奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合西咪替丁治療反流性食管炎臨床分析

張遙 徐凌哲 王婧

反流性食管炎是消化內(nèi)科常見疾病，好發(fā)部位主要為患者食管的中下段，其中下段最為多見，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為食管燒灼痛、吞咽困難、咽喉腫痛、反胃和食管穿孔等，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量［1］。隨著對(duì)反流性食管炎研究的逐步深入發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病原因主要與胃食管動(dòng)力下降和胃酸反流有關(guān)［2］。因此，臨床上治療該疾病主要以抑制胃酸和促進(jìn)患者腸胃動(dòng)力等綜合治療為主。目前，治療反流性食管炎的藥物較多，但部分患者治療后可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)，增加了患者額外痛苦［3］。本研究分析了奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合西咪替丁治療反流性食管炎的臨床效果，并與單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑鎂腸溶片、西咪替丁臨床療效進(jìn)行比較，旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2013年7月至2014年2月來白求恩國際和平醫(yī)院接受治療的150例反流性食管炎患者，其中男81例，女69例;年齡31～60歲，平均(43.8±4.7)歲;病程7～19個(gè)月，平均(11.2±2.4)個(gè)月;內(nèi)鏡下診斷分級(jí)［4］:Ⅰ級(jí)72例，Ⅱ級(jí)78例;伴發(fā)癥狀:燒心116例，反酸79例，胸骨后痛38例，上腹痛94例，吞咽困難29例，飽脹91例，咳嗽7例，上消化出血12例;伴發(fā)疾病:淺表(萎縮)性胃炎86例，出血糜爛性胃炎23例，食管裂孔疝27例，十二直腸炎/潰瘍22例。將150例患者按照先后入院順序，平均分為聯(lián)合用藥組、奧美拉唑組和西咪替丁組，每組50例。聯(lián)合用藥組中，男26例，女24例;年齡31～60歲，平均年齡(43±4)歲;病程7～18個(gè)月，平均(10.9±2.2)個(gè)月。奧美拉唑組中，男30例，女20例;年齡31～60歲，平均年齡(44±5)歲;病程8～17個(gè)月，平均(10.4±2.3)個(gè)月。西咪替丁組中，男25例，女25例;年齡35～60歲，平均年齡(44.1±4.9)歲;病程8～19個(gè)月，平均(11.3±2.6)個(gè)月。3組患者在性別比、年齡、病情等方面具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn):①均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)制定的關(guān)于反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并經(jīng)內(nèi)鏡診斷確診;②入組前4周內(nèi)未服用過促進(jìn)胃動(dòng)力和抑制胃酸分為類藥物;③病程在6個(gè)月以上;④年齡18～60歲;⑤反流癥狀評(píng)估積分在6分以上;⑥內(nèi)鏡下診斷分級(jí)為Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí);⑦簽署知情同意書，均自愿參加本次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有胃腸惡性腫瘤或其他影響胃腸動(dòng)力的疾病;②伴有自身免疫性疾病、糖尿病、心肌炎等全身性疾病;③妊娠期或哺乳期女性;④內(nèi)鏡下診斷分級(jí)為0級(jí)和Ⅲ級(jí)。

1.3 治療方法

1.3.1 單獨(dú)用藥組:單獨(dú)用藥組患者分別采用奧美拉唑鎂腸溶片(國藥準(zhǔn)字:J20030105;生產(chǎn)廠家:阿斯利康制藥有限公司)和西咪替丁膠囊(國藥準(zhǔn)字H44023010;生產(chǎn)廠家:廣東臺(tái)城制藥股份有限公司)治療，1粒/次，2次/d，早晚飯前服用，在患者服用藥物期間，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)叮囑患者多使用含纖維素多的食物，盡量少食用多脂多糖的食物，治療周期為4周。

