中藥聯(lián)合不同劑量米非司酮對異位妊娠影響的臨床研究

周綠華，周素芬，黃愛武

臨安市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 臨安 311301

中藥聯(lián)合不同劑量米非司酮對異位妊娠影響的臨床研究

周綠華，周素芬，黃愛武

臨安市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 臨安 311301

目的：觀察不同劑量的米非司酮聯(lián)合中藥治療異位妊娠臨床療效。方法：將200例異位妊娠者隨機(jī)分為4組，每組50例。每組均予活血化瘀湯連服3月，4組分別按米非司酮15mg、12.5mg、10mg、6.5mg口服治療，每天1次，連續(xù)服用3月。比較治療前后各組的性激素水平［孕酮、雌二醇、促卵泡生長激素（FSH）、黃體生成素（LH）］，觀察4組患者的臨床療效、異位妊娠包塊變化情況、血人絨毛膜促卵腺激素（β-HCG）下降情況、盆腔積血吸收情況、腹痛消失時(shí)間及藥物副作用。結(jié)果：中藥聯(lián)合15mg、12.5mg、10mg與6.5mg不同劑量米非司酮的成功率分別為62.0%、72.0%、78.0%、86.0%，總有效率分別為64.0%、76.0%、88.0%、96.0%，4組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組在米非司酮治療后血清雌二醇、孕酮、FSH、LH濃度均有下降的趨勢，12.5mg劑量組作用效果更為明顯（P＜0.05）。4組間血β-HCG下降情況無明顯差異（P＞0.05）；異位妊娠包塊變化情況、盆腔積血吸收情況及腹痛消失時(shí)間，各組均有不同程度的改善，15mg劑量組要顯著優(yōu)于其他劑量組（P＞0.05）。不良反應(yīng)方面15mg劑量組的惡心、乏力等不良發(fā)應(yīng)發(fā)病率高于其他劑量組（P＜0.05）。結(jié)論：中藥聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的治療效果明確，15mg劑量組不良反應(yīng)較大，12.5mg劑量組次之，而10mg劑量組連續(xù)服用3月，雖然不良反應(yīng)稍微大于6.5mg劑量組，但是綜合治療效果更佳。

異位妊娠；米非司酮；不同劑量；中藥；活血化瘀湯

孕卵在子宮以外著床習(xí)稱為異位妊娠，該病是婦科的常見急腹癥，若得不到及時(shí)的救治會(huì)危及患者生命。隨著雌激素藥物的使用及輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用也造成了異位妊娠的發(fā)病率的不斷增加，甚至可以失去再次妊娠的機(jī)會(huì)，因此該病的治療受到了越來越多婦產(chǎn)科醫(yī)生的重視［1］?，F(xiàn)代保守的藥物治療方法之一的米非司酮已成為目前公認(rèn)的有效藥物，中醫(yī)學(xué)對本病的

干預(yù)也取得了良好的療效，兩者的聯(lián)合應(yīng)用可以大大提高臨床療效［2］。本研究試圖找到最佳的米非司酮用藥劑量及中藥的聯(lián)合治療方案，為進(jìn)一步探討其相互作用機(jī)制提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例為2013年1月—2014年11月本院異位妊娠患者，共200例，隨機(jī)分為4組，每組50例，分別為15 m g劑量組、12.5 m g劑量組、10 m g劑量組與6.5 m g劑量組。15 m g劑量組，平均年齡（29.25±10.23）歲；12.5m g劑量組，平均年齡（28.48±9.63）歲；10m g劑量組，平均年齡（29.45±8.32）歲；6.5m g劑量組，平均年齡（28.96± 8.73）歲。4組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［3］中異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～35歲；③近期未接受過其他激素治療；④無服用米非司酮的藥物禁忌癥；⑤治療前檢查各系統(tǒng)功能未見異常，排除血液系統(tǒng)疾??；⑥依從性強(qiáng)，愿意接受本臨床研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜20歲或＞35歲的患者；②排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病患者；③有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的患者；④不愿意接受本臨床研究，依從性差的患者。

