順爾寧治療兒童哮喘的臨床療效及對炎癥介質(zhì)的影響

鄧煥明

廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東佛山 528100

順爾寧治療兒童哮喘的臨床療效及對炎癥介質(zhì)的影響

鄧煥明

廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東佛山 528100

目的 觀察順爾寧治療兒童哮喘的臨床療效及對血清白細(xì)胞4（IL-4）、白細(xì)胞介素17（IL-17）及免疫球蛋白E（IgE）水平的影響。方法 88例哮喘患者隨機(jī)分為兩組，對照組采用常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用順爾寧片，觀察兩組臨床療效和治療前后炎癥介質(zhì)及IgE水平變化情況。結(jié)果 治療組有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血清IL-4、IL-17及IgE水平較治療前明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）；且治療組下降幅度更為顯著（P＜0.05）。結(jié)論 順爾寧治療兒童哮喘療效確切，其作用機(jī)制可能與降低炎性因子及IgE濃度水平有關(guān)。

順爾寧；兒童哮喘；療效；炎癥介質(zhì)

支氣管哮喘（bronchial asthma，簡稱哮喘）是一種世界范圍的常見呼吸系統(tǒng)疾病，也是兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病之一。近年來本病發(fā)病率呈明顯增長速度，給國家衛(wèi)生資源帶來沉重負(fù)擔(dān)［1］。迄今為止，臨床上治療哮喘的方法只能控制癥狀，不能根治［2］。白三烯受體拮抗劑能減少和控制哮喘發(fā)作［3］。為進(jìn)一步觀察白三烯受體拮抗劑孟魯司特片（商品名：順爾寧）治療兒童哮喘的臨床療效及對炎性細(xì)胞因子和IgE影響，我院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用順爾寧治療本病，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒童醫(yī)院門診部2013年1～10月收集支氣管哮喘急性發(fā)作期的患兒共計88例，并符合小兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，所有對照組患兒均無過敏性疾病史和1級親屬過敏性疾病家族史。88例患兒隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組44例，其中男23例，女21例；年齡3～10歲，平均（5.3±1.3）歲；對照組44例，其中男21例，女23例；年齡4～10歲，平均（5.4±1.2）歲。兩組患兒年齡、性別等資料比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組兒童給予常規(guī)治療，補(bǔ)液、吸氧等，給予吸入糖皮質(zhì)激素，支氣管擴(kuò)張劑，直至患兒癥狀、體征消失后繼續(xù)服用3個月，停藥后隨訪 6 個月。治療組兒童在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服順爾寧片（杭州默沙東制藥有限公司，J20070068），1 次/d，5mg/次，睡前服用，當(dāng)患兒癥狀、體征消失后繼續(xù)服用3個月，停藥后隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

血清IL-4、IL-17及IgE水平的測定分別于治療前后空腹收集研究對象無菌肝素鈉抗凝外周血約 5mL，離心，收集血清，吸取部分血漿置試管留檢細(xì)胞因子血清 IL-4、IL-17和IgE。血清 IL-4、IL-17和血清總IgE水平的檢測操作步驟參照ELISA 試劑盒說明書進(jìn)行。

表2 兩組治療前后血清IL-4、IL-17及IgE水平比較（± s）

表2 兩組治療前后血清IL-4、IL-17及IgE水平比較（± s）

注：與同組治療前比較，at=4.23，bt=5.36，ct=3.69，均P＜0.01；dt=6.25，et=5.82，ft=2.96，均P＜0.05；與對照組治療后比較，△t=6.21，#t=2.39，*t=5.13，均P＜0.05

組別　n　　時間　IL-4（pg/mL）　IL-17（pg/mL）　IgE（Ku/L）治療組　44　　治療前　166.23±20.50　68.43±12.41　567.86±54.54治療后　 132.65±23.12a△　 39.43±12.23b#　 269.33±50.14c*對照組　44　　治療前　163.67±22.47　69.07±10.65　 586.12±45.20治療后　 147.32±20.41d　 50.32±10.09e　 365.12±44.49f

1.4 療效判斷

參考相關(guān)文獻(xiàn)制定。臨床控制：患兒臨床癥狀完全緩解，偶爾輕度發(fā)作不需要使用藥物即可緩解；顯效：患兒哮喘發(fā)作與治療前比較明顯減輕，需要使用藥物緩解；好轉(zhuǎn)：患兒哮喘發(fā)作與治療前比較有所減輕，需要使用藥物緩解；無效：患兒經(jīng)過治療后，臨床癥狀無改善或加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0進(jìn)行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為90.91%，對照組為75.00%，治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血清IL-4、IL-17及IgE水平比較

