血清脂聯(lián)素 瘦素水平與T2DM患者微血管病變相關(guān)性分析

于　蕾　崔宏偉　韓瑞蘭

血清脂聯(lián)素 瘦素水平與T2DM患者微血管病變相關(guān)性分析

于蕾崔宏偉韓瑞蘭★

目的 探討2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、瘦素水平與其微血管病變并發(fā)癥發(fā)生的相關(guān)性。方法 分別采用酶聯(lián)免疫方法、放射免疫方法對215例患有糖尿病微血管病變并發(fā)癥（糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變）的血清脂聯(lián)素、瘦素水平進(jìn)行測定。結(jié)果 與不伴有糖尿病腎病患者比較，伴有糖尿病腎病的患者血清脂聯(lián)素水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.017）；與不伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變患者比較，伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變的患者血清脂聯(lián)素水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.01，P=0.002）；與不伴有糖尿病神經(jīng)病變患者比較，伴有糖尿病神經(jīng)病變的患者血清瘦素水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.002）。結(jié)論 糖尿病患者血清脂聯(lián)素、瘦素水平與其微血管病變相關(guān)。

血清脂聯(lián)素 2型糖尿病 微血管病變

脂肪細(xì)胞因子是一類由脂肪組織分泌，對機體血糖、脂類代謝，炎癥過程以及其他生理活動發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子［1］。脂肪細(xì)胞因子通過調(diào)節(jié)血管功能，影響炎癥進(jìn)程從而增加2型糖尿病患者微血管病變并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險［2］。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞因子分泌最多的一種細(xì)胞因子，其水平在肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、大血管病變及冠狀動脈病變的患者中有所降低［3］。血清瘦素現(xiàn)已被證實為一種與肥胖、動脈粥樣硬化、血管生成、2型糖尿病及心血管疾病發(fā)展等密切相關(guān)的一類細(xì)胞因子［4～6］。目前，鮮有報道脂肪細(xì)胞因子（如脂聯(lián)素，瘦素）與2型糖尿病血管病變并發(fā)癥的相關(guān)性研究，為此本文將開展脂肪細(xì)胞因子與糖尿病微血管病變并發(fā)癥的相關(guān)性分析。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2009年1月至2011年5月間215例2型糖尿病且有微血管病變并發(fā)癥患者，男140例，平均年齡（53.56±8.12）歲。女75例，平均年齡（52.74±7.26）歲。體重指數(shù)（BMI） （24.3±2.5）kg/ m2。糖尿病患病時間（5.9±2.4）年。腰臀比（WHR）（0.94±0.07）。所有患者糖尿病的診斷均參照2010年ADA公布的標(biāo)準(zhǔn)［7］。其中，糖尿病微血管病變并發(fā)癥情況為：糖尿病腎病28例（13.02%），糖尿病視網(wǎng)膜病變25例（11.63%），糖尿病神經(jīng)病變123例（57.21%）。所有患者糖尿病微血管并發(fā)癥的診斷均參照中國2型糖尿病防治指南（2013版）標(biāo)準(zhǔn)診斷［8］。所有患者均簽署知情同意書。

1.2脂肪細(xì)胞因子水平的測定 所有受試對象于清晨空腹采集靜脈血3ml，離心（3000rm/min，10min），吸取血清，儲存與-80℃低溫冰箱備用。血清脂聯(lián)素水平的測定采用酶聯(lián)免疫（ELISA）試劑盒（美國）測定。血清瘦素水平采用放射免疫測定法（美國）測定。糖化血紅蛋白水平的測定采用離子交換高效液相色譜方法。脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）采用全自動測定設(shè)備（日本）。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的評估采用胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）即空腹胰島素水平×空腹血糖水平/22.5。血清C-肽水平通過放射免疫方法進(jìn)行測定。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（x±s）表示，計數(shù)資料以%表示。組間分類變量比較采用χ2檢驗。伴有微血管病變與不伴有微血管病變患者間的比較，采用t檢驗或者非參數(shù)檢驗。血清脂肪細(xì)胞因子水平與與臨床參數(shù)間相關(guān)性分析，采用秩和相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組糖尿病微血管病變患者的脂肪細(xì)胞因子水平變化情況 見表1。

