參麥注射液對(duì)慢性心力衰竭的炎癥因子和心功能的影響

崔　燕　吳曉蓉　付英杰　喬　亮　葉　悅

參麥注射液對(duì)慢性心力衰竭的炎癥因子和心功能的影響

崔燕吳曉蓉付英杰喬亮葉悅

目的 觀察參麥注射液對(duì)氣陰兩虛型慢性心力衰竭（CHF）患者的炎癥因子和心功能的影響。方法 采用隨機(jī)分組的方法，對(duì)照組（常規(guī)治療），觀察組Ⅰ（常規(guī)治療+參麥40ml）,觀察組Ⅱ（常規(guī)治療+參麥80ml）,療程14d，檢測(cè)三組治療前后超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）,白介素-6（IL-6）,NT-前端腦鈉肽（NT-proBNP），血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）,內(nèi)皮素（ET）,肌鈣蛋白（c-TNI）,心肌酶同工酶（CKMB）水平，心臟彩色多普勒檢測(cè)左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）,左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）,左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）,6分鐘步行距離（6-MWT）。結(jié)果 與對(duì)照組比較，觀察組Ⅰ和觀察組Ⅱhs-CRP、NT-proBNP、 ET、AngⅡ、c-TNI、CK-MB水平下降明顯，LVESD、LVEF、6-MWT明顯上升。Ⅰ、Ⅱ觀察組組間比較，變化無(wú)明顯差異。與對(duì)照組比較，Ⅰ、Ⅱ觀察組LVEDD下降無(wú)明顯差異。觀察組組間LVEDD下降無(wú)明顯差異。結(jié)論 參麥注射液對(duì)氣陰兩虛型CHF患者血漿中炎癥因子有降低作用，并能夠改善CHF患者的心功能。

參麥注射液 慢性心力衰竭 炎癥因子 心功能

慢性心力衰竭（CHF）是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，為最主要的死亡原因之一，流行病學(xué)調(diào)查顯示CHF患者的住院率為同期心血管疾病的20%，死亡率卻占40%，是21世紀(jì)影響人類健康的嚴(yán)重問(wèn)題之一，CHF患者治療棘手，預(yù)后欠佳。近年來(lái)，中成藥治療CHF具有多靶點(diǎn)、多途徑綜合干預(yù)、提高生成率等優(yōu)點(diǎn)，本文旨在討論參麥注射液治療CHF患者的療效及對(duì)細(xì)胞炎癥因子的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年6月至2013年12月本院確診為CHF患者120例，均符合2012年歐洲心臟病協(xié)會(huì)《急慢性心力衰竭的診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。排除急性心肌炎、心包炎、急性炎癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、嚴(yán)重狹窄的瓣膜病變、原發(fā)性腎臟疾病及嚴(yán)重的肝腎功能損害、嚴(yán)重高血壓、腫瘤及對(duì)參麥注射液過(guò)敏者。對(duì)照組40例，男20例，女20例；年齡41～85歲，平均（66.5±10.3）歲。觀察組Ⅰ40例，男18例，女22例；年齡42～88歲，平均（69.3±11.7）歲。觀察組Ⅱ40例，男19例，女21例；年齡45～86歲，平均（68.6±10.9）歲。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法 三組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，β受體拮抗劑，醛固酮拮抗劑，洋地黃，利尿劑等基礎(chǔ)治療。觀察組Ⅰ在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予參麥注射液40ml，觀察組Ⅱ在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予參麥注射液80ml （杭州正大青春寶藥業(yè)有限公司產(chǎn)品）加入5%葡萄糖液250ml中靜脈滴注，1次/d，療程為2周。

1.3測(cè)定指標(biāo) （1）觀察患者治療前后乏力，心悸，呼吸困難等臨床癥狀，不良反應(yīng)。（2）于治療前后按紐約心功能分級(jí)評(píng)定心功能。（3）采用彩色超聲心動(dòng)圖儀測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），治療前后6min步行距離（6-MWT）。（4）于治療前后進(jìn)行以下指標(biāo)測(cè)定：血漿內(nèi)皮素（ET）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。采用放射免疫法測(cè)定（試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供）。血漿c-TNT、CK-MB測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定（試劑盒由德國(guó)BECKMAN公司提供）。hs-CRP測(cè)定：采用閃爍比濁法測(cè)定（試劑盒由德國(guó)西門子公司提供）。IL-6測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定（試劑盒由美國(guó)羅氏公司提供）。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 按紐約心功能分級(jí)，顯效：心功能改善＞2個(gè)級(jí)別。有效：改善1個(gè)級(jí)別。無(wú)效：心功能無(wú)改善或者惡化死亡。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組心功能改善情況比較 見(jiàn)表1。

表1　三組心功能改善情況比較（n）

2.2三組患者治療前后左心室收縮功能和6min步行試驗(yàn)的測(cè)定結(jié)果 觀察組Ⅰ，觀察組Ⅱ用參麥注射液后和對(duì)照組比較LVESD降低明顯（P＜0.05），LVEF，6-MWT明顯上升（P＜0.01）；觀察組之間LVEDD，LVESD，LVEF，6-MWT變化無(wú)顯著差異；觀察組和對(duì)照組比較LVEDD變化無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

見(jiàn)表2。

表2　三組患者治療前后左心室收縮功能和6min步行試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果比較（x±s）