兩組治療后IL-4、IL-17及IgE與治療前比較，有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）；組間治療后比較，治療組IL-4、IL-17及IgE水平下降程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

3　討論

支氣管哮喘是一種以呼吸道高反應(yīng)性和呼吸道慢性炎癥為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。隨著免疫學(xué)的發(fā)展，對于哮喘炎癥研究的重點向T淋巴細(xì)胞。Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞在正常情況下處于相對平衡狀態(tài)在，而在哮喘發(fā)病中，Th2活化亢進(jìn)及 Thl/Th2平衡失調(diào)可能是哮喘發(fā)病的重要基礎(chǔ)。Th2分泌的細(xì)胞因子如 IL-4、IL-5、IL-13 能促進(jìn) IgE 產(chǎn)生。過多的IL-4因子誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，產(chǎn)生特異性IGE、IL-4，導(dǎo)致氣道炎癥，誘發(fā)IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生［5］，引起哮喘的發(fā)作。近年來，隨著IL-17 在自身免疫性疾病中的關(guān)鍵作用被發(fā)現(xiàn)，其廣泛的促炎癥效應(yīng)以及在慢性炎癥性疾病中的作用受到重視。有研究表明，表達(dá) IL-17的 CD4+細(xì)胞是一群獨立的 Th 細(xì)胞亞群，它不同于 Th1/Th2 的分化機(jī)制和功能特征，被稱為 Th17［6］。臨床研究發(fā)現(xiàn)：IL-17的表達(dá)水平在哮喘患者的肺組織、痰液、支氣管肺泡灌洗液或血清中明顯上升，且患者氣道高反應(yīng)性的嚴(yán)重程度與IL-17的表達(dá)水平有關(guān)。因此，IL-4和IL-17在兒童哮喘的發(fā)病過程中均發(fā)揮重要作用，對其的調(diào)控，有助于防治本病。

目前臨床上對支氣管哮喘患兒的治療方法主要采取糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑，但是不能降低發(fā)病率和病死率［7］，且對于長期使用糖皮質(zhì)激素的安全性具有較大爭議。目前研究認(rèn)為哮喘的發(fā)病機(jī)制中白三烯是重要的炎性遞質(zhì)［8］。順爾寧是一種強(qiáng)效的選擇性的白三烯 D4 受體拮抗劑，能抑制白三烯多肽的活性，特異性阻斷與受體結(jié)合，預(yù)防和抑制白三烯引起的氣道通透性增加減輕氣道炎癥［9］。另外孟魯司特可通過抑制NF-KB、AP-1的活性而下調(diào)IL-4、IL-5的表達(dá)，上調(diào)IL-10的表達(dá)，有可能對激素抵抗發(fā)揮作用，進(jìn)而抑制哮喘患者的炎癥反應(yīng)［10］。臨床觀察表明，順爾寧能改善兒童支氣管哮喘的肺功能，抑制炎性細(xì)胞因子及介質(zhì)的釋放，降低復(fù)發(fā)率，是一種較為理想的藥物［11］。

從本次研究結(jié)果顯示，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用順爾寧，其臨床療效明顯優(yōu)于對照組，且治療組能明顯降低血清IL-4、IL-17及 IgE水平，抑制炎癥反應(yīng)，減輕哮喘發(fā)作時的免疫失衡，有利于哮喘的控制。

［1］ 許敏蘭，陶芳標(biāo).兒童哮喘的全球流行及影響因素［J］.國外醫(yī)學(xué)（婦幼保健分冊），2005，16（3）：161-166.

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Clinical effect of singulair in treatment of aasthma in children and its impact on inflammatory mediators

DENG Huanming
Department of Pediatrics，F(xiàn)oshan Sanshui People's Hospital，F(xiàn)oshan 528100，China

Objective To investigate the clinical efficacy of singulair in the treatment of asthma in children and its impact on serum leukocyte-4（IL-4）， interleukin-17（IL-17） and immunoglobulin E（IgE） levels. Methods Eightyeight children with asthma were randomly divided into two groups.The control group received conventional therapy and the treatment group received singulair tablets on the basis of the control group. The clinical efficacy and the changes of inflammatory mediators and IgE levels of the two groups after treatment were observed. Results The treatment group had significantly higher effective rate than the control group（P＜0.05）；The serum IL-4， IL-17 and IgE levels of the two groups after treatment improved significantly compared to those before treatment（P＜0.05 or P＜0.01）；And the treament group decreased more significantly（P＜ 0.05）. Conclusion Singulair shows accurate efficacy in the treatment of asthma in children and its acting mechanism may relate to the reduction of inflammatory factors and IgE levels.

Singulair；Asthma in children；Efficacy；Inflammatory mediators

R725.6

B

2095-0616（2014）06-97-03

2014-01-22）