養(yǎng)血清腦顆?？挂钟糇饔玫膶?shí)驗(yàn)觀察

陳勝會，　李春鵬，　龔潔芹

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇　蘇州　215006）

養(yǎng)血清腦顆?？挂钟糇饔玫膶?shí)驗(yàn)觀察

陳勝會，李春鵬，龔潔芹

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇蘇州215006）

目的 研究養(yǎng)血清腦顆粒在小鼠體內(nèi)的抗抑郁作用。方法 分別觀察養(yǎng)血清腦顆粒低劑量（4.3 mg/kg）、中劑量（8.6 mg/kg）和高劑量（17.2 mg/kg）對小鼠懸尾不動時(shí)間、小鼠游泳不動時(shí)間以及利血平致小鼠體溫下降作用的影響。結(jié)果 養(yǎng)血清腦顆?？梢詣┝恳蕾囆缘亟档托∈髴椅膊粍訒r(shí)間和小鼠游泳不動時(shí)間，并拮抗利血平誘導(dǎo)的體溫下降。結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒具有良好的抗抑郁作用。

養(yǎng)血清腦顆粒；抑郁；小鼠

養(yǎng)血清腦顆粒是由白芍、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、雞血藤、珍珠母、鉤藤、決明子、夏枯草、細(xì)辛和延胡索等組成，具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的功效，在臨床主要用于血虛肝旺所致頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢的治療［1］。有研究表明［2-4］，養(yǎng)血清腦顆粒對一系列抑郁癥狀，包括缺血性腦血管病后抑郁，腦卒中后抑郁，心絞痛伴抑郁以及失眠伴發(fā)抑郁等均具有很好的治療作用。但是對于養(yǎng)血清腦顆粒單純治療抑郁癥的功效還沒有進(jìn)行系統(tǒng)的評估，在本次研究中，對養(yǎng)血清腦顆粒治療在小鼠模型的抗抑郁作用進(jìn)行了研究，以期為養(yǎng)血清腦顆粒用于臨床抑郁治療提供基礎(chǔ)證據(jù)。

1　實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)動物 昆明種小鼠，雄性，體質(zhì)量18～22 g，由南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，清潔級，許可證號SCXK（蘇）2010-0001，飼養(yǎng)于我院中心實(shí)驗(yàn)室，環(huán)境保持在溫度（22±3）℃，濕度在（55±5）%，光照時(shí)間為早7點(diǎn)至晚7點(diǎn)。

1.2實(shí)驗(yàn)藥物 養(yǎng)血清腦顆粒，天津天士力有限公司生產(chǎn)，批號100825；度洛西汀，北京阜康仁生物制藥科技有限公司生產(chǎn)，批號101214；利血平，沈陽綠洲制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號110209；生理鹽水，安徽豐原藥業(yè)有限公司無為藥廠生產(chǎn)，批號120112。上述藥物在給藥前均使用生理鹽水將藥物配至所需質(zhì)量濃度。

2　實(shí)驗(yàn)方法［5］

2.1小鼠懸尾試驗(yàn) 將小鼠分為5組，每組10只，即正常對照組（生理鹽水），度洛西汀組（10 mg/kg），養(yǎng)血清腦顆粒低劑量（4.3 mg/kg）、中劑量（8.6 mg/kg）和高劑量組（17.2 mg/kg），連續(xù)給予相應(yīng)藥物7 d，末次藥后30 min，用膠布粘住小鼠尾端2 cm處，用夾子將膠布粘住懸掛于懸尾箱頂端中心處，觀察小鼠在6 min內(nèi)的活動狀況，記錄小鼠后4 min內(nèi)連續(xù)不動的時(shí)間。

2.2小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) 將小鼠分為5組，每組10只，即正常對照組（生理鹽水），度洛西汀組（10 mg/kg），養(yǎng)血清腦顆粒低劑量組（4.3 mg/kg）、中劑量組（8.6 mg/kg）和高劑量組（17.2 mg/kg），連續(xù)給予相應(yīng)藥物7 d，末次藥后30 min，取25 cm×25 cm×25 cm玻璃容器，裝入25℃水，將小鼠放入水中，觀察小鼠在6 min內(nèi)的活動狀況，記錄小鼠后4 min內(nèi)連續(xù)不動的時(shí)間。

2.3小鼠利血平體溫降低試驗(yàn) 將小鼠分為6組，每組10只，即正常對照組（生理鹽水），模型對照組（生理鹽水），度洛西汀組（10mg/kg），養(yǎng)血清腦顆粒低劑量（4.3mg/kg）、中劑量（8.6mg/kg）和高劑量組（17.2 mg/kg），連續(xù)給予相應(yīng)藥物7d，末次藥后30min，除正常組外取小鼠腹腔注射利血平1.6mg/kg，正常組注射等容量生理鹽水，2h后使用溫度計(jì)測量所有小鼠的肛溫。

3　數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±方差（±s）表示，數(shù)據(jù)分析使用單因素方差分析（one-wayANOVA），posthoctest采用studentt檢驗(yàn)，P＜0.05表示結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。

