注射型唑來膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松的影響

萬朝雷+魏玲+陳緒龍+等

[摘要] 目的 觀察注射型唑來膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松患者生活質(zhì)量、骨代謝指標(biāo)的影響。 方法 將九江市第一人民醫(yī)院2013年2月～2014年2月收治的110例骨質(zhì)疏松患者按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組55例和對(duì)照組55例，對(duì)照組給予鈣劑與活性維生素D治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予注射型唑來膦酸鹽治療，5 mg/次，1次/年，治療前后空腹抽血，檢測(cè)骨代謝指標(biāo)，采用QUALEFFO-41量表評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況。 結(jié)果 觀察組治療后堿性磷酸酶（ALP）、N-骨鈣素（N-MID）、β-膠原片段（β-CTX）、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（PⅠNP）較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），對(duì)照組治療前后骨代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組治療后QUALEFFO-41量表中的疼痛、日?；顒?dòng)、家務(wù)勞動(dòng)、日常運(yùn)動(dòng)、社會(huì)功能、總體情況、精神狀態(tài)評(píng)分及總積分均較治療前明顯降低（P<0.05），對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)無明顯變化（P>0.05）。 結(jié)論 注射型唑來膦酸鹽能有效改善患者生活質(zhì)量及骨代謝指標(biāo)，抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收，但其價(jià)格昂貴，臨床醫(yī)師應(yīng)在藥物療效和經(jīng)濟(jì)性上進(jìn)行合理選擇。

[關(guān)鍵詞] 骨質(zhì)疏松；注射型唑來膦酸鹽；生活質(zhì)量；骨代謝指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R681 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）09（c）-0076-03

Influenco of zoledronate on life quality and bone metabolism in the treatment of patients with osteoporosis

WAN Chao-lei1 WEI Ling1 CHEN Xu-long2 WANG Huan1 HONG Jin-de1 SHEN Dong-mei1▲

1.Department of Pharmacy，the First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China；2.Department of Pharmacy，Affiliated Hospital of Jiujiang University in Jiangxi Province，Jiujiang 332000

[Abstract] Objective To observe the influence of zoledronate on life quality and bone metabolism in the treatment of patients with osteoporosis. Methods 110 patients with osteoporosis from the First People′s Hospital of Jiujiang City were randomly divided into 55 cases of observation group and 55 cases of control group.The control group were received calcium and active vitamin D，the observation group were given injectable azole group on the basis of control group，5 mg/time，1 time/year，the bone metabolism was detected and the life quality was evaluated by QUALEFFO-41. Results The ALP，N-MID，β-CTX，PⅠNP of observation group after treatment was statistically lower than before treatment respectively，but the bone metabolism of control group before and after treatment was not statistically significant（P>0.05），theALP，N-MID，β-CTX，PⅠNP of observation group after treatment was statistically lower than that of control group respectively，the difference was statistically significant（P<0.01）.The score of pain，daily activities，household chores，daily exercise，social function，the overall situation，mental state score and total score of observation group after treatment was significantly lower than before treatment respectively（P<0.05）.The control group before and after treatment showed no significant change in the above（P>0.05）. Conclusion Zoledronate can improve the life quality and bone metabolism，inhibit osteoclast activity，reduce bone resorption，but the clinicians should make a reasonable choice for its efficacy and economy，which has expensive treatment costs.