2 研究方法

每組均予活血化瘀湯，處方：生地黃、赤芍、香附各10 g，當(dāng)歸12 g，川芎、炙甘草各8 g，白芍、茯苓各20 g，紅花9 g。每天1劑，水煎服，分2次服。4組分別按米非司酮15 m g、12.5 m g、10 m g、6.5 m g治療，每天1次，口服，連續(xù)服用3月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 比較治療前后各組的性激素水平［孕酮，雌二醇，促卵泡生長激素（FSH），黃體生成素（LH）］，觀察2組患者的臨床療效、異位妊娠包塊變化情況、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）下降情況、盆腔積血吸收情況、腹痛消失時(shí)間及藥物副作用。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中對異位妊娠治療療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判：成功：β-HCG下降連續(xù)2次≤5.6m IU/L，包塊減少、盆腔積液消失、腹痛消失；有效：β-HCG下降≥30%，同時(shí)腹痛消失，包塊減少、盆腔積液消失、腹痛消失；失?。害?HCG下降＜30%，腹痛加劇或未緩解、盆腔積液增多、包塊未見明顯的減小。

4.2 4組治療效果比較 見表1。將運(yùn)用中藥聯(lián)合4種米非司酮?jiǎng)┝恐委煹幕颊哌M(jìn)行效果比較，中藥聯(lián)合15 m g、12.5 m g、10 m g與6.5 m g不同劑量米非司酮的成功率分別為62.0%、72.0%、78.0%、86.0%，總有效率分別為64.0%、76.0%、88.0%、96.0%，4組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 4組治療效果比較 %

4.3 4組用藥前后體內(nèi)孕酮、雌二醇、FSH、LH的變化情況比較 見表2。各組孕酮，雌二醇，F(xiàn)SH、LH治療后均有明顯改善，與本組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組在米非司酮治療后血清雌二醇、孕酮、FSH、LH濃度均有下降的趨勢，12.5m g劑量組作用效果更為明顯（P＜0.05）。

表2 4組用藥前后體內(nèi)孕酮、雌二醇、FSH、LH的變化情況比較（±s）

表2 4組用藥前后體內(nèi)孕酮、雌二醇、FSH、LH的變化情況比較（±s）

與12.5mg劑量組比較，①P＜0.05；與本組治療前比較，②P＜0.05

組別15mg劑量組12.5mg劑量組10mg劑量組6.5mg劑量組F值P值孕酮（nmol/L） 雌二醇（pmol/L） FSH（mIU/mL） LH（IU/L）治療前7.53±1.58 7.65±1.45 7.79±1.23 7.55±1.68 5.003 0.000治療后1.14±0.54①②0.95±0.23②1.23±0.69①②1.28±0.71①②4.011 0.004治療前372.54±189.36 376.23±153.24 378.25±169.68 374.63±158.41 3.214 0.003治療后178.69±86.25①②145.21±59.32②210.47±98.96①②223.65±102.35①②2.026 0.005治療前40.36±12.22 40.63±12.56 40.87±12.98 40.65±12.03 3.563 0.003治療后26.31±17.55①②25.14±19.52②30.27±13.68①②35.54±124.63①②4.216 0.004治療前35.36±12.22 36.63±11.56 34.87±12.98 37.65±12.03 3.332 0.003治療后21.31±14.55①②20.14±16.52②28.27±13.68①②30.54±12.63①②7.067 0.000

4.4 4組相關(guān)指標(biāo)比較 見表3。觀察4組異位妊娠包塊變化情況、血β-HCG下降情況、盆腔積血吸收情況及腹痛消失時(shí)間，結(jié)果顯示，血β-HCG下降情況4組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；異位妊娠包塊變化情況、盆腔積血吸收情況及腹痛消失時(shí)間，各組均有不同程度的改善，15m g劑量組要優(yōu)

于其他劑量組（P＜0.05）。

表3 4組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 4組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

與15mg劑量組比較，①P＜0.05

組別15mg劑量組12.5mg劑量組10mg劑量組6.5mg劑量組異位妊娠包塊最大徑下降率（%）96.78±43.25 55.41±23.65①52.48±20.14①50.98±17.36①腹痛消失時(shí)間（天）5.86±2.18 8.96±1.23①9.78±2.96①10.12±4.63①盆腔積血液完全吸收時(shí)間（天）16.12±8.63 27.63±8.47①28.36±6.85①30.12±8.63①血β-HCG下降至正常時(shí)間（天）21.23±8.12 20.36±6.45 19.57±7.42 20.96±8.17