2.3三組患者治療前后血漿hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、AngⅡ、ET、c-TNI、CK-MB水平變化比較 同組治療后血漿hr-CRP，IL-6，NT-proBNP，AngⅡ，ET，c-TNT，CK-MB水平明顯下降（P＜0.05）；治療后觀察組與對(duì)照組比較血漿hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、AngⅡ、ET、c-TNI、CK-MB水平下降明顯（P＜0.05）；治療后觀察組Ⅰ、Ⅱ血漿hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、AngⅡ、ET、c-TNI、CK-MB水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.4中醫(yī)辨證 入選患者均為氣陰兩虛型，觀察組患者經(jīng)過(guò)參麥注射液治療后，心悸，氣短疲乏，口干，動(dòng)則汗出等癥狀較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)；舌紅少苔轉(zhuǎn)為淡紅薄苔；脈細(xì)數(shù)無(wú)力轉(zhuǎn)為平脈，與對(duì)照組比較均有明顯改善。

3　討論

CHF是絕大多數(shù)心血管疾病發(fā)展的終末階段，以其高發(fā)病率，高病死率日益引起世界范圍的高度重視。CHF患者腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活和炎癥反應(yīng)是該疾病進(jìn)一步發(fā)生和發(fā)展的重要因素。激活的腎素-血管緊張素（RAS）和血管加壓素使血管收縮，水鈉潴留，冠狀動(dòng)脈血流量減少，心肌耗氧量增加，導(dǎo)致心肌缺血，并使心肌細(xì)胞發(fā)生重構(gòu)，加重心衰發(fā)作［1～3］。目前判斷心功能改善方面的一個(gè)有效指標(biāo)是血漿BNP的變化，心力衰竭時(shí)血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，體內(nèi)多種激素被激活，利鈉肽系統(tǒng)是其中之一，血漿NT-proBNP的濃度隨著心力衰竭的嚴(yán)重程度增加而明顯升高，臨床上已將NT-proBNP的檢測(cè)作為心力衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中血清學(xué)檢測(cè)及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)之一［4～5］。

CHF在發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，慢性腎上腺素能刺激誘導(dǎo)炎癥性細(xì)胞因子，如hs-CRP、IL-6、IL-1及腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達(dá)增多，使其在循環(huán)血液中水平升高，血液和心肌局部有大量的炎癥因子活化，炎癥介質(zhì)的異?；罨遣煌珻HF的共同特征，且炎癥因子水平與CHF嚴(yán)重程度密切相關(guān)［6］。在心肌細(xì)胞與成纖維細(xì)胞中都存在炎癥性細(xì)胞因子的受體與炎癥性細(xì)胞因子起直接反應(yīng)，引起心肌細(xì)胞損傷和心肌間質(zhì)異常。炎癥性細(xì)胞因子還可以誘導(dǎo)心肌合成誘發(fā)型一氧化氮合酶表達(dá)，使心肌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生高濃度的NO，促使心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步加重心肌細(xì)胞重構(gòu)，導(dǎo)致心功能惡化，形成惡性循環(huán)［6～7］。

本資料中，使用參麥注射液的觀察組患者治療前后的NT-proBNP、LVESD降低，LVEF、6-MWT上升，及心功能改善情況和對(duì)照組比較均有顯著性差異，觀察組患者治療前后的AngⅡ、ET、c-TNI、CK-MB降低和對(duì)照組比較有顯著性差異，說(shuō)明參麥注射液對(duì)氣陰兩虛型CHF患者有保護(hù)血管內(nèi)皮功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制心肌細(xì)胞重構(gòu)，進(jìn)而改善患者心功能的作用［8～10］。本資料中，觀察到使用參麥注射液的觀察組患者治療前后hs-CRP、IL-6下降和對(duì)照組比較均有顯著性差異，說(shuō)明參麥注射液能夠降低氣陰兩虛型CHF患者的炎癥反應(yīng)，減緩心功能的惡化。但治療前后所有觀察指標(biāo)在參麥注射液中劑量和大劑量組差異無(wú)顯著性差異。使用參麥注射液的患者無(wú)不良反應(yīng)，患者的依從性良好。對(duì)氣陰兩虛型CHF患者使用參麥注射液是安全有效的。

1 戴閨柱, 顧復(fù)生, 戚文航, 等.慢性收縮性心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志, 2002 , 30 （1）：7～21 .

2 陳亞麗,王士昌,趙維江.充血性心力衰竭患者血清細(xì)胞因子變化與腎素血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)性研究.臨床心血管病雜志,2001,17（1）：26～27.

3 錢方毅.重視心力衰竭發(fā)病機(jī)制中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的研究.中國(guó)循環(huán)雜志, 2001, 16（4） ： 243～245.

4 Moe GW. B-type natriuretic peptide in heart failure.Curr Opin Cardiol, 2006, 21（3）：208～214.

5 張洪,趙施竹.BNP 聯(lián)合cTnI 檢測(cè)對(duì)充血性心力衰竭近期預(yù)后的評(píng)估價(jià)值.醫(yī)學(xué)綜述,2009,15（14） ： 2229～2231.

6 Vasan RS,Sullivan LM,Roubeno ffR, et al. Inflammatory markers and risk of heart failure in elderly subjects without priormyocardial infarction：the Framingham Heart Study.Circulation, 2003, 10（7）： 1486～1491.

7 NiethammerM, SieberM, Von Ha ehling S, et al.Inflammatory pathways in patients with heart failure and preserved ejection fraction.Int J Cardiol, 2008, 12（9）： 111～117.

8 曹旭東,丁志山,陳建真.參麥注射液藥理及臨床研究進(jìn)展.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2010,17（3）： 104～106.

9 余健,辛燕飛,宣曉仙. 參麥注射液藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào),2013,32（4）：497～500.

10 王敬民,金煒,孫秀箋.參麥注射液對(duì)充血性心衰患者血ET及TNF-2α的影響.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2004, 14（1）：425.

上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)資助科研項(xiàng)目（ZXY-1220）

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