[Key words] Osteoporosis；Injectable zoledronate；Quality of life；Bone metabolism

骨質(zhì)疏松是我國(guó)中老年的常見病，約占我國(guó)總?cè)丝诘?.1%，發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，對(duì)國(guó)人的身體健康造成極大威脅[1-2]。唑來膦酸是一種新型的3代含氮雙膦酸鹽的抗骨質(zhì)疏松藥，是靜脈給藥的雙膦酸鹽類，且1年靜脈給藥1次，避免口服類雙膦酸鹽類藥對(duì)食管的不良影響及服用的不便，可通過降低骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)，增加骨密度，成為近年來骨質(zhì)疏松治療研究的熱點(diǎn)，研究顯示[3]，應(yīng)用唑來膦酸治療12個(gè)月，腰椎骨密度約增加5%。本文旨在觀察注射型唑來膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松患者生活質(zhì)量、骨代謝指標(biāo)的影響，以優(yōu)化現(xiàn)有治療方案的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將九江市第一人民醫(yī)院2013年2月～2014年2月收治的110例骨質(zhì)疏松患者按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組55例和對(duì)照組55例，觀察組中男11例，女44例，年齡63～85歲，平均（75.8±5.6）歲，病程2～13年，平均（6.7±2.5）年，對(duì)照組中男10例，女45例，年齡60～85歲，平均（76.4±6.3）歲，病程2～11年，平均（6.5±2.8）年，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均有明顯的骨痛癥狀且伴日常生活功能受限；②入組前3個(gè)月內(nèi)未服用過影響骨代謝的藥物；③排除癌癥、骨折活動(dòng)期（<3個(gè)月）、高血鈣、內(nèi)生肌酐清除率<35 ml/min的患者；④排除甲狀腺功能亢進(jìn)、多發(fā)性骨髓瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等其他影響鈣磷代謝疾病的患者；⑤肝、腎功能正常的患者；⑥排除對(duì)治療藥物過敏或禁忌的患者；⑦患者知情同意，愿意配合治療與檢查。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予鈣劑與活性維生素D治療，鈣爾奇D（蘇州立達(dá)制藥有限公司，批號(hào)：1305029）600 mg/次，2次/d，阿法骨化醇膠丸（昆明貝克諾頓制藥有限公司，批號(hào)：1306011）1粒/次，1次/d，連續(xù)服用1年，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予注射型唑來膦酸鹽（北京諾華制藥有限公司，批號(hào)：20130505）治療，5 mg/次，靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)>30 min，1次/年，12個(gè)月后評(píng)價(jià)其臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后空腹抽血，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)堿性磷酸酶（ALP），采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定N-骨鈣素（N-MID）、β-膠原片段（β-CTX）、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（PⅠNP）等骨代謝指標(biāo)，采用QUALEFFO-41量表進(jìn)行干預(yù)前、后生存質(zhì)量調(diào)查，包括軀體疼痛、自理能力、家務(wù)勞動(dòng)、日?；顒?dòng)、社交能力、健康觀念、精神狀態(tài)7個(gè)領(lǐng)域，含41個(gè)項(xiàng)目，評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況，得分越低說明生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)的比較

觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），對(duì)照組治療前后骨代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且骨吸收指標(biāo)β-CTX較骨形成指標(biāo)PⅠNP降低幅度更大（表1）。

表1 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)的比較（x±s）

2.2 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分的比較

觀察組治療后QUALEFFO-41量表中的疼痛、日常活動(dòng)、家務(wù)勞動(dòng)、日常運(yùn)動(dòng)、社會(huì)功能、總體情況、精神狀態(tài)評(píng)分及總積分均較治療前明顯降低（P<0.05），對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)無明顯變化（P>0.05）（表2）。

3 討論

骨質(zhì)疏松是中老年人的常見病，50～60歲發(fā)病率約為20%，60～70歲約為60%，70～80歲高達(dá)100%，年齡越高發(fā)病率越高，成為僅次于心腦血管病的疾病。疼痛是骨質(zhì)疏松最常見癥狀，因骨的形態(tài)和結(jié)構(gòu)受到破壞，波及周圍的軟組織，骨內(nèi)壓增高，骨膜應(yīng)力增加所致，對(duì)患者的生活及工作造成不便，骨質(zhì)疏松癥的防治具有重要臨床意義。促進(jìn)骨生成、促進(jìn)骨礦化和抑制骨吸收類藥物是治療骨質(zhì)疏松的常用藥物，鈣類制劑及維生素D為促進(jìn)骨礦化類藥物，雙膦酸鹽藥物為抑制骨吸收類藥物。