1.3.2 聯(lián)合用藥組:患者服用奧美拉唑鎂腸溶片和西咪替丁治療，服用劑量同上，2次/d，早晚飯前服用，聯(lián)合用藥組患者的飲食結(jié)構(gòu)與單獨(dú)用藥組患者相同，治療周期為4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療4個(gè)月后比較3組患者臨床治療效果、內(nèi)鏡下總有效率、治療前后癥狀積分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。癥狀積分=病情程度+發(fā)作頻率［6］，病情程度采取4級(jí)(0～4分)評(píng)分法，0分為無臨床癥狀;1分為輕度，需要醫(yī)護(hù)人員提醒方能感覺不適;2分為中度，癥狀明顯，但對(duì)日常生活無明顯影響;3分為重度，癥狀極為明顯，對(duì)日常生活有明顯影響;發(fā)作頻率采取4級(jí)(0～4分)評(píng)分法，0分為不發(fā)作或極少發(fā)作;1分為每周發(fā)作次數(shù)至多3次;2分為中度，每周發(fā)作次數(shù)在3次以上，7次以下;3分為重度，每周至少發(fā)作7次。治療前后癥狀積分下降超過80%為顯效，下降50% ～80%為有效，低于50%為無效，總有效率=顯效率+有效率。(2)內(nèi)鏡評(píng)估:治療前后進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，內(nèi)鏡為Olympus CV-260型電子內(nèi)鏡，由專人負(fù)責(zé)檢查、分析檢查結(jié)果，按照洛杉磯分類法將反流性食管炎分為 A、B、C、D 級(jí)4 級(jí)別［7］，分別計(jì)為1、2、3、4分，其中內(nèi)鏡檢查結(jié)果分為愈合:食管炎病變完全消失，食管黏膜恢復(fù)正常;顯效:食管炎病變大部分消失，治療前后積分差值為2分;有效:食管炎病變部分消失，治療前后積分差值為1分;無效:食管炎病變無變化或惡化，治療前后積分差值為0分或者負(fù)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床效果比較 治療周期結(jié)束后，聯(lián)合用藥組患者的臨床治療總有效率為94.0%，單獨(dú)用藥組患者的臨床治療總有效率分別為74.0%和72.0%，3組患者的臨床治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床治療效果比較 n=50，例(%)

2.2 3組內(nèi)鏡下總有效率比較 治療周期結(jié)束后，聯(lián)合用藥組患者的內(nèi)鏡下總有效率為98.0%，單獨(dú)用藥組患者的內(nèi)鏡下總有效率為74.0%和78.0%，3組內(nèi)鏡下有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組患者內(nèi)鏡下總有效率比較 n=50，例(%)

2.3 3組臨床癥狀評(píng)分比較 治療前3組臨床癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療4周后，聯(lián)合用藥組患者的臨床癥狀評(píng)分為(4.8±1.9)分，單獨(dú)給藥組患者的臨床癥狀評(píng)分分別為(10.2±3.6)和(9.2±4.6)分，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 3組患者臨床癥狀評(píng)分比較n=50，分，±s

表3 3組患者臨床癥狀評(píng)分比較n=50，分，±s

注:與聯(lián)合用藥組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后2周 治療后4周16.5±5.1 8.5±3.7 4.8±1.9奧美拉唑組 16.2±4.3 12.4±5.9 10.2±3.6*西咪替丁組 16.8±5.8 11.4±4.5 9.2±4.6聯(lián)合用藥組*

2.4 不良反應(yīng) 3組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中出現(xiàn)輕度腹瀉2例，出現(xiàn)輕度頭暈1例，出現(xiàn)輕度頭痛1例，未給予特殊處理，均可耐受治療，治療結(jié)束后癥狀均消失。

3 討論

反流性食管炎主要癥狀特征有胸骨后及劍突下燒灼痛、泛酸、吞咽困難以及嘔吐等體征。其主要包括病理性反流現(xiàn)象和生理性反流現(xiàn)象，生理性胃食管反流現(xiàn)象可通過自身身體機(jī)制調(diào)節(jié)，快速好轉(zhuǎn)，而病理性食管炎則恢復(fù)較慢，如不及時(shí)接受治療，會(huì)對(duì)胃黏膜造成損傷，從而加重患者病情［8］。

目前，保守治療反流性食管炎，控制胃酸分泌仍然是治愈該疾病的最主要方法［9］。以往常用H2受體拮抗劑，西咪替丁是一種可選擇性H2受體拮抗劑，有顯著抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，也可抑制由組胺、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。H2受體拮抗劑雖有明顯效果，但治愈率不太理想，與其對(duì)胃酸分泌不能完全抑制有關(guān)［10］。在本組患者患者中，西咪替丁組臨床治療總有效率為72.0%，內(nèi)鏡下治療總有效率為78.0%，顯著低于聯(lián)合用藥組的94.0%和98.0%。與馬俊玲等［11］的研究結(jié)果較為接近。綜合本研究及臨床相關(guān)研究結(jié)果表明，單用西咪替丁治療反流性食管炎療效一般。奧美拉唑腸溶片屬于質(zhì)子泵抑制劑，主要作用于胃腺壁細(xì)胞的質(zhì)子泵，有效抑制胃酸分泌，口服2次/d可有效維持血藥濃度，從而能夠改善反流性食管炎的臨床癥狀［12］。但通過本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑組臨床治療總有效率和內(nèi)鏡下總有效率均為74%，均顯著低于聯(lián)合用藥組。研究結(jié)果提示，在臨床治療反流性食管炎時(shí)，僅僅抑制患者胃酸分泌雖有一定療效，但難以達(dá)到較為滿意的治療效果［12］。

