核桃青皮的研究進(jìn)展

圖爾貢江·伊力亞則，孫宇，倪慧，卿德剛，張娟，賈曉光*，李超穎

(1.新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所，新疆 烏魯木齊 830002；2.新疆大學(xué) 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830046)

·綜述·

核桃青皮的研究進(jìn)展

圖爾貢江·伊力亞則1，2，孫宇1，倪慧1，卿德剛1，張娟1，賈曉光1*，李超穎1，2

(1.新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所，新疆 烏魯木齊 830002；2.新疆大學(xué) 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830046)

核桃青皮是核桃果實(shí)采收后堆放在田間并污染環(huán)境的廢棄物，也是一種寶貴的可再利用資源。為了進(jìn)一步闡明這一廢料的醫(yī)療價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，本文對核桃青皮的化學(xué)成分、藥理活性進(jìn)行綜述，為核桃青皮有毒廢渣中的有效成分的開發(fā)和利用提供參考。

核桃青皮；化學(xué)成分；藥理活性

核桃為胡桃科胡桃屬植物，全世界均有分布。新疆是我國最早種植核桃的地區(qū)之一[1-2]。核桃植株全身是寶，其果仁可食用，核桃青皮、核桃殼、核桃葉等還可入藥[3-4]。核桃青皮為核桃未成熟時(shí)外部的一層厚厚的綠色果皮，隨著核桃成熟，青果皮會逐漸變黑。核桃果實(shí)采收后大量青皮成為垃圾堆放在田間、地頭或溝邊，會造成嚴(yán)重的環(huán)境污染，如果對其加以利用，不僅可以減少環(huán)境污染，還可以增加果農(nóng)的收入。核桃青皮辛、苦、澀，有毒，微寒，具有清熱、解毒、止痢、明目、抗腫瘤的作用，能治泄瀉、痢疾、白帶、目赤等。據(jù)民間記載，青皮核桃泡酒有治療胃病的功能，也有人用核桃青皮治療癌癥[5-6]。目前，針對核桃青皮有效成分綜合利用方面的文獻(xiàn)報(bào)道不多，其資源的開發(fā)利用尚存在很大潛力。本文對核桃青皮的化學(xué)成分、藥理活性進(jìn)行綜述，為核桃青皮有毒廢渣中的有效成分的開發(fā)和利用提供參考。

1 核桃青皮的化學(xué)成分

目前，國內(nèi)外對核桃青皮中化學(xué)成分的提取分離和成分鑒定研究取得了一定的進(jìn)展。研究表明[3,13-15]，核桃青皮中主要含有黃酮、萘醌、二芳基庚烷、萜、甾體、多酚、脂肪酸及多糖等多類化合物。

1.1 萘醌類化合物

胡桃醌具有廣泛的藥理活性，以胡桃醌和氫化胡桃醌及其苷為主，在核桃青皮中還發(fā)現(xiàn)了胡桃醌的低聚體。許紹惠等[7]從核桃楸的新鮮青果皮中分離出3，3c-雙胡桃醌和3，6c-雙胡桃醌，后者是3，3c-雙胡桃醌的同分異構(gòu)體，它是一種非對稱性的胡桃醌二聚體。從核桃青皮中分離得到的主要萘醌類。見表1、圖1。

表1 核桃青皮中的主要萘醌類化合物

圖1 核桃青皮中的部分萘醌類化合物分子結(jié)構(gòu)式

1.2 黃酮類化合物

Talapatra等人[8]對黃酮類化合物進(jìn)行提取分離發(fā)現(xiàn)：核桃青皮中的黃酮類化合物多具有游離的酚羥基，一般易溶于極性較大的有機(jī)溶劑和堿性溶液，多以黃酮苷的形式存在，少數(shù)以黃酮苷元的形式存在。目前研究發(fā)現(xiàn)的核桃青皮中的主要黃酮類化合物包括金絲桃苷、櫻花亭、胡桃苷等[9]。見表2。