唑來膦酸鹽屬含氮雙膦酸化合物，為第3代雙膦酸鹽，是目前藥理活性最強(qiáng)的二膦酸鹽，通過靜脈給藥后，可優(yōu)先聚集于高骨轉(zhuǎn)化部位，選擇性地作用于骨骼中破骨細(xì)胞中反式異戊二烯延長(zhǎng)酶，從而抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，恢復(fù)骨骼吸收和生成之間的平衡，然后被緩慢從骨骼組織釋放入全身循環(huán)系統(tǒng)，經(jīng)腎臟代謝排除，臨床安全性良好，且給藥方便，避免第2代雙膦酸鹽的嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)較高的缺點(diǎn)，其在骨質(zhì)疏松治療的應(yīng)用被國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛報(bào)道[4-6]。2012年，法國(guó)國(guó)家衛(wèi)生管理局更新了關(guān)于藥物治療骨質(zhì)疏松癥的指南推薦，唑來膦酸鹽可作為髖部骨折之后骨質(zhì)疏松的首選藥物[7]。黃永明等[8]研究顯示，唑來膦酸鹽的鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于口服阿侖膦酸鈉，起效速度更快，給藥后2周骨痛癥狀明顯緩解，患者可更快恢復(fù)自理，減少了臥床時(shí)間，從而減少了因疼痛長(zhǎng)期臥床引起廢用性骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)。治療依從性是影響藥物治療效果的關(guān)鍵因素，老年患者多伴有多種基礎(chǔ)疾病，服用藥物數(shù)量種類較多，需長(zhǎng)期服用，且患者對(duì)骨質(zhì)疏松治療重視度不高，影響抗骨質(zhì)疏松治療的依從性，研究表明，口服雙膦酸藥物治療骨質(zhì)疏松癥治療1年后約有50%的患者未定時(shí)用藥，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，依從性會(huì)越來越低[9]，而唑來膦酸1年注射1次，可有效提高患者治療的依從性。

唑來膦酸的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、肌肉疼痛、鼻塞流涕、頭痛和關(guān)節(jié)痛等輕微癥狀，多在給藥后前3 d出現(xiàn)，3 d后一般可自行緩解，無需特殊處理，或應(yīng)用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物干預(yù)，安全性良好，但臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)把握其適應(yīng)癥[10-12]。蔣元斌等[13]應(yīng)用唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛時(shí)，1例Ⅰ型骨質(zhì)疏松性腰背痛患者在治療后6周出現(xiàn)截癱癥狀，因而，Ⅰ型骨質(zhì)疏松性腰背痛患者需慎重應(yīng)用唑來膦酸，其可能引起患椎再壓縮風(fēng)險(xiǎn)。唑來膦酸通過腎臟排泄，因而，腎功能重度損害是其應(yīng)用的禁忌證，只有Ccr≥30 ml/min時(shí)才可應(yīng)用唑來膦酸，且靜脈滴注前后應(yīng)給予充分的水化、規(guī)范藥物配制過程、規(guī)范輸液及補(bǔ)足鈣劑和維生素D等措施，以預(yù)防不良反應(yīng)[14-15]。

本文結(jié)果顯示，在常規(guī)鈣劑及維生素D治療的基礎(chǔ)上再給予注射型唑來膦酸鹽能有效降低ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP水平，改善骨代謝指標(biāo)，且骨吸收指標(biāo)β-CTX較骨形成指標(biāo)PⅠNP降低幅度更大，患者生活質(zhì)量明顯提高，治療過程未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明注射型唑來膦酸鹽可改善骨代謝指標(biāo)，抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收，但其價(jià)格昂貴，臨床醫(yī)師應(yīng)在藥物療效和經(jīng)濟(jì)性上進(jìn)行合理選擇。

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（收稿日期：2015-05-29 本文編輯：王紅雙）