4.5 4組不良反應(yīng)方面比較 見表4。不良反應(yīng)方面15m g劑量組的惡心、乏力等不良發(fā)應(yīng)發(fā)病率高于其他劑量組（P＜0.05），12.5m g劑量組次之，均在停藥后癥狀自行緩解，無其他明顯不適。

表4 4組不良反應(yīng)方面比較 例（%）

5 討論

受精卵在子宮體腔以外著床成為異位妊娠，隨著血β-HCG檢查及彩超檢測技術(shù)的不斷提供，異位妊娠的診斷得到了一定程度的提高，為藥物的治療提供了條件［5］。米非司酮作為孕酮受體拮抗劑，通過與孕激素受體相結(jié)合在孕激素及受體水平相互競爭過程中發(fā)揮抗孕激素的作用［6］。與孕酮受體結(jié)合的能力是孕酮的3倍以上，可以通過改變體內(nèi)雌激素受體之間的平衡而導(dǎo)致妊娠的終止的作用?？梢种谱甜B(yǎng)細(xì)胞增殖誘導(dǎo)絨毛組織細(xì)胞凋亡及壞死，胚囊的壞死、黃體溶解導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生［7］。通過長期大量的臨床實(shí)踐證實(shí)了米非司酮在臨床治療異位妊娠方面具有良好的治療效果且安全性好?？梢源偈巩愇蝗焉镒甜B(yǎng)層細(xì)胞壞死，因此對于異位妊娠的治療具有確切的療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，異位妊娠的形成是由于離經(jīng)之血瘀于少腹，日久化熱，引發(fā)腹腔和盆腔的瘀血加重，形成惡性循環(huán)，血瘀少腹，不通則痛，治療上應(yīng)當(dāng)采用活血化瘀為法［8］。中醫(yī)治療異位妊娠的療效近年來得到了廣泛的關(guān)注，筆者通過長期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，采用中藥內(nèi)服活血化瘀湯聯(lián)合米非司酮取得了良好的臨床療效?；钛鰷校?dāng)歸行氣活血，行氣不傷氣，活血且補(bǔ)血，為血中之圣藥；白芍養(yǎng)陰柔肝、平抑肝陽；生地黃涼血，滋陰潤燥，涼血化瘀；赤芍、紅花化瘀涼血，川芎氣中之血藥，香附疏肝解郁，茯苓健脾；炙甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方以活血祛瘀為主，兼顧養(yǎng)血，活血而不傷陰，佐以疏肝、健脾、行氣、祛瘀。

由于不同劑量米非司酮與中藥的聯(lián)合應(yīng)用療效觀察目前報(bào)道較少，如何篩選出療效高、且副作用少的治療劑量是提高本病治療效果亟待解決的問題，本研究試圖找到最佳的米非司酮用藥劑量及中藥的聯(lián)合治療方案，結(jié)果顯示，各組米非司酮12.5m g劑量組血清雌激素、孕酮、FSH、LH調(diào)控作用效果更為明顯；中藥聯(lián)合15m g、12.5 m g、10 m g與6.5m g劑量的米非司酮，成功率、總有效率隨著劑量的增加而調(diào)高；血β-HCG下降情況4組間差異不大；異位妊娠包塊變化情況、盆腔積血吸收情況各組均有不同程度的改善，15m g劑量組要顯著優(yōu)于其他3組，但15m g劑量組不良發(fā)應(yīng)發(fā)病率高于其他各組。由此可見，中藥聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的治療效果明確，15m g劑量組的有效率更佳但不良反應(yīng)較大，12.5 m g劑量組次之，而10m g劑量組連續(xù)服用3月，雖然不良反應(yīng)稍微大于6.5m g劑量組，但是綜合治療效果更佳。

綜上所述，通過對不同劑量米非司酮聯(lián)合中藥對異位妊娠的治療研究，初步探討出劑量的治療差異性，可指導(dǎo)臨床更加精確、有效、安全的應(yīng)用米非司酮，該療法也突出了中醫(yī)治療的特色，不僅具有綜合治療優(yōu)勢還關(guān)注了治療效果及安全性問題，有助于指導(dǎo)臨床用藥，也為進(jìn)一步探討兩者之間的相互作用機(jī)制提供臨床依據(jù)。

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（責(zé)任編輯：馬力）

R714.22

A

0256-7415（2015）12-0146-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.12.065

2015-06-08

周綠華（1982-），女，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)婦科。