表2 核桃青皮中的部分黃酮類化合物

1.3 脂肪酸

脂肪酸是機(jī)體主要能量來源之一。周靖[9]用氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用法測定了核桃青皮中脂肪酸的成份，用面積歸一化法通過化學(xué)工作站數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)得出各脂肪酸的百分含量。其中飽和脂肪酸占21.33%包含：十六碳酸18.30%、十八碳酸3.03%；不飽和脂肪酸占21.95%包含：十六碳烯酸2.93%、9-十八碳烯酸1.45%、9,12-十八碳二烯酸14.36%、9,12,15-十八碳三烯酸(γ-亞麻酸)3.21%。

1.4 礦物元素和揮發(fā)油

周靖等[10]采用火焰原子吸收分光光度法定性定量測定了1 g核桃青皮中含有8種元素：鈣3 659.8 μg、鐵23.42 μg、錳3.66 μg、鎂355 μg、鉀41 157.96 μg、鋅6.15 μg、銅3.66 μg、砷0.26 μg。王淑萍等[11]采用水蒸汽蒸餾法提取核桃楸皮中的揮發(fā)油，用氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用法，鑒定了39種化合物，其中分離出烴類(26種，71.80%)、酮類(3種，10.83%)、醇類(6種，7.96%)、呋喃類(1種，5.79%)、酚類(1種，1.99%)、肟類(1種，0.95%)，酯類(1種，0.71%)7大類化合物。

1.5 甾體

甾體皂苷是天然產(chǎn)物中一類重要的化學(xué)成分，大多都具有一定的生理活性。甾體皂苷類化合物由于連有糖殘基，一般有較強(qiáng)的極性，易溶于水、甲醇、乙醇等極性溶劑，Ronald等[10]從胡桃青皮中發(fā)現(xiàn)α-胡蘿卜苷，β-谷甾醇，其分子結(jié)構(gòu)式見圖2

圖2 核桃青皮中的部分甾體類化合物分子結(jié)構(gòu)式

1.6 多酚類

多酚類是多羥基酚類化合物的總稱，廣泛存在于水果、蔬菜、豆谷物類、茶類等植物中。多酚類以苯酚為基本骨架，以苯環(huán)的多羥基取代為特征。王全杰等[12]通過定性試驗(yàn)得出核桃青皮中單寧類型為可水解單寧類，以Zn2+絡(luò)合法測定普通核桃青皮和美國黑核桃青皮中單寧含量分別為19.24%和29.08%。

1.7 多糖

多糖是由糖苷鍵連接起來的醛糖或酮糖組成的天然大分子，研究表明多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖、降血脂、抗輻射、抗菌、抗病毒和保護(hù)肝臟等功能。季宇彬等[13]通過一些方法提取和檢測核桃青皮中的多糖，粗多糖提取率為38.07%，精制多糖提取率為76.08%。主要單糖組分：半乳糖42.998%、葡萄糖23.30%、阿拉伯糖16.03%、鼠李糖10.123%、果糖7.549%。

1.8 二芳基庚烷類

二芳基庚烷類化合物是一類具有1，7-二取代芳基并以庚烷為母體的化合物的統(tǒng)稱。周媛媛等[14]為了研究青龍衣抗腫瘤活性部位的化學(xué)成分，利用硅膠柱和大孔吸附樹脂等柱色譜方法對青龍衣抗腫瘤活性部位進(jìn)行系統(tǒng)分離和結(jié)構(gòu)鑒定，并利用核磁共振波譜方法確定了化合物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果共分離得到5個(gè)二芳基庚烷類化合物，分別為galeon、胡桃苷A、楓楊素、3′，4″-epoxy-l-(4′-hydroxyphenyl)-7-(3″-methoxyphenyl)-heptane-2-hydroxy-3-one、4″-epoxy-1-(4′-hydroxyphenyl)-7-(3″-methoxyphenyl)-heptane-3-hydroxy。

