乳腺癌DEC與ECF新輔助化療方案近期療效比較

褚瑞軍(山西省陽泉市第一人民醫(yī)院甲乳外科 山西 陽泉 045000)

乳腺癌的新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)是對還沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，在手術(shù)或放療前進行的化療，可以有效降低臨床分期，提高手術(shù)的保乳率，還能夠?qū)δ[瘤化療藥物的敏感性進行客觀評價，對術(shù)后的化療起到一定的作用。針對適應(yīng)癥患者采用NAC已經(jīng)成為乳腺癌規(guī)范化治療的重要手段，應(yīng)用日益廣泛［1－2］。目前，對于化療周期和方案尚無統(tǒng)一的標準。本院在開展乳腺癌新輔助化療時，采用DEC方案治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)的ECF方案，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 研究對象2011年6月－2013年6月間到我院甲乳外科治療的Ⅱ－Ⅲ期乳腺癌女性患者93例。年齡26－68歲，中位年齡51歲。治療前彩超引導(dǎo)空芯針穿刺病理檢查確診為浸潤性乳腺癌，就診時未經(jīng)內(nèi)分泌治療或放化療。其中浸潤性小葉癌9例，浸潤性導(dǎo)管癌82例，浸潤性其他類型癌2例。將所有患者按照化療方案的不同分為DEC組48例，ECF組43例;化療前行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、心臟射血分數(shù)測定判斷患者一般狀況，行胸腹部CT、全身骨掃描及頭顱MRI排除遠處轉(zhuǎn)移。兩組患者年齡、閉經(jīng)狀態(tài)、臨床分期等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:DEC組應(yīng)用DEC新輔助化療方案:多西他賽75mg/m2，表柔比星50 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2，第一天靜脈滴注，1個周期為21d，患者在化療前連續(xù)口服地塞米松，8mg bid，連服3d進行抗過敏預(yù)處理;ECF組應(yīng)用ECF方案:5－氟尿嘧啶500 mg/m2，表柔比星60mg/m2，環(huán)磷酰胺600 mg/m2，第一天靜脈滴注，1個周期為21d;兩組方案均行4個周期。術(shù)后對新輔助化療療效進行分級評估。

1.3 療效評價標準 根據(jù)WHO實體瘤療效評價標準進行療效評估［3］:臨床完全緩解(cCR):腫瘤完全消失;病理學(xué)完全緩解(pCR):手術(shù)標本中原發(fā)腫瘤區(qū)域未發(fā)現(xiàn)浸潤的腫瘤細胞;部分緩解(PR):腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達50%;病變穩(wěn)定(SD):病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%;病變進展(PD):病變兩徑乘積增大超過25%?？傆行?OR)為CR+PR。

1.4 毒性反應(yīng)評估按照WHO抗癌藥物毒性分度標準進行評估(0－Ⅳ級)［4］。兩組分別觀察記錄毒性反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、心臟毒性、肝功能異常及脫發(fā)等，計算發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率(%)表示，組間率的比較采用2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組方案新輔助化療后的臨床療效比較

DEC組 OR 40例(83.3%)，其中 cCR 5例(10.4%)，pCR 14例(29.2%)，PR 21例(43.8%)，SD 7例(14.6%)，PD 1例(2.1%)ECF組OR 24例(53.3%)，其中 cCR 3例(6.7%)，pCR 5例(11.1%)，PR 16例(35.6%)，17例(37.8%)，PD 4例(8.9%)。兩組療效比較，可見DEC組OR、pCR較ECF組高，SD較ECF組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而cCR、PR與ECF組相對較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組方案新輔助化療后的臨床療效比較(n，%)

2.2 不良及毒性反應(yīng)

經(jīng)新輔助化療后，兩組患者出現(xiàn)了中性粒細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、心臟毒性及脫發(fā)等不同程度的不良毒副反應(yīng)。DEC組在化療前給予地塞米松等處理，未出現(xiàn)支氣管哮喘、低血壓等過敏反應(yīng)及胸腹腔積液;兩組出現(xiàn)不良毒副反應(yīng)后或給予對癥治療癥狀減輕，或在化療間歇期自行改善，所有患者均完成了4個療程的治療，沒有因為藥物毒性而停藥的患者。DEC組在血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生率為42例(87.5%)，高于ECF組30例(66.7%)，相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)DEC組在心臟毒性反應(yīng)發(fā)生26例(54.2%)，較ECF組12例(26.7%)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)其他胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、脫發(fā)等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者不良毒性反應(yīng)情況見表2。