表1　各組糖尿病微血管病變患者的脂肪細(xì)胞因子水平變化情況（x±s）

2.2脂肪細(xì)胞因子與臨床參數(shù)間的雙變量相關(guān)性分析 血清脂聯(lián)素水平與BMI、甘油三酯、肌酐、高敏C反應(yīng)蛋白、載脂蛋白B、空腹血糖、C肽、HOMAIR呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。而與高密度脂蛋白呈現(xiàn)正相關(guān)。調(diào)整年齡、性別后，脂聯(lián)素水平與高密度脂蛋白呈現(xiàn)正相關(guān)（r=0.387，P=0.026），與載脂蛋白B（r=-0.492，P=0.015）、HOMA-IR（r=-0.21，P=0.05）呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。血清瘦素水平與BMI、收縮壓、甘油三酯、高敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、C肽、平均脈搏波傳導(dǎo)速度、胰島素抵抗指數(shù)呈現(xiàn)正相關(guān)。而與肌酐、腎小球濾過率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。當(dāng)調(diào)整年齡、性別后，血清瘦素水平與甘油三酯（r=0.581，P＜0.001）和HOMA-IR（r=0.343，P=0.001）呈正相關(guān)。

3　討論

本資料結(jié)果表明，血清脂聯(lián)素水平在伴有神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病患者中微血管病變升高，而在糖尿病腎病患者中下降。此外，多因素回歸分析表明，較高的血清脂聯(lián)素水平與糖尿病神經(jīng)病變呈正相關(guān)。本資料中，糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病率相對較低，且發(fā)病程度中等。結(jié)果顯示，無論糖尿病患者是否伴有糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變，血清瘦素水平均無變化。相反，在糖尿病神經(jīng)病變患者中，血清瘦素水平較無糖尿病神經(jīng)病變患者增高。此外，血清瘦素水平與BMI、肌酐、甘油三酯、高敏C反應(yīng)蛋白、平均PWV和HOMA-IR呈現(xiàn)正相關(guān)，而與腎小球濾過率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。

綜上所述，糖尿病視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)病變患者的血清脂聯(lián)素水平升高，而糖尿病神經(jīng)病變患者的血清瘦素水平顯著升高。

1 Khan M, Joseph F. Adipose tissue and adipokines： the association with and application of adipokines in obesity. Scientifica（Cairo）, 2014, 9（17）： 328592.

2 Abella V, Scotece M, Conde J, et al. Adipokines, metabolic syndrome and rheumatic diseases . J Immunol Res, 2014, 2（26）：343746.

3 Fisman EZ, Tenenbaum A. Adiponectin： a manifold therapeutic target for metabolic syndrome, diabetes, and coronary disease. Cardiovasc Diabetol, 2014, 13（1）：103.

4 Goldenberg D, Santos JL, Hodgson MI, et al. Novel physiological and therapeutic implications of leptin . Rev Med Chil, 2014, 142（6）：738～747.

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6 Sari R, Balci MK, Apaydin C. The relationship between plasma leptin levels and chronic complications in patients with type 2 diabetes mellitus. Metab Syndr Relat Disord, 2010,8（6）：499～503.

7 吳菁,谷衛(wèi).糖尿病診治新進(jìn)展—解讀美國糖尿病學(xué)會《2010版糖尿病診療指南》.中華全科醫(yī)師雜志,2010,9（10）：668～671.

8 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）.中華糖尿病雜志,2014,4（7）：447～498.

內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)療衛(wèi)生科研計劃項目（201301019）；內(nèi)蒙古自治區(qū)高等學(xué)?？茖W(xué)研究項目（NJZY13420）

010059內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)在讀研究生（于蕾）

010050 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心（崔宏偉）

010059 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院（韓瑞蘭）