急性腦梗死患者尿酸與同型半胱氨酸的水平及意義

王　娜　喻麗芝　顧正華　夏成才

急性腦梗死患者尿酸與同型半胱氨酸的水平及意義

王娜喻麗芝顧正華夏成才

目的 觀察急性腦梗死（ACI）患者尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）的水平，探討其臨床意義。方法 選擇2013年1月至2014年6月入院的78例ACI患者為觀察組，同時選擇同期門診體檢合格的78例健康者為對照組。兩組分別取晨起空腹肘靜脈血4ml，對離心后所得血清進(jìn)行UA及Hcy測定，進(jìn)行組間分析其與ACI的關(guān)系，并依據(jù)腦梗死的直徑將觀察組分為輕度、中度、重度三組，將UA及Hcy與腦梗死的嚴(yán)重程度行相關(guān)性分析。結(jié)果 觀察組UA、Hcy水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組中重度組的UA、Hcy水平明顯高于中度、輕度組（P＜0.01），中度組的UA、Hcy水平高于輕度組（P＜0.05）。結(jié)論 ACI患者的UA、Hcy較正常人明顯升高，而且UA、Hcy水平與腦梗死的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此二者可作為ACI的臨床監(jiān)測指標(biāo)。

急性腦梗死 尿酸 同型半胱氨酸

腦梗死是導(dǎo)致全球人口死亡的三大疾病之一，具有極高的病死率及致殘率，給人類健康及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因此，確定腦梗死發(fā)病危險因素并予干預(yù)顯得尤為重要。目前腦梗死高危因素主要為年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖、吸煙等，而尿酸（UA）與腦梗死的關(guān)系尚不明確，同型半胱氨酸（Hcy）與腦梗死的關(guān)系有待進(jìn)一步證實。作者通過比較2013年1月至2014年6月期間本院急性腦梗死（ACI）患者與健康者血清UA及Hcy水平，探討UA及Hcy在ACI中的臨床意義。

1　臨床資料

1.1一般資料 78例ACI患者為觀察組，男45例，女33例；平均年齡（57.24±13.89）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議修訂的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均為首次發(fā)病，皆為發(fā)病24h內(nèi)入院患者。（2）經(jīng)頭顱CT/MRI證實，并排除出血性腦血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急慢性感染、自身免疫性疾病、腎功能不全。（2）有明顯出血傾向或血小板計數(shù)＜80×109/L。（3）嚴(yán)重心臟疾病。（4）1個月內(nèi)有特殊治療史（放射治療，抗腫瘤藥物治療或手術(shù)者）。（5）近1個月內(nèi)使用抗血小板藥物、他汀類調(diào)脂藥物及葉酸、維生素B等。另選擇同期門診體檢合格的健康者78照例作為對照組，兩組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2血清UA及Hcy的檢測 觀察組和對照組分別于入院次日清晨和門診檢查當(dāng)日抽取空腹肘靜脈血4 ml，離心后取上層血清，采用全自動化分析儀測定血清UA、Hcy。根據(jù)頭顱MRI所示的病灶大小，將腦梗死分為重度組（病灶直徑＞4.0cm），中度組（病灶直徑1.5～4.0cm），輕度組（病灶直徑＜1.5cm）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組被檢者血清中Hcy與UA比較 見表1。

表1　兩組被檢者血清中Hcy與UA比較（x±s）

2.2觀察組內(nèi)Hcy、UA與病情嚴(yán)重程度的比較 見表2。

表2　觀察組內(nèi)Hcy、UA與病情嚴(yán)重程度的比較

3　討論

UA是由黃嘌呤代謝產(chǎn)生的，反映黃嘌呤氧化酶的活性，而黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)氧自由基的重要來源。Khalil等［1］發(fā)現(xiàn)ACI患者的UA水平與對照組比較未見升高。但是Kawai等［2］研究發(fā)現(xiàn)，UA增加腦卒中的風(fēng)險，可能是腦血管疾病的獨(dú)立危險因素。Kuo等［3］研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者UA水平增加，并且老年人血清UA水平的增高增加了急性腦梗死的發(fā)生率，提示血清UA水平與急性腦梗死具有相關(guān)性。Chen等［4］認(rèn)為UA＞416.5μmol/L是腦梗死的獨(dú)立危險因素。本資料發(fā)現(xiàn)，UA與ACI有密切關(guān)系，而且隨著病情的加重，UA的水平明顯升高，提示UA在ACI的病理過程中扮演重要角色。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物之一，為多種物質(zhì)提供甲基［5］。目前高Hcy參與ACI的發(fā)病過程具體機(jī)制尚未完全明確，推測可能的病理機(jī)制為：（1）對血管內(nèi)皮的影響：一方面，Hcy在氧化過程中通過產(chǎn)生自由基和過氧化物，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。另一方面，Hcy能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧（ROS），從而參與損傷內(nèi)皮細(xì)胞。（2）對血管動脈硬化的影響：一方面，Hcy誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞形成新的 mRNA，致使動脈壁平滑肌細(xì)胞增殖、動脈內(nèi)皮細(xì)胞脫落，加快了動脈粥樣硬化的進(jìn)程。另一方面，Hcy與載脂蛋白B結(jié)合，形成一種易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬的復(fù)合物，導(dǎo)致脂肪在血管壁堆積，泡沫細(xì)胞形成，加快動脈粥樣硬化的發(fā)生。同時，Hcy通過產(chǎn)生過氧化氫等自由基，影響NO合成酶的表達(dá)，抑制NO的合成，內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管平滑肌出現(xiàn)持續(xù)性收縮，引起缺氧，誘導(dǎo)動脈硬化的出現(xiàn)。（3）對血栓形成的影響：一方面，Hcy通過促進(jìn)血小板產(chǎn)生血栓素，促進(jìn)凝血和抑制抗凝，參與血栓形成。另一方面，Hcy通過抑制干擾蛋白C、血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，干擾內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶活性及增加血小板聚集粘附性，誘導(dǎo)血栓的形成。

本資料發(fā)現(xiàn)ACI患者UA及Hcy水平均明顯高于正常人，而且隨著病情的加重，患者UA及Hcy均明顯增高，提示UA及Hcy參與ACI的發(fā)病過程；在病理機(jī)制方面，高UA及高Hcy均對血管內(nèi)皮損傷及血栓形成有一定程度的促進(jìn)作用，故推測高UA及高Hcy為ACI發(fā)病的危險因素，其水平與腦梗死嚴(yán)重程度密切相關(guān)。由于腦梗死是一個復(fù)雜的病理過程，并且具有高致殘率、高致死率的特點，如何做到早期預(yù)防和及時診斷，對病情的監(jiān)控顯得尤為重要，因此UA及Hcy聯(lián)合檢測對腦梗死的病情觀察具有重要的臨床意義，可作為腦梗死的監(jiān)測指標(biāo)。

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5 孫曉， 李東燕. 腦卒中篩查項目與頸動脈粥樣硬化性狹窄的關(guān)系.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（5）：36～38.

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