表2 兩組方案在化療中不良毒性反應(yīng)的對比情況(n，%)

3.討論

新輔助化療是指在手術(shù)治療或放療前進行的全身性、系統(tǒng)性的細胞毒性藥物治療，現(xiàn)在作為局部晚期乳腺癌的首選治療，已應(yīng)用于證實有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌，以及不能行保乳手術(shù)卻有保乳意愿的乳腺癌患者。新輔助化療后臨床上和病理上的緩解情況對判斷預(yù)后有重要指導(dǎo)作用，其療效對術(shù)后的輔助化療有重要指導(dǎo)意義。選擇高效低毒的合理的新輔助化療方案，提高pCR已成為新的研究熱點［5］。

有研究認為蒽環(huán)類藥物聯(lián)合紫杉類藥物，可以明顯降低復(fù)發(fā)率及死亡風(fēng)險，并顯著延長高危乳腺癌患者的無病生存期及總生存率［6－7］。本研究選擇紫杉類藥物與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合進行新輔助化療，與傳統(tǒng)的ECF方案的臨床療效、毒性反應(yīng)進行對比，以期為晚期乳腺癌NAC方案的選擇提供臨床依據(jù)［8］。

本研究中DEC組OR、pCR較ECF組高，SD較ECF組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而cCR、PR與ECF組相對較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。當前，評估不同化療方案新輔助治療的有效性指標中，主要是依賴臨床和病理緩解率，其中同預(yù)后最相關(guān)的是pCR，提高患者pCR可延長患者的無病生存期和總生存期［9］。DEC方案OR為83.3%，pCR為29.2%，與ECF方案的OR 53.3%、pCR 11.1%相比，療效更顯著，有更多的患者病灶消失或者腫塊減小，有機會獲得根治性的手術(shù)治療，術(shù)后無病生存期與總生存期有望更長。而毒性反應(yīng)方面，DEC方案雖然較多發(fā)生血液系統(tǒng)或心臟毒性，但給予對癥治療后得到有效緩解，或在化療間歇期自行改善，沒有因為藥物毒性而停藥，患者均能按期完成化療，提示毒性反應(yīng)尚可良好耐受。

綜上所述，DEC方案作為晚期乳腺癌的新輔助治療方案，化療總有效率較傳統(tǒng)方案高，雖然在血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)和心臟毒性反應(yīng)高于ECF方案，但耐受良好。

［1］王鐵軍，耿慧，祝永剛，等.乳腺癌化療現(xiàn)狀及相關(guān)研究進展.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2013，13(22):4398 －4400.

［2］Bennett CL1，Djulbegovic B，Norris LB，et al.Colony－stimulating factors for febril neutropeniaduring cancer therapy［J］.N Engl J Med，2013，368(12):1131 －9.

［3］孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:994－995.

［4］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:102－104.

［5］劉海鷗，張喜平.乳腺癌新輔助化療的研究進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2014，20(4)，653 －656.

［6］Shah R，Rosso K，Nathanson SD.Pathogenesis，prevention，diagnosis and treatment of breast cancer［J］.World J Clin Oncol，2014，5(3):283－98.

［7］李麗，張亞男，尤承忠.乳腺癌新輔助化療的研究進展［J］.東南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2013，32(6):766 －771.

［8］Bear HD，Anderson S，Brown A，et al.The effect on tumor response of adding sequential preoperative docetaxel to preoperative doxorubicin and cyclophosphamide:preliminary results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B －27［J］.J Clin Oncol，2003 ，21(22):4165－74.

［9］ 劉麗娟，賴雁威.TEC方案在晚期乳腺癌新輔助化療(NCT)中的療效分析［J］. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(16):1391－1395.