氨磺必利片治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥45例臨床觀察

王偉松

氨磺必利片治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥45例臨床觀察

王偉松

目的 探討國產(chǎn)氨磺必利片治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者的臨床療效與安全性。方法 將92例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者隨機分為觀察組45例和對照組47例，觀察組口服氨磺必利片（帕可）治療，對照組口服阿立哌唑（安律凡）治療，觀察8周。于治療前、治療后2、4、8周末采用陰性癥狀量表評定臨床療效，副反應(yīng)量表評定不良反應(yīng)。結(jié)果 臨床療效：總有效率觀察組71.1%、對照組70.2%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；PANSS總分及各因子分在治療2周末，同組與治療前相比（P均<0.05），兩組間相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 氨磺必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的療效顯著，安全性高。

氨磺必利 阿立哌唑 精神分裂癥 陰性癥狀

精神分裂癥陰性癥狀雖然在上世紀80年代就被認識，但由于其治療困難，嚴重影響患者社會功能的恢復(fù)，造成精神殘疾，給患者家庭和社會帶來較重負擔。目前，對陰性癥狀為主的精神分裂癥治療多為兩種藥物聯(lián)合治療，在增加治療效果的同時，仍然未能減輕患者的經(jīng)濟負擔。國產(chǎn)氨磺必利（Amisulpride，ASP），商品名帕可，是國內(nèi)新近上市的一種非典型抗精神病藥物，為苯甲酰胺類衍生物。對精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀均有良好的效果［1］。作者應(yīng)用國產(chǎn)氨磺必利片治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者45例，臨床療效與安全性較好?，F(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月至2013年12月入住本院的精神分裂癥患者92例，入選標準：（1）符合國際疾病分類第10版（ICD-10）精神與行為障礙分類之精神分裂癥診斷標準［2］。（2）凡病期＞2年，以思想內(nèi)容貧乏、情感淡漠、意志缺乏、行為退縮等陰性癥狀為主，出現(xiàn)精神衰退或后遺狀態(tài)者。（3）經(jīng)陽性與陰性癥狀量表（PANSS）［3］測評總分≥60分，陰性因子分≥30分。（4）本項目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準，所有患者均知情同意。（5）排除對所用藥物過敏、嚴重軀體疾病、癲癇、以及生物活性物質(zhì)所致的精神障礙患者和妊娠期、哺乳期的女性患者。用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，其中，觀察組45例，男23例，女22例；年齡18～60歲，平均（39±13）歲。總病程3～29年，平均（13±16）年。對照組47例，男23例，女24例；年齡19～58歲，平均（39±10）歲。總病程3～27年，平均（11±15）年。兩組患者在年齡、性別、病程、病情等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對有用藥史的患者，予2周安慰劑清洗期；對未曾用藥或者間斷用藥＞2周的患者給予直接用藥。觀察組給予氨磺必利片（商品名：帕可，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.2g/片），起始劑量為0.1g/d，中午頓服，根據(jù)病情1周內(nèi)調(diào)整劑量，最高劑量不超過0.4g/ d。對照組給予阿立哌唑（商品名：安律凡，浙江大冢制藥有限公司，規(guī)格：5mg/片），起始劑量5mg/d，中午頓服，第2周酌情增到10mg/d，最大劑量不超過30mg/d。兩組療程均為8周。

1.3觀察指標 （1）采用PANSS量表評價治療效果，采用治療時出現(xiàn)的癥狀量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）［4］測評藥物安全性，分別在治療前和治療后第2，4，8周末進行測評。（2）根據(jù)PANSS總分的減分率進行4級評定：減分率≥75%為痊愈，減分率50%～75%為顯著進步，減分率30%～49%為好轉(zhuǎn)，減分率＜29%為無效。減分率=（基線PANSS總分-治療后PANSS總分）/（基線PANSS總分-30）×100%。（3）治療前、治療后每隔4周檢測血、尿常規(guī)、血生化及心電圖各項指標值。量表測評由兩名主治醫(yī)師測評，一致性檢測Kappa=0.87。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 建立Epidata數(shù)據(jù)庫，病例記錄表采用雙份錄入，檢查完畢后轉(zhuǎn)換為SPSS格式，數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.5統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較分別采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，有效率比較采用Ridit檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療至8周末，觀察組痊愈17例、顯著進步15例、進步7例、無效6例，總有效率為71.1%。對照組痊愈15例、顯著進步18例、進步7例、無效7例，總有效率為70.2%，經(jīng)Ridit檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2兩組治療前后PANSS分值比較 治療前，兩組PANSS總分及各因子分值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2、4、8周后，PANSS的總分及各因子分值均逐漸下降，同組與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），兩組間治療后的PANSS分值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后PANSS分值比較（x±s）

