適應(yīng)原與中藥補(bǔ)益藥△

劉勇，肖偉，肖培根*，許利嘉，何春年，彭勇，劉海波

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院藥用植物研究所，北京 100193；3.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點(diǎn)實驗室，北京 100193)

·專論·

適應(yīng)原與中藥補(bǔ)益藥△

劉勇1，肖偉2，3，肖培根2，3*，許利嘉2，3，何春年2，3，彭勇2，3，劉海波2，3

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院藥用植物研究所，北京 100193；3.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點(diǎn)實驗室，北京 100193)

為了應(yīng)對現(xiàn)代社會的各種應(yīng)激困擾，適應(yīng)原樣學(xué)說在國際草藥領(lǐng)域內(nèi)開始盛行，并認(rèn)為適應(yīng)原樣藥物可幫助機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下保持在最佳的平衡狀態(tài)?，F(xiàn)代研究闡明它們能多途徑、多靶點(diǎn)作用于機(jī)體的神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌軸；中藥中補(bǔ)益藥類藥物大多具有適應(yīng)原樣作用。因此通過現(xiàn)代科學(xué)研究，進(jìn)一步闡明適應(yīng)原樣和補(bǔ)益藥類藥物作用機(jī)理和特點(diǎn)，將能促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化。

適應(yīng)原；補(bǔ)益藥；中醫(yī)藥

Beijing100193，China)

隨著生活方式的改變，現(xiàn)代社會的人類面臨諸多化學(xué)、物理或生物的應(yīng)激(Stress)脅迫，例如環(huán)境污染、氣候變化、各種輻射和傳染病、人際關(guān)系不和諧等。為了應(yīng)對這種情況，被譽(yù)為草藥中的精英——“適應(yīng)原”(Adaptogen)的概念受到了關(guān)注。國際上也認(rèn)為：“適應(yīng)原類藥物，也就是中藥中的補(bǔ)益類藥物”。下面就此話題談一些看法。

1 適應(yīng)原的定義及其特點(diǎn)

適應(yīng)原一詞的提出，早在1940年前蘇聯(lián)拉扎列夫(N.Lazarev)在結(jié)合五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.等的研究時提出：“植物來源的‘適應(yīng)原’，具有加強(qiáng)非特異性抵抗的能力”[1]。而后，1950年前后前蘇聯(lián)勃列克曼(I.IBrekhman)對人參PanaxginsengC.A.Mey.研究后進(jìn)一步指出：“這類具有適應(yīng)原樣的藥物，可以幫助機(jī)體在不良環(huán)境條件下(應(yīng)激狀態(tài))使機(jī)體能保持在最佳的平衡狀態(tài)[2]。1969年勃列克曼和達(dá)地諾夫(Dardymov)進(jìn)一步對適應(yīng)原作如下定義：

1)適應(yīng)原必須降低應(yīng)激所造成的危害，如疲勞、感染、抑郁等；

2)適應(yīng)原必須具有對機(jī)體產(chǎn)生良好的興奮作用；

3)適應(yīng)原產(chǎn)生的興奮作用有別于傳統(tǒng)的興奮劑，如沒有后者所伴隨的失眠、蛋白質(zhì)合成降低、大量損耗能量等副作用；

4)適應(yīng)原對機(jī)體必須是無毒害的[3]。

歷經(jīng)半個多世紀(jì)，適應(yīng)原樣的概念不斷得到充實和完善，其中較為集中研究者主要有德國瓦格納(H.Wagner)教授[3-6]，瑞典草藥研究所的潘諾生(A.Panossian)教授團(tuán)隊[7-10]。而與臨床實踐相結(jié)合者，如美國執(zhí)業(yè)草醫(yī)(D.R.Yance)[14]等。

簡而言之，適應(yīng)原無論在研究或臨床上均取得了一定的進(jìn)展。例如：認(rèn)為其作用機(jī)理是多作用、多靶點(diǎn)的(見圖1)。

圖1 應(yīng)激系統(tǒng)產(chǎn)生的物質(zhì)及其功能間的相互關(guān)系圖(仿Panossian，文獻(xiàn)6)

處于應(yīng)激狀態(tài)下的人群，應(yīng)用“適應(yīng)原”后，往往能取得比較滿意的效果。而且瑞典還用適應(yīng)原的理論，將具有適應(yīng)原樣作用的藥物：五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.、刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.et Maxim.)Harms、紅景天Rhodiolacrenulata(Hook.f.et Thoms.)S.H.Fu的提取物制成代謝調(diào)節(jié)劑ADAPT-232，銷售并應(yīng)用[12]。

2 中藥補(bǔ)益藥和特點(diǎn)

中藥補(bǔ)益藥(Tonics)，又名補(bǔ)虛藥、補(bǔ)養(yǎng)藥或補(bǔ)藥。主要具有補(bǔ)益中氣，扶持虛弱功效。針對虛證的特點(diǎn)，中醫(yī)又將藥物區(qū)分和側(cè)重于補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陽、補(bǔ)陰四類[15-18]，見表1。

