血清CA125在重型肝炎監(jiān)測中的應(yīng)用

陳　俊　王利健　駱劍明　吳榮輝　樓躍民　朱笑頻

血清CA125在重型肝炎監(jiān)測中的應(yīng)用

陳俊王利健駱劍明吳榮輝樓躍民朱笑頻

目的 對血清CA125在重型肝炎的診斷價(jià)值進(jìn)行探討。方法 對373例肝病患者采用雅培i2000化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125。結(jié)果 重型肝炎組和原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、慢性肝炎組、急性肝炎組CA125值兩兩比較，差異有顯著性（P＜0.01）；肝硬化組和慢性肝炎組、急性肝炎組CA125值比較，差異有顯著性（P＜0.01）；原發(fā)性肝癌組和慢性肝炎組、急性肝炎組CA125值比較，差異有顯著性（P＜0.01）； 慢性肝炎組和急性肝炎組CA125值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 肝硬化組和原發(fā)性肝癌組CA125值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)重型肝炎R(shí)OC曲線，得出CA125（cut-off）值為35.45 U/ml，CA125的敏感度為81.0% 、特異度為64.0%、Youden指數(shù)為0.45。95%的置信區(qū)間，下限為0.690，上限為0.839。結(jié)論 血清CA125在肝病診斷上有一定的參考價(jià)值，其可作為對重型肝炎的診斷的獨(dú)立指標(biāo)。

肝病 CA125 重型肝炎

血清CA125是一種糖蛋白，屬腫瘤標(biāo)志物，主要用于卵巢腫瘤的診斷、監(jiān)測效果、預(yù)后評(píng)價(jià)，由于在臨床工作中?？砂l(fā)現(xiàn)許多肝炎患者血清CA125有不同程度升高。作者對373例肝病患者進(jìn)行血清CA125測定，探討肝病患者血清CA125水平變化的臨床意義。報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 本院2011年3月至2013年6月住院的373例肝病患者。其中重型肝炎（SH）42例，男24例，女18例；年齡19～85歲，平均（45.0±13.0）歲。原發(fā)性肝癌（PHC）62例，男42例，女20例；年齡24～85歲，平均（58.0±12.0）歲。肝硬化（LC）117例，男75例，女42例；年齡24～88歲，平均（56.0±13.0）歲。慢性肝炎（CH）129例，男90例，女39例；年齡16～86歲，平均（42.0±13.0）歲。急性肝炎（AH）23例，男13例，女10例；年齡16～62歲，平均（42.0±12.0）歲。良性肝病均以B超、CT檢查為確診依據(jù)，肝細(xì)胞癌最后診斷依靠腫瘤活檢。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司組織并由全國腫瘤防治辦公室與中國抗癌協(xié)會(huì)合編的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中有關(guān)原發(fā)肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2方法 患者采血5.0ml，所有血清標(biāo)本離心后，采用化學(xué)發(fā)光法檢測，儀器為雅培i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑由雅培公司提供。用化學(xué)發(fā)光法檢測CA125的含量，通過受試者工作特征（ROC）曲線確定臨界值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。由于本組資料CA125測定值分布呈偏態(tài)分布，所以選用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-Whitney方法進(jìn)行差異比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各肝病間CA125檢測結(jié)果比較 重型肝炎組和原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、慢性肝炎組、急性肝炎組CA125值兩兩比較，差異有顯著性（P＜0.01）；肝硬化組和慢性肝炎組、急性肝炎組CA125值兩兩比較，差異有顯著性（P＜0.01）；原發(fā)性肝癌組和慢性肝炎組、急性肝炎組CA125值兩兩比較，差異有顯著性（P＜0.01）； 慢性肝炎組和急性肝炎組CA125值兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 肝硬化組和原發(fā)性肝癌組CA125值兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　各肝病間CA125的比較

2.2CA125對重型肝炎診斷效能 CA125 ROC曲線下面積（AUC）為0.765。根據(jù)ROC曲線，得出CA125值為35.45 U/ml（敏感度為81.0% 、特異度為64.0%、Youden指數(shù)為0.45）。95%的置信區(qū)間，下限為0.690，上限為0.839。

3　討論

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織自身分泌至血液、體液或由腫瘤組織刺激，由宿主細(xì)胞產(chǎn)生且含量明顯高于正常組織，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的一類物質(zhì)［1］。CA125最初是由Bast在1981年制備出抗人卵巢漿液性乳頭狀囊腺的小鼠單克隆抗體，屬于IgG類的糖蛋白，它不僅是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，在女性子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位、巧克力囊腫等，均可以輕度上升。近年來發(fā)現(xiàn)胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌及肝硬化患者血清CA125水平均有所升高［1，3］，其中肝癌及肝硬化患者血清CA125結(jié)果與本文的相符。

肝硬化患者血清CA125增高有以下幾種可能：（1）可能與肝功能損害后雌激素滅活障礙有關(guān)，其機(jī)制目前尚不清楚；（2）Jablkowski等［4］有提出血清CA125增高和肝硬化患者腹水量的增多有關(guān)；（3）Silberstein等［5］進(jìn)一步提出，在體外培養(yǎng)條件下，腹膜間皮細(xì)胞能釋放出的CA125是卵巢腫瘤細(xì)胞的5倍，另外可能隨著腹水量的增多，腹膜間皮細(xì)胞受到的壓力越大，合成分泌CA125亦會(huì)更多，最后從腹腔經(jīng)淋巴管重吸收增多。從而血清CA125水平隨著肝功能損害程度的加重呈進(jìn)行性升高。經(jīng)過常規(guī)保肝治療后，隨著病情好轉(zhuǎn)血清CA125轉(zhuǎn)為正常水平。因此，肝硬化患者血清CA125水平持續(xù)升高或不下降，提示有可能肝功能損害加重或發(fā)生惡變。因此，肝硬化患者血清CA125水平存在不同程度的升高，血清CA125是反映肝硬化患者肝功能損害程度的指標(biāo)之一。

本資料根據(jù)重型肝炎R(shí)OC曲線，得出CA125可作為對重型肝炎診斷的獨(dú)立指標(biāo)的結(jié)論。重型肝炎預(yù)示肝功能嚴(yán)重失代償，伴有大量腹水，腹壓增高，可擠壓腹膜間皮細(xì)胞，這些條件使血清CA125產(chǎn)生增多。因而檢測血清CA125對判斷重型肝炎肝功能損害程度及預(yù)后具有重要的臨床意義。

1 叢玉隆,尹一兵.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)高級(jí)教程.北京：人民軍醫(yī)出版社,2010.1194

2 呂銀祥.肝病患者血清中多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的臨床研究.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2011,21（12）：2877～2879.

3 李凌.慢性肝病患者血清甲胎蛋白等指標(biāo)檢測的臨床分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10（1）：17～18.

4 Jablkowski M,Bialkowska J.Caner-antigen 125 a marker of ascites in patients with liver cirrhosis. Pol Merkurlusz Lek.2004,17（1）：149～152.

5 Silberstein,L.B.Ascites and a raised serum CAl25-confusing combination. JR SocMed,2001,94：581～582.

浙江省義烏市科技局項(xiàng)目（11-3-29）作者單位：322000 浙江省義烏市中心醫(yī)院