中藥外用內(nèi)服治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察

梁惠霞，王美容，徐漾漾

瑞安市中醫(yī)院，浙江 瑞安 325200

中藥外用內(nèi)服治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察

梁惠霞，王美容，徐漾漾

瑞安市中醫(yī)院，浙江 瑞安 325200

目的：觀察中藥外用內(nèi)服治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果。方法：將妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者66例隨機(jī)分為2組，各33例，對(duì)照組給予思美泰注射液，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予孕婦清火丸內(nèi)服以及膚舒止癢膏外用，2組均連續(xù)治療14天，觀察比較2組臨床療效、肝功能指標(biāo)變化、皮膚瘙癢及預(yù)后情況。結(jié)果：總有效率觀察組為90.91%，對(duì)照組為69.70%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組患者瘙癢評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組瘙癢評(píng)分降低較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。治療后2組患者各肝功能指標(biāo)均較治療前顯著改善（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后2組患者剖宮產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組妊娠孕周以及新生兒體重高于對(duì)照組（P＜0.05）。2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用。結(jié)論：在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥外用內(nèi)服治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，能夠顯著提高臨床療效。

肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠期；中西醫(yī)結(jié)合療法；孕婦清火丸；膚舒止癢膏

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）指的是在妊娠的中晚期所出現(xiàn)的特發(fā)性的一種疾病，是妊娠期的一種常見并發(fā)癥，患者由于血清膽汁酸水平的顯著升高，而引起患者出現(xiàn)妊娠期的瘙癢以及黃疸癥狀，而患者于分娩后臨床癥狀可迅速消失［1］。ICP可引起胎兒早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒生長受限、新生兒窒息以及產(chǎn)后出血等，目前對(duì)于ICP的治療方案較多，但是療效并非令人十分滿意，同時(shí)西藥的不良反應(yīng)較多，患者依從性較差［2］。近年來，中醫(yī)藥治療ICP逐漸引起了臨床工作者的重視。本研究在思美泰注射液治療的基礎(chǔ)上，加用中藥外用內(nèi)服治療ICP，收到較好臨床療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年9月—2015年4月本院收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者66例，均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［3］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組各33例。觀察組年齡22～35歲，平均（28.19±7.21）歲；平均孕周（32.84±1.41）周；其中初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。對(duì)照組年齡23～36歲，平均（27.82±6.30）歲；平均孕周（33.16± 1.26）周；其中初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［3］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①排除皮膚疾病以及其他內(nèi)科疾病，患者在妊娠期中晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀；②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室生化血清學(xué)相關(guān)檢查顯示患者血清膽汁酸明顯升高；③經(jīng)血清肝功能檢查顯示，患者轉(zhuǎn)氨酶表現(xiàn)出輕度或者中度升高，并且可同時(shí)伴有膽紅素水平升高；④患者分娩后上述臨床癥狀均消失，且血清生化指標(biāo)可迅速恢復(fù)正常水平。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者在參與本研究之前未接受過任何治療；③患者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①單純皮膚疾病所引起的皮膚瘙癢患者；②由于病毒性肝炎或者其他原因所引起的肝功能異?；颊?；③合并心、腎、肺、腦等嚴(yán)重疾病患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予思美泰注射液（意大利Abbott S.r.l.）1 g，加入5%葡萄糖注射液500m L中靜脈滴注，每天1次。若伴有轉(zhuǎn)氨酶異常，同時(shí)給予易善復(fù)注射液（西班牙Sanofi-Aventis Ukraine LLc）5 m L加入5%葡萄糖注射液500 m L中靜脈注射，每天1次。

2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患者孕婦清火丸（北京同仁堂制藥有限公司）口服，每次6 g，早晚分服；膚舒止癢膏外用（貴州科福麗康制藥有限公司），每次約5～10 g抹擦皮膚，揉摩5～10m in后用清水沖洗，每天1次。

均以7天為1療程，共治療2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 2組患者均于治療前后觀測其瘙癢癥狀以及

血液生化指標(biāo)變化情況。①血液生化指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）以及血清總膽汁酸（TBA）。②使用Ribalta評(píng)分［4］對(duì)患者治療前后皮膚瘙癢程度進(jìn)行評(píng)分：0分：無瘙癢；1分：偶爾瘙癢；2～3分：間斷性瘙癢；4分：持續(xù)性瘙癢且晝夜無變化。③比較2組患者胎兒預(yù)后及患者妊娠預(yù)后情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療效果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)［5］標(biāo)準(zhǔn)擬定。治愈：患者治療后皮膚瘙癢癥狀消失，黃疸消退，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室肝功能檢查顯示正常；顯效：患者治療后皮膚瘙癢癥狀消失，黃疸有所減輕，肝功能相關(guān)檢查顯示各指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，患者TBA水平較治療前降低60%以上；有效：患者治療后皮膚瘙癢癥狀消失或減輕，TBA水平較治療前降低50%～60%；無效：治療后各臨床癥狀、體征均無明顯變化，且肝功能檢查也無明顯好轉(zhuǎn)。

4.2 2臨床療效比較 見表1?？傆行视^察組為90.91%，對(duì)照組為69.70%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2組治療前后瘙癢評(píng)分比較 見表2。治療后2組患者瘙癢評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組瘙癢評(píng)分降低較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。