中藥補(bǔ)益藥與適應(yīng)原樣藥用植物有諸多相似之處。從宏觀層面看，二者都以免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞、改善神經(jīng)系統(tǒng)紊亂為主要特征[19]；在機(jī)理上，其藥理作用的產(chǎn)生多與HPA軸，即“下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)”有關(guān)[19，20]；在物種上，二者有很大的交集，人參、刺五加、紅景天等補(bǔ)益中藥都是國際上廣泛認(rèn)可的具有適應(yīng)原活性的藥用植物。

表1 各類補(bǔ)益藥及其特點(diǎn)

★Yance醫(yī)生(2014)專著中取載品種。

★★Yance專著收載者為同屬總狀天門冬Asparagusracemosus。

總的來看，將補(bǔ)益中藥與適應(yīng)原類藥物放在一起研究，既可為中藥的現(xiàn)代化研究提供新的思路和研究方法，也可以拓展中藥的物種資源，如將瑪卡、巴西人參等國外適應(yīng)原藥物納入中藥研究和產(chǎn)品開發(fā)中來。因此，深入研究適應(yīng)原和補(bǔ)益類中藥及其兩者的聯(lián)系，具有重要的學(xué)術(shù)意義和實用價值。

3 重要意義

3.1適應(yīng)原樣藥用植物，可以在不同民族及國家的傳統(tǒng)藥物中找到一個共性的平臺。最有說服力的是不同傳統(tǒng)藥物中均稱之為“人參”的藥物。如中國稱之為人參的人參PanaxginsengC.A.Mey.，北美稱之為人參的西洋參PanaxquinquefoliumL.，巴西稱之為人參的“巴西人參”PfaffiapaniculataPedersen.，阿育吠陀醫(yī)學(xué)中稱之為“印度人參”的睡茄Withaniasomnifera(L.)Dunal，南美稱之為“秘魯人參”的瑪卡LepidiummeyeniiWalp.，印尼稱之為“印尼人參”的長葉寬木EurycomalongifoliaJack?，F(xiàn)代研究初步表明，它們都能作用于神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)，為不同傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的交流合作創(chuàng)造了條件。

3.2適應(yīng)原樣藥用植物與中藥補(bǔ)益藥間的密切關(guān)系，為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化及國際化開辟了一個很好的領(lǐng)域。如中藥補(bǔ)益藥已經(jīng)為同仁堂健康藥業(yè)有限公司創(chuàng)造可觀的經(jīng)濟(jì)效益，由2005年收入不足2億元增長到2007年的18億元。一些中藥補(bǔ)益藥，如六味地黃丸(湯)等也可同時從“適應(yīng)原”的觀點(diǎn)予以闡述推廣。如瑞典根據(jù)“適應(yīng)原”理論，將五味子、刺五加和紅景天制成代謝調(diào)節(jié)劑ADAPT-232，并已得到美國FDA批準(zhǔn)，可作為借鑒。

3.3適應(yīng)原樣藥用植物被稱為藥用植物中的精英，對人體抗御各種應(yīng)激具有良好作用。中藥中的補(bǔ)益類中藥針對機(jī)體機(jī)能的虧損，還進(jìn)一步區(qū)分為補(bǔ)陰、補(bǔ)陽、補(bǔ)氣、補(bǔ)血，但適應(yīng)原與中藥中的補(bǔ)益藥均能作用于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，并能調(diào)節(jié)各種應(yīng)激原，使機(jī)體保持在一個內(nèi)穩(wěn)的狀態(tài)。如圖2所示，適應(yīng)原通過對人體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)來應(yīng)對外界的各種應(yīng)激原，其作用靶點(diǎn)及藥理作用的共性與個性，值得進(jìn)一步深入的探討。

圖2 各種應(yīng)激與衰老、慢性疾患產(chǎn)生的示意圖

3.4我國的補(bǔ)益類中藥及其方劑，經(jīng)歷長期考驗與應(yīng)用，積累了許多寶貴的經(jīng)驗，可以進(jìn)一步開展國內(nèi)外合作，而且又是傳統(tǒng)文化合作交流很好的內(nèi)容，其結(jié)果將能大大促進(jìn)中醫(yī)藥國際化的傳播。

3.5隨著人類社會的發(fā)展，環(huán)境污染和各種應(yīng)激因素始終困擾著我們。伴隨老齡化社會的到來，如何提高“健康壽命”的話題愈來愈受到關(guān)注。適應(yīng)原及補(bǔ)益類中藥將可以大展宏圖，更好地為人類健康服務(wù)。

[1] 肖偉，劉勇，肖培根，等.藥食互滲透 健康新趨向[J].中國現(xiàn)代中藥，2014，16(6)：486-492.

[2] Brekhman II，Dardymov IV.New substances of plant origin which increase nonspecific resistance [J].Annu Rev Pharmacol.1969，9：419-430.

[3] Wagner H.Recent Research on Plant Adaptogens [J].in：Preceeding of the International Symposium on Lycium and Antiaging Agents 2001，P24-26.

[4] Wagner H，Noerr H，Winterhoff，Plant Adaptogens I.[J].Phytomedicine，1994，1：63-76.