4　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

4.1小鼠懸尾試驗(yàn) 結(jié)果如表1所示，與正常組相比，度洛西汀以及養(yǎng)血清腦顆粒各劑量組均可以降低小鼠懸尾不動時(shí)間，養(yǎng)血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性，中劑量組及高劑量組均具有顯著的差異性（P＜0.05）。

4.2小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) 從結(jié)果可以看出，與正常組相比，度洛西汀以及養(yǎng)血清腦顆粒各劑量組均可以降低小鼠游泳不動時(shí)間，養(yǎng)血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性，且均具有顯著的差異性（P＜0.05）。見表2。

4.3小鼠利血平體溫降低試驗(yàn) 結(jié)果如表3所示，與正常組相比，模型組體溫顯著降低，而與模型組相比，度洛西汀以及養(yǎng)血清腦顆粒各劑量組均可以拮抗利血平所致的小鼠體溫下降，養(yǎng)血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性，中劑量組及高劑量組均具有顯著的差異性（P＜0.05）。

表1　各組小鼠的懸尾不動時(shí)間（±s，n=10）

表1　各組小鼠的懸尾不動時(shí)間（±s，n=10）

注：與正常組比較，*P＜0.05

組別劑量/（mg·kg-1）時(shí)間/s正常組-123.2±12.3度洛西汀組1051.8±7.6*養(yǎng)血清腦顆粒4.3107.7±11.6 8.676.4±9.1*17.244.5±6.3*

表2　各組小鼠的游泳不動時(shí)間（±s，n=10）

表2　各組小鼠的游泳不動時(shí)間（±s，n=10）

注：與正常組比較，*P＜0.05

組別劑量/（mg·kg-1）時(shí)間/s正常組-73.7±5.7度洛西汀組1034.1±3.3*養(yǎng)血清腦顆粒4.357.7±5.6*8.646.4±2.9*17.232.5±5.5*

表3　各組小鼠的體溫變化（±s，n=10）

表3　各組小鼠的體溫變化（±s，n=10）

注：與正常組比較，#P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05

正常組模型組-34.9±0.6#度洛西汀組1037.1±0.3*養(yǎng)血清腦顆粒4.335.1±0.6 8.636.4±0.7*17.237.5±0.5*

5　討論

隨著生活不規(guī)律的增加，生活壓力的增大，抑郁的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響人們的精神健康和生活。西醫(yī)理論對其認(rèn)識還不是非常清楚，神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT和NE等在其中發(fā)揮了重要的作用，5-HT和NE如度洛西汀等已經(jīng)成為抗抑郁一線用藥［6］。抑郁癥在中醫(yī)理論中屬于“百合病”“郁證”范疇，思慮郁怒憂愁等均可導(dǎo)致心神失養(yǎng)，脾失運(yùn)化，肝失疏泄，表現(xiàn)為表情淡漠，多思善慮，神疲倦怠，善悲欲哭，失眠健忘，心悸怔忡，若久郁則神傷，進(jìn)而出現(xiàn)心脾俱虧，陰虛火旺等虛證［7］。本次研究的結(jié)果表明，養(yǎng)血清腦顆粒在各種小鼠抑郁模型中可以產(chǎn)生劑量依賴性的抗抑郁作用，這進(jìn)一步佐證了養(yǎng)血清腦顆粒在臨床上用于抑郁的輔助治療的有效性。養(yǎng)血清腦顆粒方由白芍、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、雞血藤、珍珠母、鉤藤、決明子、夏枯草、細(xì)辛和延胡索等組成，具有養(yǎng)血平肝，活血通絡(luò)的作用，表現(xiàn)出很好的抗抑郁作用，其主要組成部分如白芍［8］、川芎［9］、當(dāng)歸［10］等均證實(shí)具有很好的抗抑郁作用。

抑郁癥在臨床上表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩和意志活動減退［11］，小鼠懸尾試驗(yàn)［12］和小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)［13］是經(jīng)典的抑郁癥模型，通過評估小鼠的不動時(shí)間準(zhǔn)確地模擬了抑郁癥的癥狀。抑郁癥患者精神長期處于緊張狀態(tài)，引起血管收縮，血液流動受到阻礙，結(jié)果造成體溫降低［14］。因此在本次研究中，選用了抗抑郁研究的經(jīng)典模型，小鼠懸尾試驗(yàn)，小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)以及小鼠利血平體溫降低試驗(yàn)來對養(yǎng)血清腦顆粒的抗抑郁作用進(jìn)行評估。同時(shí)，為了排除雌性小鼠由于經(jīng)期等原因引起的結(jié)果的混亂，全部采用了雄性的小鼠來進(jìn)行研究，保證了對于養(yǎng)血清腦顆?？挂钟舣熜гu價(jià)的可信度。從結(jié)果來看，在上述模型中養(yǎng)血清腦顆粒可以產(chǎn)生顯著的抗抑郁作用，且這種作用具有劑量依賴性。在確定了養(yǎng)血清腦顆?？挂钟糇饔玫幕A(chǔ)上我們將對其作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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B

1001-1528（2015）01-0202-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.01.044

2013-11-12

陳勝會（1965—），男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治神經(jīng)精神類疾病。Te1：13776047638，E-mai1：daiyueyue888@163.com