表2 2組治療前后瘙癢評(píng)分比較（±s） 分

表2 2組治療前后瘙癢評(píng)分比較（±s） 分

組別觀察組對(duì)照組t值P n P 33 33治療前3.42±0.73 3.50±0.85 0.410 ＞0.05治療后0.94±0.28 1.58±0.46 6.827 ＜0.05 t值18.221 11.412 ＜0.05 ＜0.05

4.4 2組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較 見表3。治療后2組患者各肝功能指標(biāo)均較治療前顯著改善（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

4.5 2組患者妊娠預(yù)后結(jié)果比較 見表4。治療后2組患者剖宮產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組妊娠孕周以及新生兒體重則高于對(duì)照組（P＜0.05）。

4.6 不良反應(yīng) 治療過程中，觀察組出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐2例，對(duì)照組出現(xiàn)患者輕度惡心、嘔吐、頭痛等癥狀3例，均未做特殊處理可自行恢復(fù)。

表3 2組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較（±s）

表3 2組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較（±s）

與對(duì)照組治療后比較，①P＜0.05

組別觀察組（n=33）時(shí)間治療前治療后t值 P對(duì)照組（n=33）治療前治療后t值 P ALT（U/L）108.59±27.64 48.57±10.95①11.597 ＜0.05 110.74±31.36 78.97±23.71 4.642 ＜0.05 AST（U/L）124.72±41.73 54.68±13.91①9.147 ＜0.05 128.96±38.44 84.32±25.38 5.567 ＜0.05 TBA（μmol/L）32.86±7.42 13.98±4.01①12.859 ＜0.05 34.07±9.54 19.86±5.14 7.524 ＜0.05

表4 2組患者妊娠預(yù)后結(jié)果比較

5 討論

ICP是臨床較為常見的一種妊娠期并發(fā)癥，主要發(fā)生于妊娠中晚期，患者臨床癥狀以血清總膽汁酸水平增加以及皮膚瘙癢為主，屬于一種高危妊娠。一旦孕婦出現(xiàn)ICP，可導(dǎo)致出現(xiàn)圍產(chǎn)期早產(chǎn)，且增加了胎兒的死亡率。對(duì)于ICP的臨床發(fā)病機(jī)制以及病因，目前尚未完全闡明，對(duì)于ICP的臨床治療措施主要以緩解母體癥狀，改善患者肝功能、降低血清總膽汁酸水平，延長胎兒的孕周以及改善胎兒預(yù)后為主［6］。

目前，中醫(yī)藥治療ICP已經(jīng)獲得了較為良好的臨床療效。ICP屬于中醫(yī)學(xué)黃疸范疇，其發(fā)病原因可能與孕期經(jīng)血外協(xié)不通、體內(nèi)氣血凝聚有關(guān)［7］。治療主要以疏通肝膽、清熱解毒、驅(qū)邪安胎為主。孕婦清火丸主要由石斛、黃芩、知母、柴胡、白芍、生地黃等組成，具有清火安胎之功效，用于治療孕婦腹部灼熱、咽喉燥痛、口干胎熱、胎動(dòng)不安等癥狀。方中黃芩為君，功能清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血安胎，其主要有效成分為黃芩素以及黃芩苷，有免疫調(diào)控及抗炎作用；臣以生地黃、石斛、知母，功能滋陰生津、涼血清熱；佐以白芍健脾安胎，柴胡疏散風(fēng)熱、解郁火。諸藥合用，共奏清火、安胎、疏肝之功效。膚舒止癢膏由淫羊藿、苦參、人參、土茯苓、天冬、麥冬、玉竹、黑芝麻等組成，方中苦參、土茯苓清熱解毒、去腐生肌、祛風(fēng)止癢；玉竹、麥冬、天冬潤滑肌膚、養(yǎng)陰潤燥；以上諸藥合用，對(duì)瘙癢性皮膚病有著較好的滋陰潤燥、止癢的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者其臨床療效、治療后瘙癢癥狀改善情況、肝功能改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)觀察組胎兒妊娠孕周明顯長于對(duì)照組（P＜0.05），其新生兒體重明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示在西藥治療的基礎(chǔ)上，

聯(lián)合運(yùn)用中醫(yī)藥外洗內(nèi)服，能夠顯著提高治療的臨床療效，有助于肝功能的恢復(fù)，并可改善胎兒預(yù)后，值得臨床推廣運(yùn)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（第1版）［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46 （5）：391-395.

［2］周素芬，黃愛武.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥血清膽汁酸水平對(duì)孕婦及胎兒的影響［J］.中國婦幼保健，2011，26 （13）：1947-1948.

［3］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：472-493.

［4］Ribalta J，Reyes H，Gonzalez MC，etal.S-adenosyl-L-m ethionine in the treatm ent of patients w ith intrahepatic cholestasis of pregnancy：a random ized，double-blind，placebo-controlled study w ith negative results［J］.Hepatology，1991，13（6）：1084-1089.

［5］姜宏偉，葉虹.清熱利氣清淤方治療急性肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2013，22（5）：843-844. ［6］楊娟.自擬利膽方輔助治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效研究［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（12）：2137-2139.

［7］袁海英，王建霞，姜靜霞，等.中醫(yī)藥治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（39）：75-76.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R575.7

A

0256-7415（2015）12-0151-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.12.067

2015-10-16

瑞安市第一批科技計(jì)劃項(xiàng)目（YY2014013）

梁惠霞（1979-），女，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科臨床。