[5] Panossian A Gabrielian E，Wagner H.Plant Adaptlgens II Bryonia as an Adaptogen [J].Phytomedicine，1997，4：85-99.

[6] Panossian A，Wikman G，Wagner H.Plant adaptogens III.Earlier and more recent aspects and concepts on their mode of action.[J].Phytomedicine.1999，6(4)：287-300.

[7] Panossian A，Oganessian A，Ambartsumian M et al.Effects of heavy physical exercise and adaptogens on nitric oxide content in human saliva [J].Phytomedicine.1999，6(1)：17-26.

[8] Asea A，Kaur P，Panossian A，et al. Evaluation of molecular chaperons Hsp72 and neuropeptide Y as characteristic markers of adaptogenic activity of plant extracts.[J].Phytomedicine.2013；20(14)：1323-1329.

[9] Panossian A，Gabrielian F，Wagner H.On the mechanism of actionof plant adaptogens with particular reference to cucurbitacin R diglucoside [J].Phytomedicine，1999，63(3)：147-155.

[10] Panossian AG，Dadayan MA Gevorkian GA，The effect of adptogens：cucurbitacin R diglucoside as a stimulator of arachidonic acid metabolism in the rat adrenal glands [J].Problemi Endocrinol.1989，35：71-74.

[11] Panossian AG.Adaptogens in mental and behavioral disorders.[J].Psychiatr Clin North Am.2013 Mar；36(1)：49-64.

[12] Panossian A，Wikman G，Kaurp et al.，Adaptogens exert a stress-protective effect by modulation of expression of molecular chaperones[J].Phytomedicine.2009 Jun；16(6-7)：617-622.

[13] Panossian A，Wikman G，Effects of Adaptogens on the Central Nervous System and the Molecular Mechanisms Associated with Their Stress-Protective Activity Pharmaceuticals 2010，3(1)，188-224.

[14] Yance DR. Adaptogens in Medical Herbalism：Elite Herbs and Natural Compounds for Mastering Stress，Aging，and Chronic Disease [M].Healing Arts Press，Toronto 2013：1-658.

[15] 肖培根.新編中藥志I-V [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2002，2007.

[16] 王浴生，鄧文龍，薛春生.中藥藥理與應(yīng)用(第二版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社1998；1-1262.

[17] 王本祥.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1997，1144-1386.

[18] You-Ping Zhu，Chinese Materia Medica，Chemistry，Pharmacology and Application [M].Harwood Academic Publishers，1998，547-577.

[19] Panossian A，Wikman G，Sarris J，Rosenroot(Rhodiola rosea)：traditional use，chemical composition，pharmacology and clinical efficacy[J].Phytomedicine，2010.17(7)：481-493.

[20] 李慧，劉淑瑩，王冰.人參皂苷對HPA軸作用的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報，2014，49(5)：569-575.

封面介紹——木瓜

木瓜為薔薇科植物貼梗海棠Chaenomelesspeciosa(Sweet)Nakai的干燥近成熟果實。夏、秋二季果實綠黃時采收，置沸水中燙至外皮灰白色，對半縱剖，曬干。

【植物形態(tài)】本品長圓形，多縱剖成兩半，長4～9 cm，寬2～5 cm，厚1～2.5cm。外表面紫紅色或紅棕色，有不規(guī)則的深皺紋；剖面邊緣向內(nèi)卷曲，果肉紅棕色，中心部分凹陷，棕黃色；種子扁長三角形，多脫落。質(zhì)堅硬。

【性味與歸經(jīng)】酸，溫。歸肝、脾經(jīng)。

【功能與主治】舒筋活絡(luò)，和胃化濕。用于濕痹拘攣，腰膝關(guān)節(jié)酸重疼痛，暑濕吐瀉，轉(zhuǎn)筋攣痛，腳氣水腫。

AdaptogensandTonicsofTraditionalChineseMedicine

LIU Yong1，XIAOWei2,3，XIAOPeigen2,3*，XULijia2,3，HEChunnian2,3，PENGYong2,3，LIUHaibo2,3

(1.SchoolofChineseMateriaMedica，BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100102，China；2.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciences，PekingUnionMedicalCollege，Beijing100193，China；3.KeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandResourcesUtilizationofChineseHerbalMedicine，MinistryofEducation，

In the face of diverse stressors of modern society，adptogens have been attracted more attention worldwide nowadays.As a novel class of metabolic regulator，adaptogens could play an important role to help organism keeping homeostasis dealing harmful factors.Modern researches further demonstrated that adaptogenic activity has related to multi-functional and multi-targets mechanism and worked mainly through neuro-immuno-modulatory axis.The tonics of traditional Chinese medicine are the same concept in this regard.To study the correlation between adaptogens and the tonics of traditional Chinese medicine thoroughly will be beneficial modernization as well as globalization of traditional Chinese medicine.

Adaptogens；tonics；traditional Chinese medicine

2014-11-26)

國家自然科學(xué)基金面上項目(81274188)

*

肖培根，院士，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥資源與藥用植物親緣學(xué)； Tel：010-57833166，E-mail：pgxiao@implad.ac.cn

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.1.001