2.3兩組患者治療前后PANSS陰性因子各項評分比較 見表2。

表2　兩組患者治療前后PANSS陰性因子各項評分比較（x±s）

2.4不良反應(yīng)比較 兩組在治療過程中，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

慢性精神分裂癥無明確的定義，但在精神科臨床上，但凡病期達＞2年，以思想內(nèi)容貧乏、情感淡漠、意志缺乏、行為退縮等陰性癥狀為主，出現(xiàn)精神衰退或后遺狀態(tài)的病例，可認定為慢性精神分裂癥。臨床上對于以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者大多應(yīng)用氟西汀、帕羅西汀、利培酮、奧氮平、米氮平等聯(lián)合用藥治療，雖然治療效果有了提高，但仍然不能減輕患者的經(jīng)濟負擔。

目前，國產(chǎn)氨磺必利單獨治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥的報道鮮見。但國內(nèi)研究表明，氨磺必利片不僅對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀治療效果顯著，還能有效改善首發(fā)精神分裂癥患者的認知功能。Xiberas等［5］研究發(fā)現(xiàn)，氨磺必利對多巴胺D3和D2受體具有選擇性拮抗作用，高劑量選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中部的突觸后DA受體，使DA結(jié)合位點減少，對精神分裂癥陽性癥狀有效，低劑量優(yōu)先阻斷突觸前D3/D2受體，從而出現(xiàn)反饋機制中斷，增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放，對精神分裂癥陰性癥狀、抑郁癥狀產(chǎn)生作用。作者單獨應(yīng)用該藥治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥45例，結(jié)果顯示，治療2、4、8周后PANSS總分及因子分比治療前均有顯著下降（P＜0.05），且陰性因子分起效比阿立哌唑要快，8周末治療效果與阿立哌唑效果相當，安全性相當。氨磺必利能有效改善慢性精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀的這一結(jié)果與國內(nèi)外研究報道呈一致性［6］。

阿立哌唑能有效改善精神分裂癥患者的癥狀，其臨床療效好，副反應(yīng)少，被臨床廣泛使用［7～10］。由此，選用阿立哌唑為參照藥物，觀察氨磺必利片的臨床療效和安全性，具有一定的說服力。本資料中45例患者服用氨磺必利片的治療過程中，未見有乳溢和閉經(jīng)等血催乳素升高所致的不良反應(yīng)發(fā)生。姜濤等［11］曾報道，當氨磺必利劑量每天≤400mg時，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，這一結(jié)論與本文觀察到的結(jié)果一致。由于本文45例樣本觀察僅8周時間，故對于氨磺必利最佳治療劑量以及患者的個體差異等因素與疾病康復(fù)的關(guān)系，還有待于進一步觀察、探討。

1 黃繼偉,李林,呂維忠,等.氨磺必利對首發(fā)精神分裂癥患者認知功能的影響.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2013,22（6）：497～499.

2 世界衛(wèi)生組織.ICD-10精神與行為障礙分類.北京：人民衛(wèi)生出版社,1995.72～89.

3 何燕玲,張明園.陽性和陰性的癥狀量表的中國常模和因子分析.中國臨床心理學(xué)雜志,2000,8（2）：65～69.

4 張明園.精神科評定量表.長沙：湖南科學(xué)出版社,1993.162～165.

5 Xiberas X,Martnot JL,Mallet,et al. In vivo exterastriatal and striatal D2 dopamine receptor blockade by amisulpride in schizophrenia. J chin Psy chophramacol,2001（21）：207～214.

6 于晶妮,柴萌.新型抗精神病藥氨磺必利在臨床的應(yīng)用.臨床心身疾病雜志,2013,19（6）：594～596.

7 馬闖勝,馬玲,張淑芳.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對比分析.實用藥物與臨床,2009,12（2）：77～79.

8 陳智敏,馮竹娥,王興生.阿立哌唑治療精神分裂癥152例療效觀察.山東醫(yī)藥,2013,53（6）：75～76.

9 宋梓祥,陳琪,徐樂平,等. 阿立哌唑治療舒必利所致高催乳素血癥70例.醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,28（4）：479～481.

10 杜彪. 阿立哌唑與奎硫平治療精神分裂癥的系統(tǒng)評價.中國臨床藥理學(xué)雜志,2010,26（9）：693～695.

11 姜濤,遲勇,鄭毅.氨磺必利治療精神分裂癥的療效和安全性.精神疾病與精神衛(wèi)生,2011,11（4）：375～376.

311800 浙江省諸暨第五人民醫(yī)院精神科