1 王新德.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志,1996,29（6）：379～380.

2 王軍,韓玲,張均.急性腦梗死與頸動(dòng)脈斑塊、超敏C反應(yīng)蛋白和P-選擇素水平的相關(guān)性探討.內(nèi)科急危重癥雜志,2012,18（4）：207～208.

3 林曉東,趙麗,田小衛(wèi),等.進(jìn)展性腦梗死危險(xiǎn)因素分析.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué),2007,1（3）：3～4.

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10 李紹發(fā),李廷陽.尤瑞克林治療急性缺血性腦梗死患者的療效及其對(duì)血清S-10013、超敏C反應(yīng)蛋白的影響.廣西醫(yī)學(xué),2012, 34（7）：875～877.

11 王展航.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療中重度急性腦梗死的隨機(jī)臨床研究.中國基層醫(yī)藥,2012,19（5）：680～682.

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