有研究報(bào)道用奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎，可有效抑制胃酸分泌，能明顯的改善燒心、反酸、胸痛等主要癥狀，治療效果療效確切［13］。亦有報(bào)道研究了奧美拉唑聯(lián)合伊托必利治療反流性食管炎，和單獨(dú)用藥的臨床癥狀和內(nèi)鏡下總有效率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的效果更明顯［14］。但至今為止，奧美拉唑聯(lián)合西咪替丁治療反流性胃炎的報(bào)道較少。本研究分析了奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合西咪替丁治療反流性食管炎的臨床效果，并與單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑鎂腸溶片、西咪替丁臨床療效進(jìn)行比較分析。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組臨床治療總有效率、內(nèi)鏡下治療總有效率和治療前后癥狀積分變化情況均優(yōu)于西咪替丁組和奧美拉唑鎂組。研究表明，奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合西咪替丁顯著提高了反流性食管炎臨床療效。研究結(jié)果提示，奧美拉唑聯(lián)合西咪替丁作用機(jī)制不同，在聯(lián)合用藥時(shí)能夠充分發(fā)揮各自有點(diǎn)，起到協(xié)同治療的作用，從而促進(jìn)患者臨床癥狀快速好轉(zhuǎn)。而且在治療周期中患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明用藥安全性較高。同時(shí)，相關(guān)研究顯示，奧美拉唑、法莫替丁的臨床療效與患者用藥依從性有密切關(guān)系［15］。因此，在治療期間，應(yīng)當(dāng)注意提供患者的用藥依從性，包括用藥劑量、用藥時(shí)間等，并對(duì)患者飲食進(jìn)行一定指導(dǎo)，防止由于用藥依從性不良或生活方式改變導(dǎo)致患者療效降低。

1 孫麗麗.奧美拉唑鎂腸溶片治療反流性食管炎療效分析.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，8:239-240.

2 丁維嶺.奧美拉唑和雷貝拉唑治療反流性食管炎的臨床比較.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，26:59-60.

3 季曉軍.雷貝拉唑和莫沙比利聯(lián)合甘草瀉心湯治療反流性食管炎32例.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2009，17:338-339.

4 于鳳海，李兆申，鄒多武.西咪替丁治療反流性食管炎臨床療效分析.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22:210-212.

5 劉亞軍.奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁治療反流性食管炎療效分析.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2012，38:98-100.

6 楊麗麗，劉世良.奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎療效觀察.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013，15:1187-1188.

7 張志宏.規(guī)范診斷和治療反流性食管炎.中華消化內(nèi)鏡雜志，1999，16:325-326.

8 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì).反流性食管炎診斷及治療指南(2003年).中華消化內(nèi)鏡雜志，2004，21:221-222.

9 張?jiān)氯A，張翀，張艷，等.奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎療效觀察.安徽醫(yī)藥，2007，11:600.

10 袁淑芳，田立巖.埃索美拉唑聯(lián)合健胃愈瘍片治療反流性食管炎的療效.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33:2495-2496.

11 馬俊玲，戰(zhàn)翠玉.奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的療效觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6:91.

12 于鳳海，李兆申，鄒多武.西咪替丁治療反流性食管炎臨床療效分析.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22:210-212.

13 郭生旭.奧美拉哇聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎療效觀察.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25:2908-2909.

14 謝子英，趙亞剛.奧美拉唑聯(lián)合伊托必利治療反流性食管炎的療效分析.臨床軍醫(yī)雜志，2011，39:794-795.

15 曹艷菊，許連壯.埃索美拉哇聯(lián)合莫沙必利治療重度反流性食管炎的療效觀察.胃腸病學(xué)和肝病雜志，2009，18:807-809.