1.9 萜類

胡桃屬植物中的萜類化合物具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。周媛媛等[15]從核桃青皮中分離出2個(gè)四環(huán)三萜類化合物：20(S)-原人參二醇-3-酮、達(dá)瑪烷-20，24-二烯-3β-醇；4個(gè)五環(huán)三萜類化合物：齊墩果酸、熊果酸、2α，3β，23-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸、α，3β，23-三羥基-12-烯-28-熊果酸。

2 醫(yī)藥方面的應(yīng)用

2.1 體內(nèi)抗腫瘤作用

核桃青果皮在民間早有應(yīng)用，近幾十年來在消化系統(tǒng)腫瘤及其他腫瘤的治療中應(yīng)用較多[16]。王春玲等[17]采用荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)測定核桃青皮有效組分對S180實(shí)體瘤的抑制率，同時(shí)用試劑盒測定實(shí)驗(yàn)荷瘤小鼠血漿中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。結(jié)果表明核桃青皮提取物能明顯降低荷瘤小鼠血漿中MDA的含量，提高SOD的含量，可明顯抑制S180實(shí)體瘤增殖，抑制率為46.7%。而在臨床方面，以青核桃、刺五加配伍組成的青龍衣制劑[18]經(jīng)過20多年對656例患者治療觀察，其治療癌癥效果顯著，對食管癌、肺癌等6種癌癥有效率為30.46%，對胃癌的有效率為39.65%，無其他抗癌藥的毒副作用，并能減輕患者由癌癥所引起的疼痛。在我國食管癌高發(fā)區(qū)河北省涉縣，連續(xù)使用該藥治療并觀察5年，患者生存率為46.5%，高于當(dāng)時(shí)國外癌癥手術(shù)治療的生存率。

2.2 核桃青皮提取物對Hela細(xì)胞增殖影響

陳默然等[19]運(yùn)用光鏡下觀察Hela細(xì)胞形態(tài)的改變，MTT(噻唑藍(lán))比色法測定細(xì)胞生長抑制率等方法，觀察不同濃度核桃青皮提取物對Hela細(xì)胞增殖的抑制作用。結(jié)果顯示，隨提取物濃度的增加，細(xì)胞形態(tài)有明顯改變，細(xì)胞變圓，折光率增加，細(xì)胞逐漸減少，對細(xì)胞生長的抑制作用增強(qiáng)。

2.3 核桃青皮提取物抑制小鼠Lewis肺癌生長

歐陽瑾等[20]建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型，并分別給予0.9%氯化鈉溶液、核桃青皮不同濃度的水提物和醇提物，進(jìn)行治療，觀察核桃青皮提取物對C57BL/6小鼠體內(nèi)Lewis肺癌細(xì)胞生長的影響。結(jié)果表明核桃青皮兩種方法所得提取物均對腫瘤細(xì)胞增殖具有明顯的抑制作用。

2.4 核桃青皮體外抑菌活性

呂海寧等[21]選取金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌和深紅酵母等重要指示菌為標(biāo)靶，進(jìn)行了核桃青皮的體外抑菌活性研究。以最低抑菌濃度為指標(biāo)，采用杯碟法對核桃青皮乙醇提取物的不同極性萃取部位進(jìn)行抑菌活性的篩選。結(jié)果顯示，核桃青皮提取物對金黃色葡萄球菌和深紅酵母不敏感，對大腸桿菌和枯草芽孢桿菌有顯著的抑制作用；三氯甲烷萃取部位對大腸桿菌和枯草芽孢桿菌有很好的抑制作用，最小抑菌質(zhì)量濃度為62.5 mg·L-1，遠(yuǎn)低于其他極性部位。表明核桃青皮提取物對大腸桿菌和枯草芽孢桿菌具有顯著的抑菌活性。

2.5 抗氧化作用

2.6 無機(jī)鹽鎮(zhèn)痛

低鈣高鉀能使動物的痛閾值提高。杜旭等[23]深入研究青龍衣的鎮(zhèn)痛機(jī)理并證實(shí)，青龍衣無機(jī)鹽能增加小鼠腦內(nèi)鉀離子含量，同時(shí)降低鈣離子含量。K+/Ca2+比值的增高，提高了小鼠的基礎(chǔ)痛閾值，抑制扭體反應(yīng)及甩尾反應(yīng)，并能阻斷神經(jīng)干及感覺神經(jīng)末梢的傳導(dǎo)，由此表明青龍衣無機(jī)鉀鹽是鎮(zhèn)痛的有效成分。

2.7 核桃青皮在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用

張鳳云等[24]用生物鑒定法研究了核桃青皮水提液及醇提液對蘿卜、綠豆等幼苗生長的影響。結(jié)果表明，核桃青皮的兩種提取物對幾種供試種子的萌發(fā)率、幼苗的苗高和根長主要表現(xiàn)為抑制作用；提取物濃度越大，抑制種子萌發(fā)的作用越強(qiáng)，且水提液的抑制作用比醇提液的抑制作用強(qiáng)；提取液對供試作物地上部分的抑制作用強(qiáng)于對地下部分的抑制作用；提取液稀釋到一定濃度時(shí)，對種子的萌發(fā)有不同程度的促進(jìn)作用。

2.8 核桃種皮多糖抑制大腸桿菌的研究

劉安軍等[25]利用核桃種皮純多糖WKPP-70-1-1，以大腸桿菌為供試菌，通過分析不同濃度下WKPP-70-1-1對大腸桿菌的作用，確定其最小抑制濃度(MIC)為400 μg·mL。通過對MIC下大腸桿菌的生長曲線的分析研究，確定WKPP-70-1-1對大腸桿菌的作用是抑制而不是殺死，其抑制時(shí)間集中在對數(shù)生長期，到一定時(shí)間WKPP-70-1-1對大腸桿菌的抑制作用會解除。研究者還對WKPP-70-1-1作用大腸桿菌菌體先后形態(tài)做了原子力顯微鏡的觀察，結(jié)果表明WKPP-70-1-1作用大腸桿菌后，原本光滑無褶皺的菌體變得褶皺、粗糙，失去了規(guī)則形態(tài)結(jié)構(gòu)。

3 展望

核桃青皮作為一種寶貴的可再利用資源，國內(nèi)外對其研究還不夠全面，進(jìn)一步闡明核桃青皮的化學(xué)成分、藥理活性，可為其深入開發(fā)和利用提供重要的參考。同時(shí)，由于近年來新疆核桃林果業(yè)種植面積逐年增加，核桃產(chǎn)業(yè)有衰退的趨勢，為了更好地發(fā)展核桃產(chǎn)業(yè)，我們必須走綜合利用的道路。核桃青皮的開發(fā)和應(yīng)用可有效地增加核桃產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟(jì)鏈，同時(shí)還可以有效處理有毒的青皮渣，保護(hù)生態(tài)環(huán)境。

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Researchprogressofwalnutgreenhusk

TU ERGONGJIANG·Yiliyaze1，2，SUNYu1，NIHui1，QINGDegang1，ZHANGJuan1，JIAXiaoguang1*，LIChaoying1，2

(1.XinjiangInstituteofChineseMateriaMedicaandEthicalMateriaMedica，Urumqi830002，China；2.CollegeofLifeScienceandTechnology，XinjiangUniversity，Urumqi830046，China)

Walnut green husk become waste and stacked in the field after harvest.It is also a valuable renewable resources，In order to further clarify medical and economic value of this kind of waste，we summarize the chemical constituents and pharmacological activity of walnut green husk to provide information for the development and utilization of effective components of walnut green husk.

walnut green husk；chemical constituents；pharmacological activity

2014-04-02)

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賈曉光，研究員，國家執(zhí)業(yè)中藥師，研究方向：中藥學(xué)，民族藥學(xué)，植物資源學(xué)，天然藥物化學(xué)，藥理學(xué)，食品保健品研發(fā)；Tel：(0991)2633141，E-mail：xgjia@vip.sina.com.cn

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.1.020